Belimumab w zapaleniu błony maziowej i węzłach chłonnych w SLE
Wpływ belimumabu na zapalenie błony maziowej i skład węzłów chłonnych u pacjentów z SLE
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą zapalną o podłożu immunologicznym (IMID), w której komórkowe i molekularne zmiany w układzie odpornościowym będące przyczyną chorób nadal pozostają w dużej mierze nieznane. W związku z tym trudno jest przewidzieć indywidualną reakcję pacjenta na leczenie. Co więcej, odpowiedź pacjenta na leczenie pozostaje niejednorodna i trudna do przewidzenia, pomimo opracowania szeregu nowych i skutecznych leków (w tym tzw. leków biologicznych). Dlatego istnieje wyraźna potrzeba identyfikacji i walidacji biomarkerów komórkowych i molekularnych, które mogą dostarczyć przydatnych informacji klinicznych do celów diagnozowania, klasyfikacji, prognozowania i leczenia, a także opracowywania nowych strategii terapeutycznych. Biomarkery można znaleźć i analizować w różnych przedziałach ciała, z których najłatwiej dostępny jest krew obwodowa oraz śródstawowa maź stawowa lub tkanka. Jednakże wcześniejsze badania nad RZS i innymi IMID wykazały, że adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne w innych tkankach, takich jak węzły chłonne, również odgrywają ważną rolę. Badanie innych przedziałów odpornościowych organizmu, takich jak węzły chłonne, może przynieść nowe spostrzeżenia. W celu zbadania wczesnej patogenezy stanów zapalnych w 2008 roku w naszym oddziale rozpoczęto pobieranie biopsji gruboigłowej węzłów chłonnych pachwinowych. Od tego czasu wykonano ponad 100 zabiegów biopsji węzłów chłonnych. Zabieg jest dobrze tolerowany i poza niewielkim krwiakiem, który w większości przypadków nie wymaga leczenia, nie odnotowano żadnych powikłań.
W bieżącym badaniu wpływ belimumabu (anty-BAFF) na SLE będzie badany poprzez badanie zmian immunologicznych zachodzących w węzłach chłonnych w porównaniu z krwią obwodową oraz zmian immunologicznych zachodzących w narządach końcowych, np. stawu (nadgarstka, kolana lub kostki) poprzez pobranie biopsji błony maziowej podczas artroskopii igłowej lub mini-artroskopii. Zabieg ten był często wykonywany w naszym oddziale w ciągu ostatnich 15 lat. W ten sposób zostaną ocenione i porównane zmiany immunologiczne w węzłach chłonnych (wtórny narząd limfatyczny), krwi obwodowej (układowej) i stawie (narząd końcowy choroby).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu belimumabu na skład węzłów chłonnych i tkanki maziowej objętej stanem zapalnym, a także (podzbiór) komórek odpornościowych we krwi obwodowej przy użyciu zaawansowanych metod cytometrii przepływowej. Ponadto zostaną zidentyfikowane zmiany immunologiczne w tkance limfatycznej i zapaleniu tkanki maziowej pacjentów z SLE i skorelowane ze stadium/fenotypem choroby, rokowaniem i odpowiedzią na leczenie belimumabem. W ten sposób można zidentyfikować i zweryfikować nowe biomarkery, które można wykorzystać w medycynie spersonalizowanej w SLE.
Konkretne typy zmian immunologicznych, które będą badane, obejmują:
- Zmiany genetyczne, epigenetyczne i transkrypcyjne komórek odpornościowych i komórek zrębowych, w tym sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNAseq)
- Repertuar TCR i BCR
- Fenotyp i funkcja (autoreaktywnych) komórek T i B
- Produkcja cytokin przez komórki odpornościowe i komórki zrębowe
- Zdarzenia sygnalizacyjne w komórkach odpornościowych i komórkach zrębowych
- Prezentacja antygenu przez komórki odpornościowe i komórki zrębowe
Wszystkie te parametry zostaną porównane pomiędzy węzłami chłonnymi, krwią i błoną maziową (jeśli dotyczy) u pacjentów z SLE przed i po leczeniu belimumabem.
Hipoteza badawcza U pacjentów ze SLE w węzłach chłonnych i tkance maziowej występuje stan zapalny. Ponadto aktywacja komórek zrębowych, takich jak fibroblasty i komórki śródbłonka, może również być zwiększona w porównaniu z (historyczną) zdrową grupą kontrolną. Ponadto mogą być obecne dominujące klony limfocytów T i B. Leczenie belimumabem spowoduje zmniejszenie stanu zapalnego w tkance maziowej, a być może nawet normalizację architektury węzłów chłonnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sander W Tas, Prof. dr.
- Numer telefonu: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1100DD
- Rekrutacyjny
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Numer telefonu: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z SLE, którzy:
- spełniają kryteria ACR 1997 i/lub SLICC i/lub ACR/EULAR 2019,
- u pacjenta występuje czynna choroba stawów (zapalenie stawów) nadgarstków, kolan lub kostek.
- mieć wynik SLEDAI-2K ≥6.
- są w wieku 18-75 lat
- należy rozpocząć od belimumabu lub innego leczenia immunosupresyjnego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Ciąża
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Aktywne zapalenie nerek
- Obecne lub wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią niszczącą komórki, w tym terapią anty-komórkową B lub innymi środkami badanymi
- Dożylny cyklofosfamid 90 dni przed belimumabem
- Dowolny niebiologiczny środek badany 30 dni przed belimumabem (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy)
- Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową lub jednocześnie z belimumabem
- Obecność jakiejkolwiek innej choroby, w związku z którą uczestnicy badania wymagają przewlekłej lub przerywanej terapii immunosupresyjnej (np. prednizolon na POChP).
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry leczonego wyłącznie miejscową resekcją lub raka szyjki macicy in situ leczonego miejscowo i bez cech przerzutów przez 3 lata
- Czy cierpisz na współistniejącą poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która według badacza czyni kandydata nieodpowiednim do badania, w tym dowody wskazujące na poważne ryzyko samobójstwa, w tym wszelkie zachowania samobójcze w przeszłości w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub który w ocenie śledczego stwarza znaczne ryzyko samobójstwa
- Czy obecnie nadużywasz lub uzależniasz się od narkotyków lub alkoholu lub nadużywasz lub uzależniasz się od narkotyków lub alkoholu w ciągu 365 dni przed dniem 0
- Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub wynik pozytywny podczas badania przesiewowego na obecność wirusa HIV lub innego niedoboru odporności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w składzie komórkowym węzłów chłonnych oceniane za pomocą zaawansowanej cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Różnice w składzie komórkowym węzłów chłonnych i aspektach funkcjonalnych u pacjentów z SLE po leczeniu belimumabem w porównaniu z pacjentami z SLE rozpoczynającymi jakiekolwiek inne skuteczne leczenie.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w składzie komórkowym krwi obwodowej oceniane za pomocą zaawansowanej cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Różnice w składzie komórkowym krwi obwodowej i aspektach funkcjonalnych u pacjentów z SLE po leczeniu belimumabem w porównaniu z pacjentami z SLE rozpoczynającymi jakiekolwiek inne skuteczne leczenie.
|
4 tygodnie
|
|
Różnice w składzie komórkowym tkanki maziowej oceniane za pomocą zaawansowanej cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Różnice w składzie komórkowym tkanki maziowej i aspektach funkcjonalnych u pacjentów z SLE po leczeniu belimumabem w porównaniu z pacjentami z SLE rozpoczynającymi jakiekolwiek inne skuteczne leczenie.
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12434
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .