- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06327724
Belimumab en la inflamación sinovial y los ganglios linfáticos del LES
Los efectos del belimumab sobre la inflamación sinovial y la composición de los ganglios linfáticos en pacientes con LES
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria inmunomediada (IMID) cuyas alteraciones celulares y moleculares del sistema inmunológico que provocan la enfermedad aún siguen siendo en gran medida desconocidas. En consecuencia, sigue siendo difícil predecir la respuesta de cada paciente al tratamiento. Además, la respuesta del paciente al tratamiento sigue siendo heterogénea y difícil de predecir, a pesar del desarrollo de una variedad de fármacos novedosos y potentes (incluidos los llamados biológicos). Por tanto, existe una clara necesidad de identificación y validación de biomarcadores celulares y moleculares que puedan proporcionar información clínica útil para el diagnóstico, clasificación, pronóstico y tratamiento, así como el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Los biomarcadores se pueden encontrar y analizar en diferentes compartimentos del cuerpo, de los cuales la sangre periférica y el líquido o tejido sinovial intraarticular son los más fácilmente accesibles. Sin embargo, estudios previos en AR y otras IMID mostraron que las respuestas inmunes adaptativas en otros tejidos, como los ganglios linfáticos, también desempeñan un papel importante. La investigación de otros compartimentos inmunitarios del cuerpo, como los ganglios linfáticos, podría aportar nuevos conocimientos. Para estudiar la patogénesis temprana de las afecciones inflamatorias, en 2008 nuestro departamento inició un muestreo de biopsia de ganglios linfáticos inguinales con aguja central. Desde entonces se realizaron más de 100 procedimientos de biopsia de ganglios linfáticos. El procedimiento es bien tolerado y, aparte de un pequeño hematoma que no requiere tratamiento en la mayoría de los casos, no se informaron complicaciones.
En el estudio actual, se investigarán los efectos de belimumab (anti-BAFF) en el LES mediante el estudio de las alteraciones inmunitarias que tienen lugar en los ganglios linfáticos en comparación con la sangre periférica y las alteraciones inmunitarias que tienen lugar en el órgano objetivo, p. la articulación (muñeca, rodilla o tobillo) mediante la toma de biopsias sinoviales durante una miniartroscopia o con aguja. Este procedimiento se ha realizado con frecuencia en nuestro departamento durante los últimos 15 años. De esta forma se evaluarán y compararán las alteraciones inmunes en los ganglios linfáticos (órgano linfoide secundario), la sangre periférica (sistémica) y la articulación (órgano terminal de la enfermedad).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es investigar los efectos de belimumab en la composición de los ganglios linfáticos y el tejido sinovial inflamado, así como (subconjuntos de) células inmunes en la sangre periférica utilizando métodos avanzados de citometría de flujo. Además, las alteraciones inmunológicas en el tejido linfoide y el tejido sinovial inflamado de pacientes con LES se identificarán y correlacionarán con el estadio/fenotipo de la enfermedad, el pronóstico y la respuesta al tratamiento con belimumab. De esta manera se podrán identificar y validar nuevos biomarcadores que puedan utilizarse para la medicina personalizada en el LES.
Los tipos específicos de alteraciones inmunológicas que se estudiarán incluyen:
- Alteraciones genéticas, epigenéticas y transcripcionales de células inmunes y células estromales, incluida la secuenciación de ARN unicelular (scRNAseq)
- Repertorio TCR y BCR
- Fenotipo y función de las células T y B (autorreactivas)
- Producción de citoquinas por células inmunes y células estromales.
- Eventos de señalización en células inmunes y células estromales.
- Presentación de antígenos por células inmunes y células estromales.
Todos estos parámetros se compararán entre los ganglios linfáticos, la sangre y la membrana sinovial (si corresponde) en pacientes con LES antes y después del tratamiento con belimumab.
Hipótesis de investigación Los pacientes con LES contienen células inmunes activadas en sus ganglios linfáticos y tejido sinovial inflamado. Además, la activación de células estromales como fibroblastos y células endoteliales también puede aumentar en comparación con controles sanos (históricos). Además, pueden estar presentes clones de células T y células B dominantes. El tratamiento con belimumab dará como resultado una reducción de la inflamación en el tejido sinovial y quizás incluso la normalización de la arquitectura de los ganglios linfáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sander W Tas, Prof. dr.
- Número de teléfono: +31 20 56 67765
- Correo electrónico: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1100DD
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Contacto:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Número de teléfono: +31 20 56 67765
- Correo electrónico: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con LES que:
- cumplir con los criterios ACR 1997 y/o SLICC y/o ACR/EULAR 2019,
- Tiene una enfermedad articular activa (artritis) en las articulaciones de la muñeca, la rodilla o el tobillo.
- tener una puntuación SLEDAI-2K ≥6.
- tienen entre 18 y 75 años
- comenzar con belimumab o cualquier otro tratamiento inmunosupresor
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no son capaces de dar su consentimiento informado.
- El embarazo
- Insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min/1,73 m2)
- Nefritis activa
- Tratamiento actual o previo con cualquier terapia de agotamiento de las células, incluida la terapia anti-células B u otros agentes en investigación.
- Ciclofosfamida intravenosa 90 días antes de belimumab
- Cualquier agente en investigación no biológico 30 días antes de belimumab (o 5 vidas medias, lo que sea mayor)
- Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al inicio o simultáneamente con belimumab
- Presencia de cualquier otra enfermedad por la cual los sujetos del estudio necesiten terapia inmunosupresora crónica o intermitente (p. ej. prednisolona para la EPOC).
- Historia de neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino tratado localmente y sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
- Tener alguna enfermedad médica o psiquiátrica importante intercurrente que el investigador considere que haría que el candidato no fuera apto para el estudio, incluida evidencia de riesgo de suicidio grave, incluido cualquier historial de conducta suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, presenta un riesgo de suicidio significativo
- Tiene abuso o dependencia de drogas o alcohol actualmente, o antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 365 días anteriores al Día 0
- Tener una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de detección de VIH u otra inmunodeficiencia positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Diferencias en la composición celular de los ganglios linfáticos evaluadas mediante citometría de flujo avanzada
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Diferencias en la composición celular de los ganglios linfáticos y los aspectos funcionales en pacientes con LES después del tratamiento con belimumab en comparación con pacientes con LES que inician cualquier otro tratamiento eficaz.
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Diferencias en la composición celular de la sangre periférica evaluada mediante citometría de flujo avanzada
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Diferencias en la composición celular de sangre periférica y aspectos funcionales en pacientes con LES después del tratamiento con belimumab en comparación con pacientes con LES que inician cualquier otro tratamiento eficaz.
|
4 semanas
|
Diferencias en la composición celular del tejido sinovial evaluadas mediante citometría de flujo avanzada
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Diferencias en la composición celular del tejido sinovial y los aspectos funcionales en pacientes con LES después del tratamiento con belimumab en comparación con pacientes con LES que inician cualquier otro tratamiento eficaz.
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12434
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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