Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab i SLE synovial inflammation og lymfeknuder

18. marts 2024 opdateret af: Sander Tas, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Virkningerne af Belimumab på synovial inflammation og sammensætning af lymfeknuder hos SLE-patienter

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en immunmedieret inflammatorisk sygdom (IMID'er), hvis cellulære og molekylære ændringer i immunsystemet, der driver sygdommene, stadig stort set er ukendte. Derfor er det fortsat svært at forudsige den enkelte patients respons på behandlingen. Desuden forbliver patientens reaktion på behandlingen heterogen og vanskelig at forudsige, på trods af udviklingen af ​​en række nye og kraftfulde lægemidler (herunder de såkaldte biologiske). Derfor er der et klart behov for identifikation og validering af cellulære og molekylære biomarkører, som kan give nyttig klinisk information til diagnose, klassificering, prognose og behandling, samt udvikling af nye terapeutiske strategier. Biomarkører kan findes og analyseres i forskellige kropsrum, hvoraf det perifere blod og den intraartikulære ledvæske eller væv er lettest tilgængelige. Tidligere undersøgelser af RA og andre IMID'er viste imidlertid, at adaptive immunresponser i andre væv, såsom lymfeknuder, også spiller en vigtig rolle. Undersøgelse af andre immundele i kroppen, såsom lymfeknuderne, kan resultere i ny indsigt. For at studere den tidlige patogenese af inflammatoriske tilstande påbegyndte vores afdeling i 2008 kerne-nål inguinal lymfeknudebiopsiprøvetagning. Siden da er der udført mere end 100 lymfeknudebiopsiprocedurer. Proceduren er veltolereret, og bortset fra et lille hæmatom, som ikke kræver behandling i de fleste tilfælde, blev der ikke rapporteret om komplikationer.

I det aktuelle studie vil virkningerne af belimumab (anti-BAFF) i SLE blive undersøgt ved at studere de immunforandringer, der finder sted i lymfeknuder sammenlignet med perifert blod og immunforandringer, der finder sted i endeorganet, f.eks. leddet (håndled, knæ eller ankel) ved at tage synoviale biopsier under en nåle- eller miniartroskopi. Denne procedure er blevet udført hyppigt i vores afdeling gennem de sidste 15 år. På denne måde vil immunforandringer i lymfeknuderne (sekundært lymfoid organ), perifert blod (systemisk) og leddet (slutorganet for sygdommen) blive vurderet og sammenlignet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af belimumab på sammensætningen af ​​lymfeknuder og det betændte synoviale væv samt (undersæt af) immunceller i det perifere blod ved hjælp af avancerede flowcytometrimetoder. Derudover vil immunologiske ændringer i lymfoidt væv og betændt synovialvæv hos SLE-patienter blive identificeret og korreleret med sygdomsstadie/fænotype, prognose og belimumab-behandlingsrespons. På denne måde kan nye biomarkører identificeres og valideres, som kan bruges til personlig medicin i SLE.

De specifikke typer af immunologiske ændringer, der vil blive undersøgt, omfatter:

  • Genetiske, epigenetiske og transkriptionelle ændringer af immunceller og stromaceller, herunder enkeltcellet RNA-sekventering (scRNAseq)
  • TCR og BCR repertoire
  • Fænotype og funktion af (autoreaktive) T- og B-celler
  • Cytokinproduktion af immunceller og stromaceller
  • Signalering af hændelser i immunceller og stromaceller
  • Antigenpræsentation af immunceller og stromaceller

Alle disse parametre vil blive sammenlignet mellem lymfeknuder, blod og synovium (hvis relevant) hos SLE-patienter før og efter behandling med belimumab.

Forskningshypotese Patienter med SLE indeholder aktiverede immunceller i deres lymfeknuder og betændt synovialvæv. Desuden kan aktivering af stromale celler såsom fibroblaster og endotelceller også øges sammenlignet med (historiske) raske kontroller. Derudover kan dominante T-celle- og B-cellekloner være til stede. Belimumab-behandling vil resultere i reduceret inflammation i synovialvævet og måske endda normalisering af lymfeknudearkitekturen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

15

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1100DD
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

SLE patienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

SLE patienter, der:

  1. opfylder ACR 1997 og/eller SLICC og/eller ACR/EULAR 2019 kriterier,
  2. har aktiv ledsygdom (gigt) i håndled, knæ eller ankelled.
  3. har en SLEDAI-2K-score på ≥6.
  4. er i alderen 18-75 år
  5. start med belimumab eller enhver anden immunsuppressiv behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
  • Graviditet
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30ml/min/1,73m2)
  • Aktiv nefritis
  • Nuværende eller tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende behandling, inklusive anti-B-celleterapi eller andre undersøgelsesmidler
  • Intravenøs cyclophosphamid 90 dage før belimumab
  • Ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel 30 dage før belimumab (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst)
  • Levende vacciner inden for 30 dage før baseline eller samtidig med belimumab
  • Tilstedeværelse af enhver anden sygdom, for hvilken forsøgspersoner har brug for kronisk eller intermitterende immunsuppressiv terapi (f. prednisolon for KOL).
  • Anamnese med maligniteter neoplasma inden for de sidste 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet med lokal resektion alene eller carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet lokalt og uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år
  • Har nogen interkurrent betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efterforskeren vurderer ville gøre kandidaten uegnet til undersøgelsen, herunder beviser på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder eller som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko
  • Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 365 dage før dag 0
  • Få en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV eller anden immundefekt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i lymfeknudecellulær sammensætning vurderet ved avanceret flowcytometri
Tidsramme: 4 uger
Forskelle i lymfeknudecellulær sammensætning og funktionelle aspekter hos SLE-patienter efter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-patienter, der starter enhver anden effektiv behandling.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i perifer blodcellulær sammensætning vurderet ved avanceret flowcytometri
Tidsramme: 4 uger
Forskelle i perifer blodcellulær sammensætning og funktionelle aspekter hos SLE-patienter efter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-patienter, der starter enhver anden effektiv behandling.
4 uger
Forskelle i synovialvævscellulær sammensætning vurderet ved avanceret flowcytometri
Tidsramme: 4 uger
Forskelle i synovialvævscellulær sammensætning og funktionelle aspekter hos SLE-patienter efter belimumab-behandling sammenlignet med SLE-patienter, der starter enhver anden effektiv behandling.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12434

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Belimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner