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Belimumab nel LES, infiammazione sinoviale e linfonodi

18 marzo 2024 aggiornato da: Sander Tas, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Gli effetti di Belimumab sull'infiammazione sinoviale e sulla composizione dei linfonodi nei pazienti affetti da LES

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia infiammatoria immunomediata (IMID) di cui le alterazioni cellulari e molecolari del sistema immunitario che guidano le malattie rimangono ancora in gran parte sconosciute. Di conseguenza, rimane difficile prevedere la risposta del singolo paziente al trattamento. Inoltre, la risposta del paziente al trattamento rimane eterogenea e difficile da prevedere, nonostante lo sviluppo di una varietà di farmaci nuovi e potenti (compresi i cosiddetti biologici). Pertanto, esiste una chiara necessità di identificare e validare biomarcatori cellulari e molecolari che possano fornire informazioni cliniche utili per la diagnosi, la classificazione, la prognosi e il trattamento, nonché lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. I biomarcatori possono essere trovati e analizzati in diversi compartimenti corporei, tra i quali il sangue periferico e il liquido o tessuto sinoviale intra-articolare sono più facilmente accessibili. Tuttavia, studi precedenti sull’artrite reumatoide e su altri IMID hanno dimostrato che anche le risposte immunitarie adattative in altri tessuti come i linfonodi svolgono un ruolo importante. Lo studio di altri compartimenti immunitari del corpo, come i linfonodi, potrebbe portare a nuove conoscenze. Per studiare la patogenesi precoce delle condizioni infiammatorie, nel 2008 il nostro dipartimento ha avviato il campionamento della biopsia dei linfonodi inguinali con ago centrale. Da allora sono state eseguite più di 100 procedure di biopsia linfonodale. La procedura è ben tollerata e, a parte un piccolo ematoma che nella maggior parte dei casi non necessita di terapia, non sono state segnalate complicazioni.

Nel presente studio, gli effetti di belimumab (anti-BAFF) nel LES saranno studiati studiando le alterazioni immunitarie che si verificano nei linfonodi rispetto al sangue periferico e le alterazioni immunitarie che si verificano nell'organo terminale, ad es. dell'articolazione (polso, ginocchio o caviglia) eseguendo biopsie sinoviali durante un'ago o una mini-artroscopia. Questa procedura è stata eseguita frequentemente nel nostro dipartimento negli ultimi 15 anni. In questo modo verranno valutate e confrontate le alterazioni immunitarie nei linfonodi (organo linfoide secondario), nel sangue periferico (sistemico) e nell'articolazione (organo terminale della malattia).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è studiare gli effetti di belimumab sulla composizione dei linfonodi e del tessuto sinoviale infiammato nonché su (sottogruppi di) cellule immunitarie nel sangue periferico utilizzando metodi avanzati di citometria a flusso. Inoltre, le alterazioni immunologiche nel tessuto linfoide e nel tessuto sinoviale infiammato dei pazienti con LES saranno identificate e correlate con lo stadio/fenotipo della malattia, la prognosi e la risposta al trattamento con belimumab. In questo modo potranno essere identificati e validati nuovi biomarcatori che potranno essere utilizzati per la medicina personalizzata nel LES.

I tipi specifici di alterazioni immunologiche che verranno studiate includono:

  • Alterazioni genetiche, epigenetiche e trascrizionali delle cellule immunitarie e delle cellule stromali, compreso il sequenziamento dell'RNA di singole cellule (scRNAseq)
  • Repertorio TCR e BCR
  • Fenotipo e funzione delle cellule T e B (autoreattive).
  • Produzione di citochine da parte delle cellule immunitarie e delle cellule stromali
  • Segnalazione di eventi nelle cellule immunitarie e nelle cellule stromali
  • Presentazione dell'antigene da parte delle cellule immunitarie e delle cellule stromali

Tutti questi parametri saranno confrontati tra linfonodi, sangue e sinovia (se applicabile) nei pazienti affetti da LES prima e dopo il trattamento con belimumab.

Ipotesi di ricerca I pazienti affetti da LES contengono cellule immunitarie attivate nei linfonodi e nel tessuto sinoviale infiammato. Inoltre, anche l'attivazione delle cellule stromali come i fibroblasti e le cellule endoteliali può essere aumentata rispetto ai controlli sani (storici). Inoltre, possono essere presenti cloni dominanti di cellule T e B. Il trattamento con Belimumab si tradurrà in una riduzione dell’infiammazione nel tessuto sinoviale e forse anche nella normalizzazione dell’architettura dei linfonodi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

15

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1100DD
        • Reclutamento
        • Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti affetti da LES

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti affetti da LES che:

  1. soddisfare i criteri ACR 1997 e/o SLICC e/o ACR/EULAR 2019,
  2. ha una malattia articolare attiva (artrite) nelle articolazioni del polso, del ginocchio o della caviglia.
  3. avere un punteggio SLEDAI-2K ≥ 6.
  4. hanno un'età compresa tra i 18 e i 75 anni
  5. iniziare con belimumab o qualsiasi altro trattamento immunosoppressore

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non sono in grado di dare il consenso informato.
  • Gravidanza
  • Grave insufficienza renale (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  • Nefrite attiva
  • Trattamento attuale o precedente con terapie che riducono le cellule, inclusa la terapia anti-cellule B o altri agenti sperimentali
  • Ciclofosfamide endovenosa 90 giorni prima di belimumab
  • Qualsiasi agente sperimentale non biologico 30 giorni prima di belimumab (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore)
  • Vaccini vivi entro 30 giorni prima del basale o in concomitanza con belimumab
  • Presenza di qualsiasi altra malattia per la quale i soggetti dello studio necessitano di terapia immunosoppressiva cronica o intermittente (ad es. prednisolone per la BPCO).
  • Anamnesi di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato con sola resezione locale o carcinoma in situ della cervice uterina trattato localmente e senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni
  • Presentare qualsiasi malattia medica o psichiatrica significativa intercorrente che, secondo lo sperimentatore, renderebbe il candidato inadatto allo studio, inclusa evidenza di grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi idea suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, presenta un significativo rischio di suicidio
  • Avere attuale abuso o dipendenza da droghe o alcol, o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 365 giorni prima del giorno 0
  • Avere un test HIV storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV o per altre immunodeficienze

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nella composizione cellulare dei linfonodi valutate mediante citometria a flusso avanzata
Lasso di tempo: 4 settimane
Differenze nella composizione cellulare dei linfonodi e negli aspetti funzionali nei pazienti con LES dopo il trattamento con belimumab rispetto ai pazienti con LES che iniziano qualsiasi altro trattamento efficace.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nella composizione cellulare del sangue periferico valutate mediante citometria a flusso avanzata
Lasso di tempo: 4 settimane
Differenze nella composizione cellulare del sangue periferico e negli aspetti funzionali nei pazienti con LES dopo il trattamento con belimumab rispetto ai pazienti con LES che iniziano qualsiasi altro trattamento efficace.
4 settimane
Differenze nella composizione cellulare del tessuto sinoviale valutate mediante citometria a flusso avanzata
Lasso di tempo: 4 settimane
Differenze nella composizione cellulare del tessuto sinoviale e negli aspetti funzionali nei pazienti con LES dopo il trattamento con belimumab rispetto ai pazienti con LES che iniziano qualsiasi altro trattamento efficace.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12434

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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