Белимумаб при СКВ синовиальном воспалении и лимфатических узлах
Влияние белимумаба на синовиальное воспаление и состав лимфатических узлов у больных СКВ
Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой иммуноопосредованное воспалительное заболевание (ИМИД), клеточные и молекулярные изменения иммунной системы, вызывающие заболевание, до сих пор остаются в значительной степени неизвестными. Соответственно, остается трудным предсказать индивидуальный ответ пациента на лечение. Более того, реакция пациента на лечение остается неоднородной и трудно предсказуемой, несмотря на разработку множества новых и мощных лекарств (в том числе так называемых биологических препаратов). Таким образом, существует явная потребность в идентификации и проверке клеточных и молекулярных биомаркеров, которые могут предоставить полезную клиническую информацию для диагностики, классификации, прогноза и лечения, а также для разработки новых терапевтических стратегий. Биомаркеры можно найти и проанализировать в различных отделах тела, из которых наиболее легко доступны периферическая кровь и внутрисуставная синовиальная жидкость или ткань. Однако предыдущие исследования РА и других ИМИД показали, что адаптивные иммунные реакции в других тканях, таких как лимфатические узлы, также играют важную роль. Исследование других иммунных отделов организма, таких как лимфатические узлы, может привести к новым открытиям. Для изучения раннего патогенеза воспалительных состояний в нашем отделении в 2008 году начата пункционная биопсия паховых лимфатических узлов. С тех пор было проведено более 100 процедур биопсии лимфатических узлов. Процедура хорошо переносится, и, за исключением небольшой гематомы, которая в большинстве случаев не требует лечения, никаких осложнений не зарегистрировано.
В текущем исследовании эффекты белимумаба (анти-BAFF) при СКВ будут изучены путем изучения иммунных изменений, происходящих в лимфатических узлах, по сравнению с периферической кровью, а также иммунных изменений, происходящих в органе-мишени, например. сустав (запястье, колено или голеностопный сустав) путем взятия синовиальной биопсии во время игольной или мини-артроскопии. Эта процедура часто выполнялась в нашем отделении на протяжении последних 15 лет. Таким образом, будут оцениваться и сравниваться иммунные изменения в лимфатических узлах (вторичный лимфоидный орган), периферической крови (системный) и суставах (орган-мишень заболевания).
Обзор исследования
Подробное описание
Основная цель этого исследования — изучить влияние белимумаба на состав лимфатических узлов и воспаленной синовиальной ткани, а также (подгруппы) иммунных клеток в периферической крови с использованием передовых методов проточной цитометрии. Кроме того, будут идентифицированы иммунологические изменения в лимфоидной ткани и воспаленной синовиальной ткани пациентов с СКВ, которые коррелируют со стадией/фенотипом заболевания, прогнозом и реакцией на лечение белимумабом. Таким образом могут быть идентифицированы и проверены новые биомаркеры, которые можно будет использовать для персонализированной медицины при СКВ.
Конкретные типы иммунологических изменений, которые будут изучены, включают:
- Генетические, эпигенетические и транскрипционные изменения иммунных клеток и стромальных клеток, включая секвенирование одноклеточной РНК (scRNAseq)
- Репертуар TCR и BCR
- Фенотип и функция (аутореактивных) Т- и В-клеток
- Продукция цитокинов иммунными клетками и стромальными клетками
- Сигнальные события в иммунных клетках и стромальных клетках
- Презентация антигена иммунными клетками и стромальными клетками
Все эти параметры будут сравниваться между лимфатическими узлами, кровью и синовиальной оболочкой (если применимо) у пациентов с СКВ до и после лечения белимумабом.
Гипотеза исследования Пациенты с СКВ содержат активированные иммунные клетки в лимфатических узлах и воспаленной синовиальной ткани. Кроме того, активация стромальных клеток, таких как фибробласты и эндотелиальные клетки, также может быть увеличена по сравнению с (историческим) здоровым контролем. Кроме того, могут присутствовать доминантные клоны Т-клеток и В-клеток. Лечение белимумабом приведет к уменьшению воспаления в синовиальной ткани и, возможно, даже к нормализации архитектуры лимфатических узлов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sander W Tas, Prof. dr.
- Номер телефона: +31 20 56 67765
- Электронная почта: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1100DD
- Рекрутинг
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Контакт:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Номер телефона: +31 20 56 67765
- Электронная почта: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Больные СКВ, которые:
- соответствовать критериям ACR 1997 и/или SLICC и/или ACR/EULAR 2019,
- у вас активное заболевание суставов (артрит) запястья, колена или голеностопного сустава.
- иметь показатель SLEDAI-2K ≥6.
- возраст от 18 до 75 лет
- начните с белимумаба или любого другого иммуносупрессивного лечения
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не могут дать информированное согласие.
- Беременность
- Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
- Активный нефрит
- Настоящее или предыдущее лечение любыми методами, истощающими клетки, включая анти-В-клеточную терапию или другие исследуемые агенты.
- Внутривенный циклофосфамид за 90 дней до приема белимумаба.
- Любой небиологический исследуемый агент за 30 дней до приема белимумаба (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше)
- Живые вакцины в течение 30 дней до исходного уровня или одновременно с белимумабом.
- Наличие любого другого заболевания, при котором субъекты исследования нуждаются в хронической или периодической иммуносупрессивной терапии (например, преднизолон при ХОБЛ).
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, обработанного только местной резекцией, или рака шейки матки in situ, обработанного локально, и без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
- Имеете какое-либо интеркуррентное серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает кандидата непригодным для исследования, включая доказательства серьезного суицидального риска, включая любую историю суицидального поведения за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или который, по мнению следователя, представляет значительный суицидальный риск
- Вы в настоящее время злоупотребляете наркотиками или алкоголем или имеете зависимость или имеете историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 365 дней до Дня 0.
- Иметь исторически положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат теста на ВИЧ или другой иммунодефицит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в клеточном составе лимфатических узлов по данным расширенной проточной цитометрии
Временное ограничение: 4 недели
|
Различия в клеточном составе и функциональных аспектах лимфатических узлов у пациентов с СКВ после лечения белимумабом по сравнению с пациентами с СКВ, начавшими любое другое эффективное лечение.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в клеточном составе периферической крови по данным расширенной проточной цитометрии
Временное ограничение: 4 недели
|
Различия в клеточном составе периферической крови и функциональных аспектах у больных СКВ после лечения белимумабом по сравнению с пациентами СКВ, начавшими любое другое эффективное лечение.
|
4 недели
|
|
Различия в клеточном составе синовиальной ткани по данным расширенной проточной цитометрии
Временное ограничение: 4 недели
|
Различия в клеточном составе и функциональных аспектах синовиальной ткани у пациентов с СКВ после лечения белимумабом по сравнению с пациентами СКВ, начавшими любое другое эффективное лечение.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12434
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .