Belimumabe na inflamação sinovial e gânglios linfáticos do LES
Os efeitos do belimumabe na inflamação sinovial e na composição dos gânglios linfáticos em pacientes com LES
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória imunomediada (IMIDs) cujas alterações celulares e moleculares do sistema imunológico que conduzem as doenças ainda permanecem em grande parte desconhecidas. Consequentemente, continua a ser difícil prever a resposta individual do paciente ao tratamento. Além disso, a resposta do paciente ao tratamento permanece heterogénea e difícil de prever, apesar do desenvolvimento de uma variedade de medicamentos novos e poderosos (incluindo os chamados produtos biológicos). Portanto, existe uma clara necessidade de identificação e validação de biomarcadores celulares e moleculares que possam fornecer informações clínicas úteis para diagnóstico, classificação, prognóstico e tratamento, bem como para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Os biomarcadores podem ser encontrados e analisados em diferentes compartimentos corporais, dos quais o sangue periférico e o líquido ou tecido sinovial intra-articular são mais facilmente acessíveis. No entanto, estudos anteriores em AR e outros IMIDs mostraram que as respostas imunes adaptativas em outros tecidos, como os gânglios linfáticos, também desempenham um papel importante. Investigar outros compartimentos imunológicos do corpo, como os gânglios linfáticos, pode resultar em novos insights. Para estudar a patogênese inicial das condições inflamatórias, em 2008, nosso departamento iniciou a amostragem de biópsia de linfonodo inguinal com agulha central. Desde então, mais de 100 procedimentos de biópsia de linfonodos foram realizados. O procedimento é bem tolerado e, exceto um pequeno hematoma que não requer terapia na maioria dos casos, não foram relatadas complicações.
No presente estudo, os efeitos do belimumabe (anti-BAFF) no LES serão investigados estudando as alterações imunológicas que ocorrem nos gânglios linfáticos em comparação com o sangue periférico e as alterações imunológicas que ocorrem no órgão-alvo, por ex. a articulação (punho, joelho ou tornozelo) através de biópsias sinoviais durante uma agulha ou miniartroscopia. Este procedimento tem sido realizado com frequência em nosso departamento nos últimos 15 anos. Desta forma, serão avaliadas e comparadas alterações imunológicas nos gânglios linfáticos (órgão linfóide secundário), no sangue periférico (sistêmico) e na articulação (órgão terminal da doença).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é investigar os efeitos do belimumabe na composição dos gânglios linfáticos e do tecido sinovial inflamado, bem como (subconjuntos de) células do sistema imunológico no sangue periférico usando métodos avançados de citometria de fluxo. Além disso, alterações imunológicas no tecido linfóide e no tecido sinovial inflamado de pacientes com LES serão identificadas e correlacionadas com o estágio/fenótipo da doença, prognóstico e resposta ao tratamento com belimumabe. Desta forma, novos biomarcadores podem ser identificados e validados para serem usados na medicina personalizada no LES.
Os tipos específicos de alterações imunológicas que serão estudadas incluem:
- Alterações genéticas, epigenéticas e transcricionais de células imunes e células estromais, incluindo sequenciamento de RNA de célula única (scRNAseq)
- Repertório TCR e BCR
- Fenótipo e função de células T e B (auto-reativas)
- Produção de citocinas por células do sistema imunológico e células do estroma
- Eventos de sinalização em células imunológicas e células estromais
- Apresentação de antígenos por células imunes e células estromais
Todos esses parâmetros serão comparados entre linfonodos, sangue e sinóvia (se aplicável) em pacientes com LES antes e depois do tratamento com belimumabe.
Hipótese de pesquisa Pacientes com LES contêm células imunes ativadas em seus linfonodos e tecido sinovial inflamado. Além disso, a ativação de células estromais, como fibroblastos e células endoteliais, também pode ser aumentada em comparação com controles saudáveis (históricos). Além disso, podem estar presentes clones dominantes de células T e células B. O tratamento com belimumabe resultará na redução da inflamação no tecido sinovial e talvez até na normalização da arquitetura dos linfonodos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sander W Tas, Prof. dr.
- Número de telefone: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1100DD
- Recrutamento
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
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Contato:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Número de telefone: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com LES que:
- cumprir os critérios ACR 1997 e/ou SLICC e/ou ACR/EULAR 2019,
- tem doença articular ativa (artrite) nas articulações do punho, joelho ou tornozelo.
- ter uma pontuação SLEDAI-2K ≥6.
- têm entre 18 e 75 anos
- comece com belimumabe ou qualquer outro tratamento imunossupressor
Critério de exclusão:
- Pacientes que não são capazes de dar consentimento informado.
- Gravidez
- Insuficiência renal grave (TFGe <30ml/min/1,73m2)
- Nefrite ativa
- Tratamento atual ou anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo terapia anti-células B ou outros agentes em investigação
- Ciclofosfamida intravenosa 90 dias antes do belimumabe
- Qualquer agente não biológico em investigação 30 dias antes do belimumabe (ou 5 meias-vidas, o que for maior)
- Vacinas vivas nos 30 dias anteriores à linha de base ou concomitantemente com belimumabe
- Presença de qualquer outra doença para a qual os participantes do estudo necessitem de terapia imunossupressora crônica ou intermitente (por exemplo, prednisolona para DPOC).
- História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo uterino tratado localmente e sem evidência de doença metastática há 3 anos
- Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa intercorrente que o investigador considere que tornaria o candidato inadequado para o estudo, incluindo evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representa um risco significativo de suicídio
- Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 365 dias anteriores ao Dia 0
- Ter um teste de HIV historicamente positivo ou um teste positivo na triagem de HIV ou outra imunodeficiência
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças na composição celular dos linfonodos avaliadas por citometria de fluxo avançada
Prazo: 4 semanas
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Diferenças na composição celular dos linfonodos e nos aspectos funcionais em pacientes com LES após tratamento com belimumabe em comparação com pacientes com LES iniciando qualquer outro tratamento eficaz.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na composição celular do sangue periférico avaliadas por citometria de fluxo avançada
Prazo: 4 semanas
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Diferenças na composição celular do sangue periférico e nos aspectos funcionais em pacientes com LES após tratamento com belimumabe em comparação com pacientes com LES iniciando qualquer outro tratamento eficaz.
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4 semanas
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Diferenças na composição celular do tecido sinovial avaliada por citometria de fluxo avançada
Prazo: 4 semanas
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Diferenças na composição celular do tecido sinovial e nos aspectos funcionais em pacientes com LES após tratamento com belimumabe em comparação com pacientes com LES iniciando qualquer outro tratamento eficaz.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12434
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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