Die therapeutische Wirksamkeit von 18F-FDG in Kombination mit 18F-FAPI PET/MR in der neoadjuvanten Therapie von Magenkrebs

Magenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart weltweit und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Obwohl eine chirurgische Behandlung das Überleben der überwiegenden Mehrheit der Patienten verbessern kann, können derzeit nur frühe Magenkrebspatienten direkt durch endoskopische Resektion oder Operation allein geheilt werden. Die neoadjuvante Therapie reduziert das Tumorvolumen und verbessert die Ansprechrate des Tumors durch präoperative Strahlentherapie und Chemotherapie, wodurch die R0-Resektionsrate erhöht und das Gesamtüberleben verbessert wird, ohne dass postoperative Komplikationen und Mortalität steigen. Durch rechtzeitiges bildgebendes Re-Staging während der neoadjuvanten Therapie können Patienten früher in die chirurgische Phase eintreten und so ihre präoperative Belastung verringern. Entsprechend den verschiedenen Stadien der neoadjuvanten Therapie kann das klinische Stadieneinteilung in das Basisstadium (cBSstage) und das klinische Ruhestadium (cReStage) nach der neoadjuvanten Therapie unterteilt werden.

Zu den herkömmlichen bildgebenden Verfahren zur Diagnose des cBS-Stadiums bei Magenkrebs gehören derzeit CT, endoskopische Ultraschalluntersuchung (EUS) und MRT. Die NCCN-Richtlinien empfehlen eine CT für cBStadium mit einer diagnostischen Genauigkeit von 77,1 % bis 88,9 %. In ähnlicher Weise wurden EUS und MRT auch für cBStage verwendet, mit Genauigkeitsraten von 65,0 % bis 92,1 % bzw. 71,4 % bis 82,6 %. Die Anwendung der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) hat die Genauigkeit der MRT-Diagnose des cBStage auf 93 % verbessert.

Aufgrund der Zerstörung der Magenwandstruktur durch neoadjuvante Therapie ist eine genaue bildgebende Neuinszenierung jedoch schwierig. Derzeit kann eine genaue Einstufung der Tumorregression nur durch chirurgische Resektion pathologischer Proben erreicht werden. Für cReT nach neoadjuvanter Therapie beträgt die diagnostische Genauigkeit des EUS nur 63 % (T2: 44 %, T3: 68 %, T4: 90 %). Aufgrund des Vorhandenseins chronischer Entzündungsreaktionen wie Tumorzellapoptose, Nekrose, Fibrose usw. sowohl im Tumor als auch in der kritischen normalen Magenwand nach einer neoadjuvanten Therapie kann die Höhe der Magenwand mit der Bildgebung nicht genau ermittelt werden, was zu dem Strom führt niedriger CT-Wert für cReT. Aufgrund der Tatsache, dass es sich bei den pathologischen Reaktionen der Lymphknoten nach einer neoadjuvanten Therapie hauptsächlich um subakute Entzündungsreaktionen handelt, die mit der Bildung von Narbengewebe einhergehen, und nicht alle Lymphknotenvolumina, bei denen diese pathologischen Reaktionen auftreten, schnell abnehmen, ist die Genauigkeit der CT-Diagnose von cReN gering nur 44 %, während die Sensitivität und Spezifität der EUS-Diagnose von cReN 50 % bzw. 56 % beträgt.

Darüber hinaus kann die Positronenemissionstomographie (PET) den abnormalen Stoffwechsel, die Proteinsynthese, die DNA-Reparatur und die Zellproliferation von Tumoren auf molekularer Ebene widerspiegeln und wichtige Informationen für die Diagnose der Tumoreinstufung, die Prognosebewertung, die Entscheidungsfindung bei der Behandlung und die Überwachung der Wirksamkeit liefern . Der herkömmliche Positronen-Tracer 18F-FDG kann die Fähigkeit des Glukosestoffwechsels verschiedener Gewebe widerspiegeln, während die meisten Arten bösartiger Tumoren einen hohen Stoffwechsel aufweisen. Daher kann 18F-FDG zur Diagnose, Stadieneinteilung und Behandlungsüberwachung von Krebs eingesetzt werden. Bei Magenkrebspatienten weist 18F-FDG jedoch bestimmte Einschränkungen auf, darunter 1) Beeinträchtigung der physiologischen oder entzündlichen Aufnahme der Magenwand; 2) Eine geringe Aufnahme von 18F-FDG liegt bei Siegelringzellkarzinomen, muzinösen Adenokarzinomen oder anderen schlecht differenzierten Krebsarten mit hohem Schleimgehalt vor; 3) Es gibt Fälle von falsch positivem FDG nach einer Immuntherapie. Bei der Untersuchung der SUV-Veränderungen im Tumorbereich vor und nach der Behandlung wurde festgestellt, dass bei Patienten mit postoperativer pathologischer Regression Grad 1-5 Δ SUVs zwischen 0-70 % liegen.

Tumorassoziierte Fibroblasten stehen in engem Zusammenhang mit Tumorwachstum, Invasion und Fernmetastasierung und ihre Aktivierung erfordert die Beteiligung des Fibroblastenaktivierungsproteins (FAP). Daher kann radioaktiv markierter Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitor (FAPI) durch spezifische Bindung an FAP eine gezielte FAP-Verfolgung und -Quantifizierung in vivo erreichen. Derzeit hat eine große Anzahl von Studien gezeigt, dass 18F-FAPI 18F-FDG beim Staging und Re-Staging von Magenkrebs überlegen ist. Darüber hinaus haben prospektive Studien einen gewissen Zusammenhang zwischen dem Tumorregressionsgrad (TRG) und den 18F-FAPI-Änderungsratenparametern (SUVmax, SUVavg, SUVR) gezeigt.

Daher wurde in der frühen Phase dieser Studie 18F-FAPI in Kombination mit 18F-FDG-PET/MRT-Bildgebung verwendet, um die Wirksamkeit der neoadjuvanten Therapie bei Magenkrebs, die präoperative Beurteilung des Tumorregressionsgrades nach der Behandlung und ein erneutes Staging als Orientierungshilfe zu bewerten Entwicklung weiterer klinischer Behandlungspläne.