Belimumab u SLE synoviálního zánětu a lymfatických uzlin
Účinky belimumabu na synoviální zánět a složení lymfatických uzlin u pacientů se SLE
Systémový lupus erythematodes (SLE) je imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění (IMID), jehož buněčné a molekulární změny imunitního systému pohánějící onemocnění stále zůstávají velkou neznámou. V souladu s tím zůstává obtížné předvídat individuální odpověď pacienta na léčbu. Navíc reakce pacienta na léčbu zůstává heterogenní a obtížně předvídatelná, a to i přes vývoj celé řady nových a účinných léků (včetně takzvaných biologických). Existuje tedy jasná potřeba identifikace a validace buněčných a molekulárních biomarkerů, které mohou poskytnout užitečné klinické informace pro diagnostiku, klasifikaci, prognózu a léčbu, stejně jako pro vývoj nových terapeutických strategií. Biomarkery lze nalézt a analyzovat v různých tělesných kompartmentech, z nichž periferní krev a intraartikulární synoviální tekutina nebo tkáň jsou nejsnáze dostupné. Předchozí studie u RA a dalších IMID však ukázaly, že důležitou roli hrají také adaptivní imunitní reakce v jiných tkáních, jako jsou lymfatické uzliny. Zkoumání jiných imunitních kompartmentů těla, jako jsou lymfatické uzliny, by mohlo vést k novým poznatkům. Pro studium časné patogeneze zánětlivých stavů naše oddělení v roce 2008 zahájilo odběr vzorků biopsie tříselné lymfatické uzliny jádrovou jehlou. Od té doby bylo provedeno více než 100 biopsií lymfatických uzlin. Zákrok je dobře snášen a kromě malého hematomu, který ve většině případů nevyžaduje terapii, nebyly hlášeny žádné komplikace.
V této studii budou účinky belimumabu (anti-BAFF) u SLE zkoumány studiem imunitních změn probíhajících v lymfatických uzlinách ve srovnání s periferní krví a imunitních změn probíhajících v koncovém orgánu, např. kloubu (zápěstí, kolena nebo kotníku) odběrem synoviálních biopsií během jehlové nebo miniartroskopie. Tento výkon byl na našem oddělení v posledních 15 letech prováděn často. Tímto způsobem budou hodnoceny a porovnávány imunitní změny v lymfatických uzlinách (sekundární lymfoidní orgán), periferní krvi (systémové) a kloubu (koncový orgán pro onemocnění).
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem této studie je prozkoumat účinky belimumabu na složení lymfatických uzlin a zanícenou synoviální tkáň i (podskupiny) imunitních buněk v periferní krvi pomocí pokročilých metod průtokové cytometrie. Kromě toho budou identifikovány imunologické změny v lymfoidní tkáni a zanícené synoviální tkáni pacientů se SLE a budou korelovány se stádiem/fenotypem onemocnění, prognózou a odpovědí na léčbu belimumabem. Tímto způsobem lze identifikovat a validovat nové biomarkery, které lze použít pro personalizovanou medicínu u SLE.
Mezi specifické typy imunologických změn, které budou studovány, patří:
- Genetické, epigenetické a transkripční změny imunitních buněk a stromálních buněk, včetně jednobuněčného sekvenování RNA (scRNAseq)
- Repertoár TCR a BCR
- Fenotyp a funkce (auto-reaktivních) T a B buněk
- Produkce cytokinů imunitními buňkami a buňkami stromatu
- Signalizační děje v imunitních buňkách a stromálních buňkách
- Prezentace antigenu imunitními buňkami a stromálními buňkami
Všechny tyto parametry budou porovnány mezi lymfatickými uzlinami, krví a synovií (pokud je to vhodné) u pacientů se SLE před a po léčbě belimumabem.
Výzkumná hypotéza Pacienti se SLE obsahují aktivované imunitní buňky v lymfatických uzlinách a zanícené synoviální tkáni. Navíc aktivace stromálních buněk, jako jsou fibroblasty a endoteliální buňky, může být také zvýšena ve srovnání s (historickými) zdravými kontrolami. Kromě toho mohou být přítomny dominantní klony T buněk a B buněk. Léčba belimumabem povede ke snížení zánětu v synoviální tkáni a možná i k normalizaci architektury lymfatických uzlin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonní číslo: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1100DD
- Nábor
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
-
Kontakt:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Telefonní číslo: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti se SLE, kteří:
- splnit kritéria ACR 1997 a/nebo SLICC a/nebo ACR/EULAR 2019,
- máte aktivní onemocnění kloubů (artritidu) v kloubech zápěstí, kolena nebo kotníku.
- mít skóre SLEDAI-2K ≥6.
- jsou ve věku 18-75 let
- začněte s belimumabem nebo jinou imunosupresivní léčbou
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas.
- Těhotenství
- Těžké poškození ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Aktivní nefritida
- Současná nebo předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně anti-B-buněčné terapie nebo jiných zkoumaných látek
- Intravenózní cyklofosfamid 90 dní před belimumabem
- Jakákoli nebiologická zkoumaná látka 30 dní před belimumabem (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší)
- Živé vakcíny během 30 dnů před výchozím stavem nebo současně s belimumabem
- Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění, pro které subjekty studie potřebují chronickou nebo intermitentní imunosupresivní léčbu (např. prednisolon pro CHOPN).
- Zhoubné nádory v anamnéze novotvar za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného lokálně a bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let
- Mají jakékoli souběžné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobilo nevhodným pro studii, včetně důkazů o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování v posledních 6 měsících a/nebo jakýchkoli sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících nebo který podle úsudku vyšetřovatele představuje značné riziko sebevraždy
- Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 365 dnů před dnem 0
- Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test při screeningu na HIV nebo jinou imunodeficienci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v buněčném složení lymfatických uzlin hodnocené pokročilou průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíly v buněčném složení lymfatických uzlin a funkčních aspektech u pacientů se SLE po léčbě belimumabem ve srovnání s pacienty se SLE, kteří zahajují jakoukoli jinou účinnou léčbu.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v buněčném složení periferní krve hodnocené pokročilou průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíly v buněčném složení periferní krve a funkčních aspektech u pacientů se SLE po léčbě belimumabem ve srovnání s pacienty se SLE, kteří zahajují jakoukoli jinou účinnou léčbu.
|
4 týdny
|
|
Rozdíly v buněčném složení synoviální tkáně hodnocené pokročilou průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 týdny
|
Rozdíly v buněčném složení synoviální tkáně a funkčních aspektech u pacientů se SLE po léčbě belimumabem ve srovnání s pacienty se SLE, kteří zahájili jakoukoli jinou účinnou léčbu.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12434
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Belimumab
-
Leiden University Medical CenterGlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Human Genome Sciences Inc.GlaxoSmithKlineDokončenoSystémový lupus erythematodesSpojené státy, Španělsko, Izrael, Holandsko, Kanada, Německo, Polsko, Rumunsko, Portoriko, Kostarika, Belgie, Slovensko, Spojené království, Mexiko, Itálie, Rakousko, Česká republika, Švédsko, Francie
-
Human Genome Sciences Inc., a GSK CompanyGlaxoSmithKlineDokončenoLupus erythematodes, diskoidní
-
Human Genome Sciences Inc.DokončenoArtritida, revmatoidníSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Human Genome Sciences Inc.DokončenoLupus erythematodes, systémovýSpojené státy, Kanada
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborSystémový lupus erythematodesHolandsko, Spojené státy, Německo, Španělsko, Japonsko, Argentina, Mexiko
-
GlaxoSmithKlineDokončenoGlomerulonefritida, MembranózníSpojené království
-
Human Genome Sciences Inc., a GSK CompanyGlaxoSmithKlineDokončenoSystémový lupus erythematodesSpojené státy
-
Human Genome Sciences Inc., a GSK CompanyGlaxoSmithKlineDokončenoSystémový lupus erythematodesSpojené státy