Belimumab ved SLE synovial betennelse og lymfeknuter
Effektene av Belimumab på synovial betennelse og sammensetning av lymfeknuter hos SLE-pasienter
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en immunmediert inflammatorisk sykdom (IMIDs) hvor de cellulære og molekylære endringene i immunsystemet som driver sykdommene fortsatt er stort sett ukjente. Følgelig er det fortsatt vanskelig å forutsi den enkelte pasients respons på behandlingen. Dessuten forblir pasientens respons på behandling heterogen og vanskelig å forutsi, til tross for utviklingen av en rekke nye og kraftige legemidler (inkludert de såkalte biologiske). Derfor er det et klart behov for identifisering og validering av cellulære og molekylære biomarkører som kan gi nyttig klinisk informasjon for diagnose, klassifisering, prognose og behandling, samt utvikling av nye terapeutiske strategier. Biomarkører kan finnes og analyseres i forskjellige kroppsrom, hvorav det perifere blodet og den intraartikulære leddvæsken eller vevet er lettest tilgjengelig. Tidligere studier i RA og andre IMID viste imidlertid at adaptive immunresponser i andre vev som lymfeknuter også spiller en viktig rolle. Å undersøke andre immundeler i kroppen som lymfeknuter kan resultere i ny innsikt. For å studere den tidlige patogenesen av inflammatoriske tilstander, startet vår avdeling i 2008 prøvetaking av kjernenål lyskelymfeknutebiopsi. Siden den gang ble det utført mer enn 100 lymfeknutebiopsiprosedyrer. Prosedyren tolereres godt, og bortsett fra et lite hematom som ikke krever behandling i de fleste tilfellene, ble det ikke rapportert om komplikasjoner.
I den aktuelle studien vil effekten av belimumab (anti-BAFF) ved SLE undersøkes ved å studere immunforandringene som finner sted i lymfeknuter sammenlignet med perifert blod og immunforandringer som finner sted i endeorganet, f.eks. leddet (håndledd, kne eller ankel) ved å ta synoviale biopsier under en nål- eller miniartroskopi. Denne prosedyren har blitt utført hyppig i vår avdeling de siste 15 årene. På denne måten vil immunforandringer i lymfeknuter (sekundært lymfoid organ), perifert blod (systemisk) og ledd (endeorgan for sykdommen) bli vurdert og sammenlignet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å undersøke effekten av belimumab på sammensetningen av lymfeknuter og det betente synovialvevet samt (undergrupper av) immunceller i det perifere blodet ved bruk av avanserte flowcytometrimetoder. I tillegg vil immunologiske endringer i lymfoidvev og betent synovialvev hos SLE-pasienter bli identifisert og korrelert med sykdomsstadium/fenotype, prognose og belimumabbehandlingsrespons. På denne måten kan nye biomarkører identifiseres og valideres som kan brukes til personlig medisin i SLE.
De spesifikke typene immunologiske endringer som vil bli studert inkluderer:
- Genetiske, epigenetiske og transkripsjonelle endringer av immunceller og stromaceller, inkludert enkeltcelle RNA-sekvensering (scRNAseq)
- TCR og BCR repertoar
- Fenotype og funksjon av (autoreaktive) T- og B-celler
- Cytokinproduksjon av immunceller og stromaceller
- Signaleringshendelser i immunceller og stromaceller
- Antigenpresentasjon av immunceller og stromaceller
Alle disse parameterne vil bli sammenlignet mellom lymfeknuter, blod og synovium (hvis aktuelt) hos SLE-pasienter før og etter belimumabbehandling.
Forskningshypotese Pasienter med SLE inneholder aktiverte immunceller i lymfeknuter og betent synovialvev. Videre kan aktivering av stromaceller som fibroblaster og endotelceller også økes sammenlignet med (historiske) friske kontroller. I tillegg kan dominante T-celle- og B-cellekloner være tilstede. Belimumabbehandling vil resultere i redusert betennelse i synovialvevet og kanskje til og med normalisering av lymfeknutearkitekturen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 20 56 67765
- E-post: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1100DD
- Rekruttering
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 20 56 67765
- E-post: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
SLE-pasienter som:
- oppfyller ACR 1997 og/eller SLICC og/eller ACR/EULAR 2019 kriterier,
- har aktiv leddsykdom (artritt) i håndledd, kne eller ankelledd.
- har en SLEDAI-2K-score ≥6.
- er i alderen 18-75 år
- starte med belimumab eller annen immunsuppressiv behandling
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Svangerskap
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30ml/min/1,73m2)
- Aktiv nefritt
- Nåværende eller tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert anti-B-celleterapi eller andre undersøkelsesmidler
- Intravenøs cyklofosfamid 90 dager før belimumab
- Ethvert ikke-biologisk undersøkelsesmiddel 30 dager før belimumab (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst)
- Levende vaksiner innen 30 dager før baseline eller samtidig med belimumab
- Tilstedeværelse av enhver annen sykdom som studiepersoner trenger kronisk eller intermitterende immunsuppressiv terapi for (f. prednisolon for KOLS).
- Anamnese med malignitet neoplasma i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet lokalt og uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år
- Har noen samtidig betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etterforskeren mener vil gjøre kandidaten uegnet for studien, inkludert bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko
- Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 365 dager før dag 0
- Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV eller annen immunsvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i lymfeknutecellulær sammensetning vurdert ved avansert flowcytometri
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjeller i lymfeknutecellulær sammensetning og funksjonelle aspekter hos SLE-pasienter etter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-pasienter som starter annen effektiv behandling.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i perifer blodcellulær sammensetning vurdert ved avansert flowcytometri
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjeller i perifert blodcellesammensetning og funksjonelle aspekter hos SLE-pasienter etter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-pasienter som starter annen effektiv behandling.
|
4 uker
|
|
Forskjeller i synovial vevs cellulær sammensetning vurdert ved avansert flowcytometri
Tidsramme: 4 uker
|
Forskjeller i synovialvevs cellulær sammensetning og funksjonelle aspekter hos SLE-pasienter etter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-pasienter som starter annen effektiv behandling.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12434
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .