Belimumab vid SLE synovial inflammation och lymfkörtlar
Effekterna av Belimumab på synovial inflammation och sammansättning av lymfkörtlar hos SLE-patienter
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en immunmedierad inflammatorisk sjukdom (IMID) där de cellulära och molekylära förändringarna i immunsystemet som driver sjukdomarna fortfarande är i stort sett okända. Följaktligen är det fortfarande svårt att förutsäga den individuella patientens svar på behandlingen. Dessutom förblir patientens svar på behandlingen heterogen och svår att förutsäga, trots utvecklingen av en mängd nya och kraftfulla läkemedel (inklusive de så kallade biologiska). Därför finns det ett tydligt behov av identifiering och validering av cellulära och molekylära biomarkörer som kan ge användbar klinisk information för diagnos, klassificering, prognos och behandling, samt utveckling av nya terapeutiska strategier. Biomarkörer kan hittas och analyseras i olika kroppsfack, av vilka det perifera blodet och den intraartikulära ledvätskan eller vävnaden är lättast tillgängliga. Tidigare studier på RA och andra IMID visade dock att adaptiva immunsvar i andra vävnader som lymfkörtlar också spelar en viktig roll. Att undersöka andra immundelar i kroppen som lymfkörtlarna kan resultera i nya insikter. För att studera den tidiga patogenesen av inflammatoriska tillstånd, initierade vår avdelning 2008 provtagning av biopsi från core-needle inguinal lymfkörtel. Sedan dess har mer än 100 lymfkörtelbiopsier utförts. Proceduren tolereras väl och förutom ett litet hematom som inte kräver behandling i de flesta fall rapporterades inga komplikationer.
I den aktuella studien kommer effekterna av belimumab (anti-BAFF) vid SLE att undersökas genom att studera de immunförändringar som sker i lymfkörtlar i jämförelse med perifert blod och immunförändringar som sker i slutorganet, t.ex. leden (handled, knä eller fotled) genom att ta synovialbiopsier under en nål- eller miniartroskopi. Denna procedur har utförts ofta på vår avdelning under de senaste 15 åren. På så sätt kommer immunförändringar i lymfkörtlarna (sekundärt lymfoidorgan), perifert blod (systemiskt) och leden (slutorganet för sjukdomen) att bedömas och jämföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära målet med denna studie är att undersöka effekterna av belimumab på sammansättningen av lymfkörtlar och den inflammerade synovialvävnaden samt (undergrupper av) immunceller i det perifera blodet med hjälp av avancerade flödescytometrimetoder. Dessutom kommer immunologiska förändringar i lymfoid vävnad och inflammerad synovialvävnad hos SLE-patienter att identifieras och korreleras med sjukdomsstadium/fenotyp, prognos och belimumabbehandlingssvar. På så sätt kan nya biomarkörer identifieras och valideras som kan användas för personlig medicin vid SLE.
De specifika typerna av immunologiska förändringar som kommer att studeras inkluderar:
- Genetiska, epigenetiska och transkriptionella förändringar av immunceller och stromaceller, inklusive encells-RNA-sekvensering (scRNAseq)
- TCR och BCR repertoar
- Fenotyp och funktion hos (autoreaktiva) T- och B-celler
- Cytokinproduktion av immunceller och stromaceller
- Signalering av händelser i immunceller och stromaceller
- Antigenpresentation av immunceller och stromaceller
Alla dessa parametrar kommer att jämföras mellan lymfkörtlar, blod och synovium (om tillämpligt) hos SLE-patienter före och efter belimumabbehandling.
Forskningshypotes Patienter med SLE innehåller aktiverade immunceller i sina lymfkörtlar och inflammerad synovialvävnad. Dessutom kan aktivering av stromaceller såsom fibroblaster och endotelceller också ökas jämfört med (historiska) friska kontroller. Dessutom kan dominanta T-cells- och B-cellkloner vara närvarande. Belimumabbehandling kommer att resultera i minskad inflammation i synovialvävnaden och kanske till och med normalisering av lymfkörtelarkitekturen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 20 56 67765
- E-post: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1100DD
- Rekrytering
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 20 56 67765
- E-post: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
SLE-patienter som:
- uppfylla ACR 1997 och/eller SLICC och/eller ACR/EULAR 2019 kriterier,
- har aktiv ledsjukdom (artrit) i handleds-, knä- eller ankelleder.
- har en SLEDAI-2K-poäng ≥6.
- är mellan 18-75 år
- börja med belimumab eller någon annan immunsuppressiv behandling
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke.
- Graviditet
- Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR <30ml/min/1,73m2)
- Aktiv nefrit
- Nuvarande eller tidigare behandling med cellutarmande terapier, inklusive anti-B-cellsterapi eller andra undersökningsmedel
- Intravenös cyklofosfamid 90 dagar före belimumab
- Alla icke-biologiska prövningsmedel 30 dagar före belimumab (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst)
- Levande vacciner inom 30 dagar före baslinjen eller samtidigt med belimumab
- Förekomst av någon annan sjukdom för vilken försökspersoner behöver kronisk eller intermittent immunsuppressiv terapi (t. prednisolon för KOL).
- Historik av maligniteter neoplasm under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen som behandlats lokalt och utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år
- Har någon interkurrent betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utredaren anser skulle göra kandidaten olämplig för studien, inklusive bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk
- Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 365 dagar före dag 0
- Ha ett historiskt positivt HIV-test eller testa positivt vid screening för HIV eller annan immunbrist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i cellulär sammansättning av lymfkörteln, bedömd med avancerad flödescytometri
Tidsram: 4 veckor
|
Skillnader i lymfkörtelcellernas sammansättning och funktionella aspekter hos SLE-patienter efter belimumabbehandling jämfört med SLE-patienter som påbörjat någon annan effektiv behandling.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i perifer blodcellssammansättning bedömd med avancerad flödescytometri
Tidsram: 4 veckor
|
Skillnader i perifer blodcellssammansättning och funktionella aspekter hos SLE-patienter efter belimumabbehandling jämfört med SLE-patienter som påbörjat någon annan effektiv behandling.
|
4 veckor
|
|
Skillnader i synovial vävnads cellulär sammansättning bedömd med avancerad flödescytometri
Tidsram: 4 veckor
|
Skillnader i synovialvävnads cellulär sammansättning och funktionella aspekter hos SLE-patienter efter belimumabbehandling jämfört med SLE-patienter som påbörjat någon annan effektiv behandling.
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12434
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .