Belimumabi SLE-niveltulehduksessa ja imusolmukkeissa
Belimumabin vaikutukset niveltulehdukseen ja imusolmukkeiden koostumukseen SLE-potilailla
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on immuunivälitteinen tulehdussairaus (IMID), jonka sairauksia aiheuttavat solu- ja molekyylimuutokset immuunijärjestelmässä ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia. Näin ollen on edelleen vaikea ennustaa yksittäisen potilaan vastetta hoitoon. Lisäksi potilaan vaste hoitoon on edelleen heterogeeninen ja vaikeasti ennustettavissa huolimatta lukuisten uusien ja tehokkaiden lääkkeiden (mukaan lukien ns. biologisten lääkkeiden) kehittämisestä. Siksi on olemassa selvä tarve tunnistaa ja validoida solu- ja molekyylibiomarkkereita, jotka voivat tarjota hyödyllistä kliinistä tietoa diagnoosia, luokittelua, ennustetta ja hoitoa varten sekä uusien hoitostrategioiden kehittämistä varten. Biomarkkereita voidaan löytää ja analysoida eri kehon osastoista, joista perifeerinen veri ja nivelensisäinen nivelneste tai kudos ovat helpoimmin saatavilla. Aiemmat tutkimukset nivelreumalla ja muilla IMID:illä osoittivat kuitenkin, että myös muissa kudoksissa, kuten imusolmukkeissa, olevilla adaptiivisilla immuunivasteilla on tärkeä rooli. Kehon muiden immuuniosastojen, kuten imusolmukkeiden, tutkiminen voi johtaa uusiin oivalluksiin. Tulehdussairauksien varhaisen patogeneesin tutkimiseksi osastollamme käynnistettiin vuonna 2008 ydin-neulanen imusolmukebiopsia. Sen jälkeen on suoritettu yli 100 imusolmukebiopsiamenettelyä. Toimenpide on hyvin siedetty, ja muita komplikaatioita ei raportoitu, lukuun ottamatta pientä hematoomaa, joka ei useimmissa tapauksissa vaadi hoitoa.
Tässä tutkimuksessa belimumabin (anti-BAFF) vaikutuksia SLE:ssä tutkitaan tutkimalla imusolmukkeissa tapahtuvia immuunimuutoksia verrattuna perifeeriseen vereen ja pääte-elimessä tapahtuviin immuunimuutoksiin, mm. nivelessä (ranteessa, polvessa tai nilkassa) ottamalla synoviaaliset biopsiat neula- tai miniartroskopian aikana. Tämä toimenpide on suoritettu osastollamme usein viimeisen 15 vuoden aikana. Tällä tavalla immuunimuutoksia imusolmukkeissa (toissijainen imusolmuke), perifeerisessä veressä (systeeminen) ja nivelessä (sairauden pääteelin) arvioidaan ja verrataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia belimumabin vaikutuksia imusolmukkeiden ja tulehtuneen nivelkudoksen koostumukseen sekä perifeerisen veren immuunisoluihin (alaryhmiin) käyttämällä kehittyneitä virtaussytometriamenetelmiä. Lisäksi SLE-potilaiden lymfoidikudoksessa ja tulehtuneessa nivelkudoksessa tapahtuvat immunologiset muutokset tunnistetaan ja korreloidaan sairauden vaiheen/fenotyypin, ennusteen ja belimumabihoitovasteen kanssa. Tällä tavalla voidaan tunnistaa ja validoida uusia biomarkkereita, joita voidaan käyttää SLE:n yksilölliseen lääketieteeseen.
Erityisiä immunologisten muutosten tyyppejä, joita tutkitaan, ovat:
- Immuunisolujen ja stroomasolujen geneettiset, epigeneettiset ja transkription muutokset, mukaan lukien yhden solun RNA-sekvensointi (scRNAseq)
- TCR ja BCR ohjelmisto
- (Autoreaktiivisten) T- ja B-solujen fenotyyppi ja toiminta
- Immuunisolujen ja stroomasolujen sytokiinien tuotanto
- Signaalitapahtumat immuunisoluissa ja stroomasoluissa
- Immuunisolujen ja stroomasolujen antigeenin esittely
Kaikkia näitä parametreja verrataan imusolmukkeiden, veren ja nivelkalvon (jos mahdollista) välillä SLE-potilailla ennen ja jälkeen belimumabihoidon.
Tutkimushypoteesi SLE-potilaiden imusolmukkeissa ja tulehtuneessa nivelkudoksessa on aktivoituneita immuunisoluja. Lisäksi stroomasolujen, kuten fibroblastien ja endoteelisolujen, aktivaatio voi myös lisääntyä verrattuna (historiallisiin) terveisiin kontrolleihin. Lisäksi läsnä voi olla hallitsevia T-solu- ja B-soluklooneja. Belimumabihoito johtaa nivelkudoksen tulehduksen vähenemiseen ja ehkä jopa imusolmukkeiden arkkitehtuurin normalisoitumiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sander W Tas, Prof. dr.
- Puhelinnumero: +31 20 56 67765
- Sähköposti: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100DD
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Puhelinnumero: +31 20 56 67765
- Sähköposti: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
SLE-potilaat, jotka:
- täyttää ACR 1997 ja/tai SLICC ja/tai ACR/EULAR 2019 kriteerit,
- sinulla on aktiivinen nivelsairaus (niveltulehdus) ranteen, polven tai nilkan nivelissä.
- SLEDAI-2K-pistemäärä on ≥6.
- ovat 18-75-vuotiaita
- aloita belimumabilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Raskaus
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Aktiivinen nefriitti
- Nykyinen tai aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien anti-B-soluhoito tai muut tutkimusaineet
- Laskimonsisäinen syklofosfamidi 90 päivää ennen belimumabia
- Mikä tahansa ei-biologinen tutkimusaine 30 päivää ennen belimumabia (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi)
- Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai samanaikaisesti belimumabin kanssa
- Minkä tahansa muun sairauden olemassaolo, johon tutkimushenkilöt tarvitsevat kroonista tai ajoittaista immunosuppressiivista hoitoa (esim. prednisoloni keuhkoahtaumatautiin).
- Pahanlaatuisten kasvainten kasvain viimeisten 5 vuoden aikana paitsi paikallisella resektiolla hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai paikallisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä metastaattisesta taudista 3 vuoteen
- sinulla on jokin väliaikainen merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jonka tutkija katsoo tekevän ehdokkaan sopimattomaksi tutkimukseen, mukaan lukien todisteet vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana tai joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaa merkittävän itsemurhariskin
- sinulla on tällä hetkellä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus tai sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta 365 päivän aikana ennen päivää 0
- Sinulla on historiallisesti positiivinen HIV-testi tai positiivinen testi HIV:n tai muun immuunipuutoksen seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot imusolmukkeiden solukoostumuksessa kehittyneellä virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Erot imusolmukkeiden solukoostumuksessa ja toiminnallisissa näkökohdissa SLE-potilailla belimumabihoidon jälkeen verrattuna SLE-potilaisiin, jotka aloittivat minkä tahansa muun tehokkaan hoidon.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot ääreisveren solukoostumuksessa kehittyneellä virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Erot perifeerisen veren solukoostumuksessa ja toiminnallisissa näkökohdissa SLE-potilailla belimumabihoidon jälkeen verrattuna SLE-potilaisiin, jotka aloittivat minkä tahansa muun tehokkaan hoidon.
|
4 viikkoa
|
|
Erot nivelkudoksen solukoostumuksessa kehittyneellä virtaussytometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Erot nivelkudoksen solukoostumuksessa ja toiminnallisissa näkökohdissa SLE-potilailla belimumabihoidon jälkeen verrattuna SLE-potilaisiin, jotka aloittivat minkä tahansa muun tehokkaan hoidon.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12434
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .