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SLE 윤활막 염증 및 림프절에서의 벨리무맙

2024년 3월 18일 업데이트: Sander Tas, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

SLE 환자의 윤활막 염증 및 림프절 구성에 대한 Belimumab의 효과

전신홍반루푸스(SLE)는 면역매개성 염증질환(IMID)으로, 이 질환을 유발하는 면역체계의 세포적, 분자적 변화가 아직까지 대부분 알려지지 않은 상태입니다. 따라서 치료에 대한 개별 환자의 반응을 예측하는 것은 여전히 ​​어렵습니다. 더욱이, 새롭고 강력한 약물(소위 생물학적 제제 포함)이 다양하게 개발되었음에도 불구하고 치료에 대한 환자의 반응은 여전히 ​​이질적이고 예측하기 어렵습니다. 따라서 진단, 분류, 예후 및 치료뿐만 아니라 새로운 치료 전략 개발에 유용한 임상 정보를 제공할 수 있는 세포 및 분자 바이오마커의 식별 및 검증에 대한 분명한 필요성이 있습니다. 바이오마커는 말초 혈액과 관절내 윤활액 또는 조직에 가장 쉽게 접근할 수 있는 다양한 신체 부위에서 발견되고 분석될 수 있습니다. 그러나 RA 및 기타 IMID에 대한 이전 연구에서는 림프절과 같은 다른 조직의 적응성 면역 반응도 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 림프절과 같은 신체의 다른 면역 구획을 조사하면 새로운 통찰력을 얻을 수 있습니다. 염증성 질환의 초기 병인을 연구하기 위해 2008년에 우리 부서에서는 중심-바늘 서혜부 림프절 생검 샘플링을 시작했습니다. 그 이후로 100회 이상의 림프절 생검 절차가 수행되었습니다. 시술은 내약성이 좋았으며 대부분의 경우 치료가 필요하지 않은 작은 혈종 외에는 합병증이 보고되지 않았습니다.

현재 연구에서는 말초 혈액 및 말단 기관에서 일어나는 면역 변화와 비교하여 림프절에서 일어나는 면역 변화를 연구함으로써 SLE에 대한 벨리무맙(항-BAFF)의 효과를 조사할 것입니다. 바늘 또는 소형 관절경 검사 중 활막 생검을 실시하여 관절(손목, 무릎 또는 발목)을 검사합니다. 이 절차는 지난 15년 동안 우리 부서에서 자주 수행되었습니다. 이러한 방식으로 림프절(2차 림프 기관), 말초 혈액(전신) 및 관절(질병의 말단 기관)의 면역 변화를 평가하고 비교합니다.

연구 개요

상태

모병

상세 설명

이 연구의 일차 목표는 고급 유세포 분석 방법을 사용하여 벨리무맙이 림프절 구성과 염증이 있는 윤활 조직 및 말초 혈액의 면역 세포(일부 집합)에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 또한, SLE 환자의 림프 조직 및 염증이 있는 활막 조직의 면역학적 변화가 확인되고 질병 단계/표현형, 예후 및 벨리무맙 치료 반응과 상관관계가 있을 것입니다. 이러한 방식으로 SLE의 맞춤형 의학에 사용될 수 있는 새로운 바이오마커가 식별되고 검증될 수 있습니다.

연구할 특정 유형의 면역학적 변화는 다음과 같습니다.

  • 단일 세포 RNA 염기서열분석(scRNAseq)을 포함한 면역 세포 및 간질 세포의 유전적, 후생적, 전사적 변형
  • TCR 및 BCR 레퍼토리
  • (자가 반응성) T 및 B 세포의 표현형 및 기능
  • 면역세포와 간질세포에 의한 사이토카인 생산
  • 면역 세포 및 간질 세포의 신호 전달 이벤트
  • 면역 세포와 간질 세포에 의한 항원 제시

벨리무맙 치료 전과 후에 SLE 환자의 림프절, 혈액 및 윤활막(해당되는 경우) 간에 이러한 모든 매개변수를 비교할 것입니다.

연구 가설 SLE 환자의 림프절과 염증이 있는 윤활 조직에 활성화된 면역 세포가 있습니다. 또한, 섬유아세포 및 내피 세포와 같은 간질 세포의 활성화도 (역사적) 건강한 대조군에 비해 증가할 수 있습니다. 또한, 우성 T 세포 및 B 세포 클론이 존재할 수 있습니다. 벨리무맙 치료는 활막 조직의 염증을 감소시키고 아마도 림프절 구조의 정상화를 가져올 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

15

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

SLE 환자

설명

포함 기준:

다음과 같은 SLE 환자:

  1. ACR 1997 및/또는 SLICC 및/또는 ACR/EULAR 2019 기준을 충족합니다.
  2. 손목, 무릎 또는 발목 관절에 활동성 관절 질환(관절염)이 있는 경우.
  3. SLEDAI-2K 점수가 ≥6입니다.
  4. 18~75세 사이
  5. 벨리무맙이나 다른 면역억제 치료로 시작

제외 기준:

  • 사전 동의를 할 수 없는 환자.
  • 임신
  • 중증 신장 장애(eGFR <30ml/min/1.73m2)
  • 활동성 신염
  • 항B세포 요법 또는 기타 연구용 약제를 포함한 세포 고갈 요법을 사용한 현재 또는 이전 치료
  • 벨리무맙 투여 90일 전 정맥 시클로포스파미드
  • 벨리무맙 투여 전 30일(또는 반감기 5회 중 더 긴 기간)
  • 기준선 전 30일 이내 또는 벨리무맙과 동시에 생백신
  • 연구 대상자에게 만성 또는 간헐적 면역억제 요법이 필요한 기타 질병(예: COPD의 경우 프레드니솔론).
  • 국소 절제술만으로 치료한 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 국소 치료를 받은 자궁 경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있고 3년 동안 전이성 질환의 증거가 없는 경우
  • 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안의 자살 생각을 포함하여 심각한 자살 위험의 증거를 포함하여 연구자가 후보자를 연구에 부적합하게 만들 것으로 간주하는 동시적인 심각한 의학적 또는 정신적 질병이 있는 경우 또는 조사관의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있다고 판단되는 사람
  • 현재 약물이나 알코올 남용이나 의존이 있거나, 0일 전 365일 이내에 약물이나 알코올 남용이나 의존의 병력이 있는 경우
  • 과거에 HIV 검사에서 양성 반응을 보였거나 HIV 또는 기타 면역결핍 검사에서 양성 반응을 보인 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고급 유동 세포 계측법으로 평가한 림프절 세포 구성의 차이
기간: 4 주
다른 효과적인 치료를 시작한 SLE 환자와 비교하여 벨리무맙 치료 후 SLE 환자의 림프절 세포 구성 및 기능적 측면의 차이.
4 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고급 유동 세포 계측법으로 평가한 말초 혈액 세포 구성의 차이
기간: 4 주
다른 효과적인 치료를 시작한 SLE 환자와 비교하여 벨리무맙 치료 후 SLE 환자의 말초 혈액 세포 구성 및 기능적 측면의 차이.
4 주
고급 유동 세포 계측법으로 평가한 활막 조직 세포 구성의 차이
기간: 4 주
다른 효과적인 치료를 시작한 SLE 환자와 비교하여 벨리무맙 치료 후 SLE 환자의 활막 조직 세포 구성 및 기능적 측면의 차이.
4 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 18일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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