- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06327386
18F-FDG:n terapeuttinen teho yhdessä 18F-FAPI PET/MR:n kanssa mahasyövän neoadjuvanttihoidossa
Mahasyöpä on maailman viidenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Vaikka kirurginen hoito voi edistää valtaosan potilaiden selviytymistä, tällä hetkellä vain varhaiset mahasyöpäpotilaat voidaan parantaa suoraan endoskooppisella resektiolla tai pelkällä leikkauksella. Neoadjuvanttihoito vähentää kasvaimen tilavuutta ja parantaa kasvaimen vastenopeutta leikkausta edeltävän sädehoidon ja kemoterapian avulla, mikä lisää R0-resektionopeutta ja parantaa kokonaiseloonjäämistä lisäämättä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja kuolleisuutta. Oikea-aikainen kuvantaminen uudelleen neoadjuvanttihoidon aikana voi antaa potilaille mahdollisuuden siirtyä leikkausvaiheeseen aikaisemmin, mikä vähentää heidän leikkausta edeltävää taakkaa. Neoadjuvanttihoidon eri vaiheiden mukaan kliininen vaiheistus voidaan jakaa perusvaiheeseen (cBSstage) ja kliiniseen lepovaiheeseen (cReStage) neoadjuvanttihoidon jälkeen.
Tällä hetkellä tavanomaisia kuvantamismenetelmiä cBStagen diagnosoimiseksi mahasyövässä ovat CT, endoskooppinen ultraääni (EUS) ja MRI. NCCN-ohjeet suosittelevat CT:tä cBStagelle, jonka diagnostinen tarkkuus on 77,1–88,9 %. Vastaavasti EUS- ja MRI-tutkimusta käytettiin myös cBStage-vaiheessa tarkkuusasteilla 65,0–92,1 prosenttia ja 71,4–82,6 prosenttia. Diffuusiopainotteisen kuvantamisen (DWI) käyttö on parantanut cBStagen MRI-diagnoosin tarkkuutta 93 prosenttiin.
Kuitenkin, koska neoadjuvanttihoito tuhoaa mahan seinämän rakenteen, tarkka kuvantaminen on vaikeaa. Tällä hetkellä tarkka kasvaimen regressioluokitus voidaan saada vain patologisten näytteiden kirurgisella resektiolla. Neoadjuvanttihoidon jälkeisessä cReT:ssä EUS:n diagnostinen tarkkuus on vain 63 % (T2: 44 %, T3: 68 %, T4: 90 %). Kroonisten tulehdusreaktioiden, kuten kasvainsolujen apoptoosin, nekroosin, fibroosin jne., esiintymisen vuoksi sekä kasvaimessa että kriittisessä normaalissa mahan seinämässä neoadjuvanttihoidon jälkeen, kuvantaminen ei pysty tarkasti tunnistamaan mahalaukun seinämän tasoa, mikä johtaa alhainen CT-arvo cReT:lle. Samaan aikaan, koska neoadjuvanttihoidon jälkeiset imusolmukkeiden patologiset reaktiot ovat pääasiassa subakuutteja tulehdusreaktioita, joihin liittyy arpikudoksen muodostumista, eivätkä kaikki näitä patologisia reaktioita kokeneet imusolmukkeiden tilavuudet nopeasti pienene, cReN:n TT-diagnoosin tarkkuus on vain 44 %, kun taas cReN:n EUS-diagnoosin herkkyys ja spesifisyys ovat 50 % ja 56 %.
Lisäksi positroniemissiotomografia (PET) voi heijastaa kasvainten epänormaalia aineenvaihduntaa, proteiinisynteesiä, DNA:n korjausta ja solujen lisääntymistä molekyylitasolla, mikä tarjoaa tärkeää tietoa kasvainten luokittelun diagnosoinnissa, ennusteen arvioinnissa, hoitopäätöksenteossa ja tehon seurannassa. . Perinteinen positronimerkkiaine 18F-FDG voi heijastaa eri kudosten glukoosin aineenvaihdunnan kykyä, kun taas useimmilla pahanlaatuisilla kasvaimilla on korkea aineenvaihdunta. Siksi 18F-FDG:tä voidaan käyttää syövän diagnosointiin, vaiheittamiseen ja hoidon seurantaan. Kuitenkin mahasyöpäpotilailla 18F-FDG:llä on tiettyjä rajoituksia, mukaan lukien 1) häiriö mahalaukun seinämän fysiologiseen tai tulehdukselliseen sisäänottoon; 2) 18F-FDG:n alhainen sisäänotto on läsnä sinettirengassolukarsinoomassa, limakalvon adenokarsinoomassa tai muissa huonosti erilaistuneissa syövissä, joissa on korkea limapitoisuus; 3) On tapauksia, joissa FDG on väärä positiivinen immunoterapian jälkeen. Tutkittaessa SUV-muutoksia kasvainalueella ennen hoitoa ja sen jälkeen havaittiin, että potilailla, joilla on postoperatiiviset patologiset regressioasteet 1-5 A SUV:t ovat 0-70 %.
Kasvaimeen liittyvät fibroblastit liittyvät läheisesti kasvaimen kasvuun, invaasioon ja etäpesäkkeisiin, ja niiden aktivointi edellyttää fibroblastien aktivaatioproteiinin (FAP) osallistumista. Siksi radioleimattu fibroblastiaktivaatioproteiinin inhibiittori (FAPI) voi saavuttaa in vivo FAP:n kohdistetun jäljityksen ja kvantifioinnin sitoutumalla spesifisesti FAP:iin. Tällä hetkellä monet tutkimukset ovat osoittaneet, että 18F-FAPI on parempi kuin 18F-FDG mahasyövän vaiheittaisessa ja uudelleenvaiheessa. Lisäksi prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet tietyn suhteen kasvaimen regressioasteen (TRG) ja 18F-FAPI-muutosnopeusparametrien (SUVmax, SUVavg, SUVR) välillä.
Siksi tämän tutkimuksen alkuvaiheessa käytettiin 18F-FAPI:ta yhdistettynä 18F-FDG PET/MRI-kuvaukseen mahasyövän neoadjuvanttihoidon tehokkuuden arvioimiseksi, kasvaimen regressioasteen arvioimiseksi ennen leikkausta hoidon jälkeen ja uudelleenvaiheen määrittämiseen ohjaamaan kliinisten hoitosuunnitelmien kehittäminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksittäinen tutkimus, ja sen on hyväksynyt eettinen komitea. Tämän tutkimuksen aiheet olivat 1.1.2024-1.1.2026. Yksityiskohtainen kuvaus on seuraava:
- Potilaat: Potilas, jolla on primaarinen mahalaukun adenokarsinooma, jolle tehtiin kirurginen resektio neoadjuvanttihoidon jälkeen armeijan erikoissairaanhoitokeskuksessa tammikuusta 2024 tammikuuhun 2026.
- Kliinisen tiedon keruu: Tallenna kaikkien potilaiden taudin kulku, laboratoriotestit (kasvainmarkkerit), pre-neoadjuvantti MRI-tehostus, PET/MR-tutkimus, postoperatiivinen patologia ja siihen liittyvät immunohistokemiat.
- PETMR-kuva-analyysi: Tallenna ja arvioi seuraavat indikaattorit: maksimi, keskimääräinen standardisoitu sisäänottoarvo (SUVmax, SUV-keskiarvo) ja standardi sisäänottoarvon suhde.
- Patologinen analyysi: Kun primaarisesta vauriosta ja metastaattisista imusolmukkeista oli kerätty patologiset näytteet leikkauksen jälkeen, ne kiinnitettiin formaliiniliuoksella ja upotettiin parafiiniin, ja otettiin kolme viipaletta, joiden paksuus oli 4 µm. Ensimmäinen viipale värjättiin HE:llä; Toinen viipale värjättiin glukoosin kuljettajalle 1 (GLUT1); Kolmas viipale värjättiin Fibroblast Activation Proteinilla (FAP). Ja kirjaa muistiin primaarisen leesion regressioaste (TRG).
