SLE滑膜炎症およびリンパ節におけるベリムマブ
SLE患者の滑膜炎症およびリンパ節の構成に対するベリムマブの効果
全身性エリテマトーデス (SLE) は免疫介在性炎症性疾患 (IMID) であり、疾患を引き起こす免疫系の細胞および分子の変化は依然としてほとんどわかっていません。 したがって、治療に対する個々の患者の反応を予測することは依然として困難です。 さらに、さまざまな新規で強力な薬（いわゆる生物学的製剤を含む）が開発されているにもかかわらず、治療に対する患者の反応は依然として不均一で予測が困難です。 したがって、診断、分類、予後および治療、さらには新しい治療戦略の開発に有用な臨床情報を提供できる細胞および分子バイオマーカーの同定と検証が明らかに必要とされています。 バイオマーカーは、体のさまざまな部分で見つけて分析できますが、その中で最もアクセスしやすいのは末梢血と関節内の滑液または組織です。 しかし、関節リウマチやその他のIMIDに関する以前の研究では、リンパ節などの他の組織における適応免疫応答も重要な役割を果たしていることが示されています。 リンパ節などの体の他の免疫区画を調査すると、新たな洞察が得られる可能性があります。 炎症状態の初期病因を研究するために、当科では 2008 年にコアニードルによる鼠径リンパ節生検サンプリングを開始しました。 それ以来、100 件を超えるリンパ節生検が行われました。 この処置は忍容性が高く、ほとんどの場合治療を必要としない小さな血腫を除けば、合併症は報告されていません。
現在の研究では、SLEにおけるベリムマブ（抗BAFF）の効果を、末梢血と比較したリンパ節で起こる免疫変化および末端器官（例えばリンパ節）で起こる免疫変化を研究することによって調査する予定である。針またはミニ関節鏡検査中に滑膜生検を採取することにより、関節 (手首、膝、または足首) を検査します。 この処置は過去 15 年間にわたり当科で頻繁に行われてきました。 このようにして、リンパ節（二次リンパ器官）、末梢血（全身）、および関節（疾患の末端器官）における免疫変化が評価され、比較されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、高度なフローサイトメトリー法を使用して、リンパ節と炎症を起こした滑膜組織、および末梢血中の免疫細胞（のサブセット）の組成に対するベリムマブの影響を調査することです。 さらに、SLE患者のリンパ組織および炎症を起こした滑膜組織における免疫学的変化が特定され、病期/表現型、予後、およびベリムマブ治療反応と相関付けられます。 このようにして、SLE の個別化医療に使用できる新規バイオマーカーが同定および検証される可能性があります。
研究対象となる免疫学的変化の具体的な種類には次のものがあります。
- 単一細胞 RNA シーケンス (scRNAseq) を含む、免疫細胞および間質細胞の遺伝的、エピジェネティック、および転写の変化
- TCRとBCRのレパートリー
- (自己反応性) T 細胞および B 細胞の表現型と機能
- 免疫細胞および間質細胞によるサイトカイン産生
- 免疫細胞と間質細胞におけるシグナル伝達イベント
- 免疫細胞と間質細胞による抗原提示
これらのパラメーターはすべて、ベリムマブ治療前後の SLE 患者のリンパ節、血液、滑膜 (該当する場合) の間で比較されます。
研究仮説 SLE 患者のリンパ節および炎症を起こした滑膜組織には活性化された免疫細胞が存在します。 さらに、線維芽細胞や内皮細胞などの間質細胞の活性化も、（歴史的）健康な対照と比較して増加している可能性があります。 さらに、優勢な T 細胞および B 細胞のクローンが存在する可能性があります。 ベリムマブ治療は滑膜組織の炎症を軽減し、おそらくリンパ節構造の正常化さえももたらします。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sander W Tas, Prof. dr.
- 電話番号：+31 20 56 67765
- メール：secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1100DD
- 募集
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
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コンタクト：
- Sander W Tas, Prof. dr.
- 電話番号：+31 20 56 67765
- メール：secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
以下のような SLE 患者:
- ACR 1997 および/または SLICC および/または ACR/EULAR 2019 基準を満たしていること、
- 手首、膝、足首の関節に活動性の関節疾患（関節炎）がある。
- SLEDAI-2K スコアが 6 以上である。
- 18歳から75歳までの人
- ベリムマブまたは他の免疫抑制治療から始める
除外基準:
- インフォームドコンセントが得られない患者さん。
- 妊娠
- 重度の腎障害 (eGFR <30ml/分/1.73m2)
- 活動性腎炎
- 抗B細胞療法または他の治験薬を含む、細胞枯渇療法による現在または以前の治療を受けている
- ベリムマブの90日前にシクロホスファミドを静脈内投与
- ベリムマブの30日前（または5半減期のどちらか長い方）の非生物学的治験薬
- ベースライン前の30日以内、またはベリムマブと同時の生ワクチン
- 研究対象者が慢性的または断続的な免疫抑制療法を必要とする他の疾患の存在（例： COPDに対するプレドニゾロン）。
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または局所治療され、3年間転移性疾患の証拠がない子宮頸部上皮内癌を除く。
- -過去6か月の自殺行動歴および/または過去2か月の自殺念慮を含む重度の自殺リスクの証拠を含む、研究者が候補者を研究に不適当とみなす重大な医学的または精神疾患を併発している、または調査官の判断では、重大な自殺の危険性があると判断された人
- 現在薬物またはアルコールの乱用または依存症がある、または0日目から365日以内に薬物またはアルコールの乱用または依存症の病歴がある
- 過去に HIV 検査陽性歴がある、または HIV またはその他の免疫不全のスクリーニング検査で陽性反応があった
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高度なフローサイトメトリーによって評価されたリンパ節細胞組成の違い
時間枠：4週間
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他の効果的な治療を開始したSLE患者と比較した、ベリムマブ治療後のSLE患者におけるリンパ節の細胞組成および機能的側面の違い。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高度なフローサイトメトリーによって評価される末梢血細胞組成の違い
時間枠：4週間
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他の効果的な治療を開始したSLE患者と比較した、ベリムマブ治療後のSLE患者における末梢血細胞組成および機能的側面の違い。
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4週間
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高度なフローサイトメトリーによって評価された滑膜組織の細胞組成の違い
時間枠：4週間
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他の効果的な治療を開始したSLE患者と比較した、ベリムマブ治療後のSLE患者における滑膜組織の細胞組成および機能的側面の違い。
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4週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。