贝利尤单抗治疗 SLE 滑膜炎症和淋巴结
贝利尤单抗对 SLE 患者滑膜炎症和淋巴结组成的影响
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种免疫介导的炎症性疾病 (IMID)，其驱动疾病的免疫系统的细胞和分子改变仍然很大程度上未知。 因此，预测个体患者对治疗的反应仍然很困难。 此外，尽管开发了多种新型强效药物（包括所谓的生物制剂），但患者对治疗的反应仍然存在差异且难以预测。 因此，迫切需要鉴定和验证细胞和分子生物标志物，为诊断、分类、预后和治疗以及开发新的治疗策略提供有用的临床信息。 可以在不同的身体隔室中发现和分析生物标志物，其中外周血和关节内滑液或组织是最容易获得的。 然而，之前对 RA 和其他 IMID 的研究表明，其他组织（例如淋巴结）的适应性免疫反应也发挥着重要作用。 研究身体的其他免疫区（例如淋巴结）可能会产生新的见解。 为了研究炎症的早期发病机制，我科于2008年启动了芯针腹股沟淋巴结活检取样。 此后，进行了 100 多次淋巴结活检手术。 该手术耐受性良好，除了大多数情况下不需要治疗的小血肿外，没有报告并发症。
在当前的研究中，将通过研究淋巴结中发生的免疫改变（与外周血相比）和终末器官中发生的免疫改变来研究贝利尤单抗（抗 BAFF）在 SLE 中的作用。通过针关节镜或微型关节镜检查进行滑膜活检，以检查关节（腕部、膝部或踝部）。 过去 15 年来，我们部门经常执行此程序。 通过这种方式，将评估和比较淋巴结（次级淋巴器官）、外周血（全身）和关节（疾病的终末器官）的免疫变化。
研究概览
详细说明
本研究的主要目标是使用先进的流式细胞术方法研究贝利尤单抗对淋巴结和发炎滑膜组织以及外周血中免疫细胞（子集）组成的影响。 此外，还将鉴定 SLE 患者淋巴组织和发炎滑膜组织的免疫学改变，并将其与疾病阶段/表型、预后和贝利尤单抗治疗反应相关联。 通过这种方式，可以识别和验证可用于 SLE 个性化医疗的新型生物标志物。
将研究的免疫改变的具体类型包括：
- 免疫细胞和基质细胞的遗传、表观遗传和转录改变，包括单细胞 RNA 测序 (scRNAseq)
- TCR 和 BCR 指令集
- （自身反应性）T 细胞和 B 细胞的表型和功能
- 免疫细胞和基质细胞产生细胞因子
- 免疫细胞和基质细胞中的信号转导事件
- 免疫细胞和基质细胞呈递抗原
所有这些参数将在贝利尤单抗治疗前后的 SLE 患者的淋巴结、血液和滑膜（如果适用）之间进行比较。
研究假设 系统性红斑狼疮患者的淋巴结和发炎的滑膜组织中含有激活的免疫细胞。 此外，与（历史）健康对照相比，基质细胞（例如成纤维细胞和内皮细胞）的活化也可能增加。 此外，可能存在显性 T 细胞和 B 细胞克隆。 贝利尤单抗治疗将减少滑膜组织的炎症，甚至可能使淋巴结结构正常化。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sander W Tas, Prof. dr.
- 电话号码：+31 20 56 67765
- 邮箱：secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1100DD
- 招聘中
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
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接触：
- Sander W Tas, Prof. dr.
- 电话号码：+31 20 56 67765
- 邮箱：secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
SLE 患者：
- 满足 ACR 1997 和/或 SLICC 和/或 ACR/EULAR 2019 标准，
- 腕关节、膝关节或踝关节患有活动性关节疾病（关节炎）。
- SLEDAI-2K 分数≥6。
- 年龄在18-75岁之间
- 从贝利尤单抗或任何其他免疫抑制治疗开始
排除标准：
- 无法给予知情同意的患者。
- 怀孕
- 严重肾功能不全（eGFR <30ml/min/1.73m2）
- 活动性肾炎
- 目前或之前使用任何细胞耗竭疗法进行的治疗，包括抗 B 细胞疗法或其他研究药物
- 贝利尤单抗治疗前 90 天静脉注射环磷酰胺
- 贝利尤单抗治疗前 30 天的任何非生物研究药物（或 5 个半衰期，以较长者为准）
- 基线前 30 天内接种活疫苗或与贝利尤单抗同时接种
- 研究对象存在需要长期或间歇性免疫抑制治疗的任何其他疾病（例如， 泼尼松治疗慢性阻塞性肺病）。
- 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，仅接受局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或局部治疗的子宫颈原位癌且 3 年内无转移性疾病证据
- 患有研究者认为会使候选人不适合参加研究的任何并发的重大医疗或精神疾病，包括严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内的任何自杀意念，或根据调查人员的判断，谁具有显着的自杀风险
- 当前有药物或酒精滥用或依赖，或者在第 0 天之前的 365 天内有药物或酒精滥用或依赖史
- 历史上 HIV 检测呈阳性，或在 HIV 或其他免疫缺陷筛查中检测呈阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过先进的流式细胞术评估淋巴结细胞组成的差异
大体时间：4周
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与开始任何其他有效治疗的 SLE 患者相比，贝利尤单抗治疗后 SLE 患者的淋巴结细胞组成和功能方面存在差异。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过先进的流式细胞术评估外周血细胞成分的差异
大体时间：4周
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贝利尤单抗治疗后的 SLE 患者与开始任何其他有效治疗的 SLE 患者相比，外周血细胞组成和功能方面存在差异。
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4周
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通过先进的流式细胞术评估滑膜组织细胞组成的差异
大体时间：4周
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与开始任何其他有效治疗的 SLE 患者相比，贝利尤单抗治疗后 SLE 患者滑膜组织细胞组成和功能方面的差异。
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4周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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