La eficacia terapéutica de 18F-FDG combinada con 18F-FAPI PET/MR en la terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico

El cáncer gástrico es el quinto cáncer más común en todo el mundo y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer. Aunque el tratamiento quirúrgico puede beneficiar la supervivencia de la gran mayoría de los pacientes, actualmente sólo los pacientes con cáncer gástrico temprano pueden curarse directamente mediante resección endoscópica o cirugía únicamente. La terapia neoadyuvante reduce el volumen del tumor y mejora la tasa de respuesta tumoral mediante radioterapia y quimioterapia preoperatorias, aumentando así la tasa de resección R0 y mejorando la supervivencia general, sin aumentar las complicaciones posoperatorias ni la mortalidad. La reestadificación oportuna de las imágenes durante la terapia neoadyuvante puede permitir que los pacientes ingresen antes a la etapa quirúrgica, reduciendo así su carga preoperatoria. Según las diferentes etapas de la terapia neoadyuvante, la estadificación clínica se puede dividir en etapa inicial (cBSstage) y etapa de reposo clínico (cReStage) después de la terapia neoadyuvante.

En la actualidad, los métodos de imagen convencionales para diagnosticar cBStage en el cáncer gástrico incluyen TC, ecografía endoscópica (USE) y resonancia magnética. Las directrices de la NCCN recomiendan la TC para cBStage, con una precisión diagnóstica del 77,1% al 88,9%. De manera similar, también se utilizaron USE y MRI para cBStage, con tasas de precisión del 65,0% al 92,1% y del 71,4% al 82,6%, respectivamente. La aplicación de imágenes ponderadas por difusión (DWI) ha mejorado la precisión del diagnóstico por resonancia magnética de cBStage al 93%.

Sin embargo, debido a la destrucción de la estructura de la pared gástrica por la terapia neoadyuvante, es difícil realizar una reestadificación por imágenes precisas. Actualmente, la clasificación precisa de la regresión tumoral sólo se puede obtener mediante la resección quirúrgica de muestras patológicas. Para cReT después de la terapia neoadyuvante, la precisión diagnóstica de la USE es solo del 63% (T2: 44%, T3: 68%, T4: 90%). Debido a la presencia de reacciones inflamatorias crónicas, como apoptosis de células tumorales, necrosis, fibrosis, etc., tanto en el tumor como en la pared gástrica normal crítica después de la terapia neoadyuvante, las imágenes no pueden identificar con precisión el nivel de la pared gástrica, lo que lleva a la actual valor bajo de CT para cReT. Mientras tanto, debido al hecho de que las reacciones patológicas de los ganglios linfáticos después de la terapia neoadyuvante son principalmente reacciones inflamatorias subagudas acompañadas de formación de tejido cicatricial, y no todos los volúmenes de los ganglios linfáticos que experimentan estas reacciones patológicas disminuirán rápidamente, la precisión del diagnóstico por TC de cReN es sólo el 44%, mientras que la sensibilidad y especificidad del diagnóstico de cReN por USE son del 50% y 56%, respectivamente.

Además, la tomografía por emisión de positrones (PET) puede reflejar el metabolismo anormal, la síntesis de proteínas, la reparación del ADN y la proliferación celular de los tumores a nivel molecular, proporcionando información importante en el diagnóstico de clasificación de tumores, evaluación del pronóstico, toma de decisiones de tratamiento y seguimiento de la eficacia. . El trazador de positrones convencional 18F-FDG puede reflejar la capacidad de metabolismo de la glucosa de diferentes tejidos, mientras que la mayoría de los tipos de tumores malignos exhiben un metabolismo elevado. Por lo tanto, la 18F-FDG se puede utilizar para el diagnóstico, la estadificación y el seguimiento del tratamiento del cáncer. Sin embargo, en pacientes con cáncer gástrico, la 18F-FDG tiene ciertas limitaciones, que incluyen 1) interferencia con la captación fisiológica o inflamatoria de la pared gástrica; 2) La baja captación de 18F-FDG está presente en el carcinoma de células en anillo de sello, el adenocarcinoma mucinoso u otros cánceres poco diferenciados con alto contenido de moco; 3) Hay casos de FDG falsos positivos tras la inmunoterapia. En el estudio de los cambios del SUV en el área del tumor antes y después del tratamiento, se encontró que los pacientes con regresión patológica postoperatoria de grados 1-5 Δ SUV están entre 0-70%.

Los fibroblastos asociados a tumores están estrechamente relacionados con el crecimiento, la invasión y la metástasis a distancia del tumor, y su activación requiere la participación de la proteína de activación de fibroblastos (FAP). Por lo tanto, el inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI) radiomarcado puede lograr un seguimiento y cuantificación dirigidos a FAP in vivo uniéndose específicamente a FAP. Actualmente, una gran cantidad de estudios han demostrado que el 18F-FAPI es superior al 18F-FDG en la estadificación y reestadificación del cáncer gástrico. Además, estudios prospectivos han demostrado una cierta relación entre el grado de regresión tumoral (TRG) y los parámetros de tasa de cambio de 18F-FAPI (SUVmax, SUVavg, SUVR).

Por lo tanto, en la etapa inicial de este estudio, se utilizó 18F-FAPI combinado con imágenes de PET/MRI con 18F-FDG para evaluar la eficacia de la terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico, la evaluación preoperatoria del grado de regresión del tumor después del tratamiento y la reestadificación para guiar la desarrollo de planes de tratamiento clínico adicionales.