- Tilastollinen analyysi: Tilastollinen analyysi: Käytä kuvaavia tilastollisia menetelmiä potilaiden iän ja FDG:n ja FAPI:n standardoitujen ottoarvojen vertailuun. Normaalijakaumatiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonna, kun taas ei-normaalijakauman tiedot esitetään mediaanina IQR:llä. Vertaa kahden ryhmän välisiä normaalijakaumatietoja käyttämällä kahden näytteen t-testiä ja vertaa epänormaalijakaumatietoja kahden ryhmän välillä käyttämällä McNemar-testiä. Käyttämällä neliruudukkotaulukkoa McNemar χ Vertaa 18F-FDG PET:n ja 18F-FAPI PET:n diagnostista tehokkuutta kahdella testillä, laske ja vertaa 18F-FDG:n ja 18F-:n herkkyyttä, spesifisyyttä, positiivista ennustearvoa, negatiivista ennustearvoa ja tarkkuutta. FAPI PET. Kasvaintyypin mahdollisen vaikutuksen vuoksi diagnoosiin tehtiin alaryhmäanalyysi 18F-FDG PET:n ja 18F-FAPI PET:n diagnostisesta tehokkuudesta. Koska tietyllä osallistujalla voi olla useita metastaattisia vaurioita, diagnostiset tulokset voivat korreloida osallistujan sisällä. Siksi metastaattisten leesioiden herkkyysanalyysi suoritetaan myös yleistettyyn lineaariseen sekavaikutusmalliin perustuen yhdistämällä tämä korrelaatio saman osallistujan eri leesioiden välillä. Kaksisuuntainen P<0,05 osoittaa tilastollisesti merkitsevän eron.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiao Chen, Ph.D
- Puhelinnumero: +8615922970174
- Sähköposti: xiaochen229@foxmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400010
- Rekrytointi
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiao Chen, Ph.D
- Puhelinnumero: 15922970174
- Sähköposti: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
a) Diagnosoidut primaariset mahalaukun adenokarsinoomapotilaat (cT2N+ei-kirurginen hoito, cT3NanyMany ja korkeampi vaiheistus); b) MRI:n tehostetun tutkimuksen vaiheistus ennen neoadjuvanttihoitoa; c) Preoperatiivisen 18F-FAPI- ja 18F-FDG PET/MRI-tutkimuksen uudelleenasennus; d) Leikkauksen jälkeinen resektio suoritettiin neoadjuvanttihoidon jälkeen postoperatiivisella patologialla, regressioluokitusta ja vastaavaa immunohistokemiaa käyttäen; e) Potilaan ikä ≥ 18 vuotta vanha; f) Potilas osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
a) Vakavat rinnakkaissairaudet voivat häiritä hoitoa tai vaikuttaa sairauskohtaiseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun; b) Lääkevaatimukset, jotka häiritsevät tutkimusprotokollaa; c) raskaana olevat tai imettävät miespuoliset koehenkilöt, joiden odotetaan tulevan raskaaksi tai saavat puolisonsa raskaaksi suunnitellun koeajan aikana; d) Kuvanlaatu on huono, eikä sitä voida käyttää diagnoosiin ja arviointiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Mahasyövän neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
FAPI ja FDG yhdistettynä PET/MR-kuvaukseen potilailla, joilla on mahasyöpä neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen regressiotason tehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Valmistui puolen vuoden sisällä tutkimuksen päättymisestä
|
Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo
|
Valmistui puolen vuoden sisällä tutkimuksen päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUV
Aikaikkuna: Valmistui viikon sisällä PET-tutkimuksen jälkeen
|
18F-FDG:n ja 18F-FAPI:n standardisoitu sisäänottoarvo (SUV) kullekin kohteen tai epäillyn primaarisen kasvaimen tai/tai etäpesäkkeen kohdeleesiolle.
|
Valmistui viikon sisällä PET-tutkimuksen jälkeen
|
|
FAP:n ilmentymä
Aikaikkuna: valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
FAP:n ilmentymisen immunohistokemiallinen arviointi postoperatiivisessa kasvainkudoksessa
|
valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
|
GLUT1:n ilmentyminen
Aikaikkuna: suoritettu viikon sisällä leikkauksesta
|
CLUT1:n ilmentymisen immunohistokemiallinen arviointi postoperatiivisessa kasvainkudoksessa
|
suoritettu viikon sisällä leikkauksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202434
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .