Belimumab bij synoviale ontstekingen en lymfeklieren van SLE
De effecten van belimumab op synoviale ontstekingen en samenstelling van lymfeklieren bij SLE-patiënten
Systemische lupus erythematosus (SLE) is een immuungemedieerde ontstekingsziekte (IMID's) waarvan de cellulaire en moleculaire veranderingen van het immuunsysteem die de ziekten veroorzaken nog grotendeels onbekend zijn. Dienovereenkomstig blijft het moeilijk om de reactie van de individuele patiënt op de behandeling te voorspellen. Bovendien blijft de reactie van de patiënt op de behandeling heterogeen en moeilijk te voorspellen, ondanks de ontwikkeling van een verscheidenheid aan nieuwe en krachtige geneesmiddelen (waaronder de zogenaamde biologische geneesmiddelen). Daarom is er een duidelijke behoefte aan de identificatie en validatie van cellulaire en moleculaire biomarkers die nuttige klinische informatie kunnen verschaffen voor diagnose, classificatie, prognose en behandeling, evenals aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën. Biomarkers kunnen worden gevonden en geanalyseerd in verschillende lichaamscompartimenten, waarvan het perifere bloed en de intra-articulaire synoviale vloeistof of weefsel het gemakkelijkst toegankelijk zijn. Eerdere onderzoeken bij RA en andere IMID's hebben echter aangetoond dat adaptieve immuunreacties in andere weefsels, zoals lymfeklieren, ook een belangrijke rol spelen. Onderzoek naar andere immuuncompartimenten van het lichaam, zoals de lymfeklieren, zou tot nieuwe inzichten kunnen leiden. Om de vroege pathogenese van ontstekingsaandoeningen te bestuderen, startte onze afdeling in 2008 met kernnaald-liesbiopsie van de liesklierbiopsie. Sindsdien zijn er meer dan 100 lymfeklierbiopten uitgevoerd. De procedure wordt goed verdragen en behalve een klein hematoom waarvoor in de meeste gevallen geen therapie nodig is, zijn er geen complicaties gemeld.
In de huidige studie zullen de effecten van belimumab (anti-BAFF) bij SLE worden onderzocht door de immuunveranderingen te bestuderen die plaatsvinden in de lymfeklieren in vergelijking met perifeer bloed en immuunveranderingen die plaatsvinden in het eindorgaan, b.v. het gewricht (pols, knie of enkel) door synoviale biopsieën te nemen tijdens een naald- of mini-arthroscopie. Deze procedure is de afgelopen 15 jaar veelvuldig op onze afdeling uitgevoerd. Op deze manier zullen immuunveranderingen in de lymfeklieren (secundair lymfoïde orgaan), perifeer bloed (systemisch) en het gewricht (eindorgaan voor de ziekte) worden beoordeeld en vergeleken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van belimumab op de samenstelling van lymfeklieren en het ontstoken synoviale weefsel, evenals (subsets van) immuuncellen in het perifere bloed met behulp van geavanceerde flowcytometriemethoden. Daarnaast zullen immunologische veranderingen in lymfoïde weefsel en ontstoken synoviaal weefsel van SLE-patiënten worden geïdentificeerd en gecorreleerd met het ziektestadium/fenotype, de prognose en de respons op de behandeling met belimumab. Op deze manier kunnen nieuwe biomarkers worden geïdentificeerd en gevalideerd die kunnen worden gebruikt voor gepersonaliseerde geneeskunde bij SLE.
De specifieke soorten immunologische veranderingen die zullen worden bestudeerd zijn onder meer:
- Genetische, epigenetische en transcriptionele veranderingen van immuuncellen en stromale cellen, inclusief single cell RNA-sequencing (scRNAseq)
- TCR- en BCR-repertoire
- Fenotype en functie van (auto-reactieve) T- en B-cellen
- Cytokineproductie door immuuncellen en stromacellen
- Signaleringsgebeurtenissen in immuuncellen en stromacellen
- Antigeenpresentatie door immuuncellen en stromacellen
Al deze parameters zullen worden vergeleken tussen lymfeklieren, bloed en synovium (indien van toepassing) bij SLE-patiënten voor en na behandeling met belimumab.
Onderzoekshypothese Patiënten met SLE bevatten geactiveerde immuuncellen in hun lymfeklieren en ontstoken synoviaal weefsel. Bovendien kan de activering van stromale cellen zoals fibroblasten en endotheelcellen ook verhoogd zijn in vergelijking met (historische) gezonde controles. Bovendien kunnen dominante T-cel- en B-celklonen aanwezig zijn. Behandeling met belimumab zal resulteren in verminderde ontsteking in het synoviale weefsel en misschien zelfs normalisatie van de lymfeklierarchitectuur.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefoonnummer: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1100DD
- Werving
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Contact:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefoonnummer: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
SLE-patiënten die:
- voldoen aan de criteria van ACR 1997 en/of SLICC en/of ACR/EULAR 2019,
- een actieve gewrichtsaandoening (artritis) heeft in de pols-, knie- of enkelgewrichten.
- een SLEDAI-2K-score ≥6 hebben.
- tussen 18 en 75 jaar oud zijn
- beginnen met belimumab of een andere immunosuppressieve behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Zwangerschap
- Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/min/1,73m2)
- Actieve nefritis
- Huidige of eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief anti-B-celtherapie of andere onderzoeksmiddelen
- Intraveneus cyclofosfamide 90 dagen vóór belimumab
- Elk niet-biologisch onderzoeksmiddel 30 dagen vóór belimumab (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het grootst is)
- Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie of gelijktijdig met belimumab
- Aanwezigheid van een andere ziekte waarvoor proefpersonen chronische of intermitterende immunosuppressieve therapie nodig hebben (bijv. prednisolon voor COPD).
- Voorgeschiedenis van maligniteiten, neoplasma in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, uitsluitend behandeld met lokale resectie of carcinoma in situ van de baarmoederhals, lokaal behandeld en zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar
- Als u een bijkomende ernstige medische of psychiatrische aandoening heeft waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de kandidaat ongeschikt zou maken voor het onderzoek, inclusief bewijs van een ernstig zelfmoordrisico, inclusief een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen zes maanden en/of enige zelfmoordgedachten in de afgelopen twee maanden, of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormt
- Een actueel drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid heeft, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 365 dagen voorafgaand aan dag 0
- Een historisch positieve HIV-test hebben of positief testen bij screening op HIV of een andere immunodeficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de cellulaire samenstelling van de lymfeklieren zoals beoordeeld door geavanceerde flowcytometrie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschillen in de cellulaire samenstelling van de lymfeklieren en functionele aspecten bij SLE-patiënten na behandeling met belimumab vergeleken met SLE-patiënten die een andere effectieve behandeling starten.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de samenstelling van de perifere bloedcellen, zoals beoordeeld door geavanceerde flowcytometrie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschillen in de perifere bloedcelsamenstelling en functionele aspecten bij SLE-patiënten na behandeling met belimumab vergeleken met SLE-patiënten die met een andere effectieve behandeling beginnen.
|
4 weken
|
|
Verschillen in cellulaire samenstelling van synoviaal weefsel zoals beoordeeld door geavanceerde flowcytometrie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschillen in cellulaire samenstelling van synoviaal weefsel en functionele aspecten bij SLE-patiënten na behandeling met belimumab vergeleken met SLE-patiënten die met een andere effectieve behandeling beginnen.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12434
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .