Terapeutická účinnost 18F-FDG v kombinaci s 18F-FAPI PET/MR v neoadjuvantní terapii rakoviny žaludku

Rakovina žaludku je celosvětově pátou nejčastější rakovinou a třetí nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Přestože chirurgická léčba může být přínosem pro přežití velké většiny pacientů, v současné době mohou být pouze pacienti s časným karcinomem žaludku vyléčeni přímo endoskopickou resekcí nebo samotnou operací. Neoadjuvantní léčba snižuje objem nádoru a zlepšuje míru odpovědi nádoru prostřednictvím předoperační radioterapie a chemoterapie, čímž se zvyšuje míra resekce R0 a zlepšuje se celkové přežití, aniž by se zvyšovaly pooperační komplikace a mortalita. Včasné zobrazení změny stagingu během neoadjuvantní terapie může umožnit pacientům vstoupit do chirurgického stadia dříve, a tím snížit jejich předoperační zátěž. Podle různých fází neoadjuvantní terapie lze klinický staging po neoadjuvantní terapii rozdělit na základní stadium (cBSstage) a klinické klidové stadium (cReStage).

V současnosti konvenční zobrazovací metody pro diagnostiku cBStage u karcinomu žaludku zahrnují CT, endoskopickou ultrasonografii (EUS) a MRI. Pokyny NCCN doporučují CT pro cBStage s diagnostickou přesností 77,1 % až 88,9 %. Podobně byly pro cBStage použity také EUS a MRI s mírou přesnosti 65,0 % až 92,1 % a 71,4 % až 82,6 %. Aplikace difuzně váženého zobrazování (DWI) zlepšila přesnost MRI diagnózy cBStage na 93 %.

Vzhledem k destrukci struktury žaludeční stěny neoadjuvantní terapií je však přesné zobrazení stagingu obtížné. V současné době lze přesné hodnocení regrese tumoru získat pouze chirurgickou resekcí patologických vzorků. U cReT po neoadjuvantní léčbě je diagnostická přesnost EUS pouze 63 % (T2: 44 %, T3: 68 %, T4: 90 %). Vzhledem k přítomnosti chronických zánětlivých reakcí, jako je apoptóza nádorových buněk, nekróza, fibróza atd., jak v nádoru, tak v kritické normální žaludeční stěně po neoadjuvantní terapii, zobrazení nemůže přesně identifikovat úroveň žaludeční stěny, což vede k nízká hodnota CT pro cReT. Vzhledem k tomu, že patologické reakce lymfatických uzlin po neoadjuvantní terapii jsou převážně subakutní zánětlivé reakce doprovázené tvorbou jizevnaté tkáně a ne všechny objemy lymfatických uzlin, u kterých dochází k těmto patologickým reakcím, se rychle sníží, je přesnost CT diagnózy cReN pouze 44 %, zatímco senzitivita a specificita EUS diagnózy cReN je 50 %, respektive 56 %.

Kromě toho může pozitronová emisní tomografie (PET) odrážet abnormální metabolismus, syntézu proteinů, opravu DNA a buněčnou proliferaci nádorů na molekulární úrovni, což poskytuje důležité informace při diagnostice klasifikace nádorů, hodnocení prognózy, rozhodování o léčbě a monitorování účinnosti. . Konvenční pozitronový indikátor 18F-FDG může odrážet schopnost metabolismu glukózy v různých tkáních, zatímco většina typů maligních nádorů vykazuje vysoký metabolismus. Proto lze 18F-FDG použít pro diagnostiku, stanovení stadia a sledování léčby rakoviny. Avšak u pacientů s rakovinou žaludku má 18F-FDG určitá omezení, včetně 1) interference s fyziologickým nebo zánětlivým vychytáváním žaludeční stěny; 2) Nízké vychytávání 18F-FDG je přítomno u karcinomu signet ring cell, mucinózního adenokarcinomu nebo jiných špatně diferencovaných rakovin s vysokým obsahem hlenu; 3) Existují případy falešně pozitivních FDG po imunoterapii. Ve studii SUV změn v oblasti nádoru před a po léčbě bylo zjištěno, že pacienti s pooperačním stupněm patologické regrese 1-5 Δ SUV se pohybují mezi 0-70 %.

Fibroblasty spojené s nádorem úzce souvisí s růstem nádoru, invazí a vzdálenými metastázami a jejich aktivace vyžaduje zapojení aktivačního proteinu fibroblastů (FAP). Proto může radioaktivně značený inhibitor aktivačního proteinu fibroblastů (FAPI) dosáhnout in vivo FAP cíleného sledování a kvantifikace specifickou vazbou na FAP. V současné době velký počet studií ukázal, že 18F-FAPI je lepší než 18F-FDG ve stagingu a opětovném stagingu rakoviny žaludku. Kromě toho prospektivní studie prokázaly určitý vztah mezi stupněm regrese tumoru (TRG) a 18F-FAPI rychlostí změny parametrů (SUVmax, SUVavg, SUVR).

Proto byla v rané fázi této studie 18F-FAPI kombinovaná s 18F-FDG PET/MRI zobrazením použita k vyhodnocení účinnosti neoadjuvantní terapie karcinomu žaludku, předoperačnímu posouzení stupně regrese tumoru po léčbě a změně stagingu jako vodítko vývoj dalších plánů klinické léčby.