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18F-FDG联合 18F-FAPI PET/MR 胃癌新辅助治疗的疗效观察

胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。 虽然手术治疗可以有利于绝大多数患者的生存,但目前只有早期胃癌患者可以通过内镜切除或单纯手术直接治愈。 新辅助治疗通过术前放疗和化疗,缩小肿瘤体积,提高肿瘤缓解率,从而提高R0切除率,提高总生存率,且不增加术后并发症和死亡率。 新辅助治疗时及时进行影像学再分期可以让患者更早进入手术阶段,从而减轻术前负担。 根据新辅助治疗的不同阶段,临床分期可分为基线期(cBSstage)和新辅助治疗后的临床休息期(cReStage)。

目前,诊断胃癌cBStage的常规影像学方法包括CT、超声内镜(EUS)和MRI。 NCCN指南推荐CT用于cBStage,诊断准确率为77.1%至88.9%。 同样,EUS和MRI也用于cBStage,准确率分别为65.0%至92.1%和71.4%至82.6%。 弥散加权成像(DWI)的应用使cBStage的MRI诊断准确率提高到93%。

但由于新辅助治疗对胃壁结构的破坏,准确的影像学重新分期存在困难。 目前,准确的肿瘤消退分级只能通过手术切除病理标本来获得。 对于新辅助治疗后的cReT,EUS的诊断准确率仅为63%(T2:44%,T3:68%,T4:90%)。 由于新辅助治疗后肿瘤和关键正常胃壁均存在肿瘤细胞凋亡、坏死、纤维化等慢性炎症反应,影像学无法准确识别胃壁水平,导致目前cReT 的 CT 值较低。 同时,由于新辅助治疗后淋巴结的病理反应主要是亚急性炎症反应并伴有疤痕组织形成,并非所有发生这些病理反应的淋巴结体积都会迅速减少,因此CT诊断cReN的准确性较低。只有 44%,而 EUS 诊断 cReN 的敏感性和特异性分别为 50% 和 56%。

此外,正电子发射断层扫描(PET)可以在分子水平反映肿瘤代谢、蛋白质合成、DNA修复和细胞增殖等异常情况,为肿瘤分级诊断、预后评估、治疗决策和疗效监测提供重要信息。 。 常规正电子示踪剂18F-FDG可以反映不同组织的糖代谢能力,而大多数类型的恶性肿瘤表现出高代谢。 因此,18F-FDG可用于癌症的诊断、分期和治疗监测。 然而,在胃癌患者中,18F-FDG有一定的局限性,包括1)干扰胃壁的生理或炎症摄取; 2) 印戒细胞癌、粘液性腺癌或其他粘液含量高的低分化癌症中存在 18F-FDG 低摄取; 3)免疫治疗后存在FDG假阳性的病例。 在治疗前后肿瘤区域SUV变化的研究中发现,术后病理消退等级1-5级的患者ΔSUV在0-70%之间。

肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤的生长、侵袭和远处转移密切相关,其激活需要成纤维细胞激活蛋白(FAP)的参与。 因此,放射性标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)可以通过与FAP特异性结合来实现体内FAP的靶向示踪和定量。 目前,大量研究表明18F-FAPI在胃癌分期和再分期方面优于18F-FDG。 此外,前瞻性研究表明肿瘤消退等级(TRG)与18F-FAPI变化率参数(SUVmax、SUVavg、SUVR)之间存在一定的关系。

因此,本研究前期采用~(18)F-FAPI联合~(18)F-FDG PET/MRI成像评估胃癌新辅助治疗的疗效、术前评估治疗后肿瘤消退等级以及重新分期指导胃癌的治疗。制定进一步的临床治疗计划。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

本研究是一项前瞻性、单一研究,并已获得伦理委员会的批准。 本研究的对象为2024年1月1日至2026年1月1日。具体描述如下:

  1. 患者:2024年1月至2026年1月在陆军专业医疗中心接受新辅助治疗后接受手术切除的原发性胃腺癌患者。
  2. 临床资料收集:记录所有患者的病程、实验室检查(肿瘤标志物)、新辅助治疗前MRI增强、PET/MR检查、术后病理及相关免疫组化。
  3. PETMR图像分析:记录并评估以下指标:最大、平均标准化摄取值(SUVmax、SUVmean)和标准摄取值比值。
  4. 病理分析:术后采集原发病灶及转移淋巴结的病理标本,用福尔马林溶液固定,石蜡包埋,取3片,厚度为4μm片。 第一张切片进行HE染色;第二张切片进行葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 染色;第三张切片用成纤维细胞激活蛋白(FAP)染色。 并记录原发病灶消退等级(TRG)。
  5. 统计分析:统计分析:采用描述性统计方法比较患者的年龄以及FDG和FAPI的标准化摄取值。 正态分布数据用平均值±标准差表示,非正态分布数据用IQR的中位数表示。 两组间正态分布数据的比较采用配对两样本t检验,两组间非正态分布数据的比较采用McNemar检验。 使用四格表McNemar χ通过2次检验比较 18F-FDG PET 和 18F-FAPI PET 的诊断效能,计算并比较 18F-FDG 和 18F- 的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性FAPI 宠物。 由于肿瘤类型对诊断的潜在影响,对 18F-FDG PET 和 18F-FAPI PET 的诊断效果进行亚组分析。 由于给定参与者可能存在多个转移性病变,因此诊断结果可能在该参与者内相关。 因此,转移性病灶的敏感性分析也是基于广义线性混合效应模型,通过结合同一参与者内不同病灶之间的这种相关性来进行的。 双尾P<0.05表示差异有统计学意义。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

32

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400010
        • 招聘中
        • Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

研究者选择的受试者是不受性别限制的成年人。

描述

纳入标准:

a) 确诊原发性胃腺癌患者(cT2N+非手术治疗,cT3NanyMany及以上分期); b) 新辅助治疗前MRI增强检查的分期; c) 术前 18F-FAPI 和 18F-FDG PET/MRI 检查的重新分期; d) 新辅助治疗后进行术后切除,并进行术后病理、回归分级及相关免疫组化检查; e) 患者年龄≥18岁; f) 患者自愿参加并签署知情同意书。

排除标准:

a) 严重合并症可能干扰治疗或影响特定疾病的健康相关生活质量; b) 干扰研究方案的药物要求; c) 在计划试验期内预期怀孕或促使其配偶怀孕的怀孕或哺乳期男性受试者; d) 成像质量较差,无法用于诊断和评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
胃癌新辅助治疗后
  • 确诊原发性胃腺癌患者(cT2N+非手术治疗,cT3NanyMany及以上分期)
  • 新辅助治疗前MRI增强检查分期
  • 术前 18F-FAPI 和 18F-FDG PET/MRI 检查的重新分期
  • 新辅助治疗后进行术后切除,并进行术后病理、回归分级及相关免疫组化检查
  • 患者年龄≥18岁
  • 患者自愿参与并签署知情同意书。
FAPI和FDG联合PET/MR成像在胃癌新辅助治疗后的观察

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤消退水平评价疗效
大体时间:学习结束后半年内完成
敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值
学习结束后半年内完成

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SUV
大体时间:PET检查后一周内完成
受试者或疑似原发性肿瘤或/和转移瘤的每个靶病灶的 18F-FDG 和 18F-FAPI 的标准化摄取值(SUV)。
PET检查后一周内完成
FAP的表达
大体时间:手术后一周内完成
免疫组织化学评价术后肿瘤组织中FAP的表达
手术后一周内完成
GLUT1的表达
大体时间:手术后一周内完成
免疫组织化学评价术后肿瘤组织中CLUT1的表达
手术后一周内完成

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月17日

首次发布 (实际的)

2024年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月12日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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