Belimumab dans l'inflammation synoviale du LED et les ganglions lymphatiques
Les effets du bélimumab sur l'inflammation synoviale et la composition des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de LED
Le lupus érythémateux systémique (LED) est une maladie inflammatoire à médiation immunitaire (IMID) dont les altérations cellulaires et moléculaires du système immunitaire à l'origine des maladies restent encore largement inconnues. Il reste donc difficile de prédire la réponse de chaque patient au traitement. De plus, la réponse du patient au traitement reste hétérogène et difficile à prédire, malgré le développement d'une variété de médicaments nouveaux et puissants (y compris les médicaments dits biologiques). Il existe donc un besoin évident d’identification et de validation de biomarqueurs cellulaires et moléculaires pouvant fournir des informations cliniques utiles pour le diagnostic, la classification, le pronostic et le traitement, ainsi que pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les biomarqueurs peuvent être trouvés et analysés dans différents compartiments corporels, parmi lesquels le sang périphérique et le liquide ou tissu synovial intra-articulaire sont les plus facilement accessibles. Cependant, des études antérieures sur la PR et d’autres IMID ont montré que les réponses immunitaires adaptatives dans d’autres tissus tels que les ganglions lymphatiques jouent également un rôle important. L’étude d’autres compartiments immunitaires du corps, tels que les ganglions lymphatiques, pourrait aboutir à de nouvelles connaissances. Pour étudier la pathogenèse précoce des affections inflammatoires, notre service a initié en 2008 un prélèvement de biopsies des ganglions lymphatiques inguinaux au trocart. Depuis lors, plus de 100 procédures de biopsie des ganglions lymphatiques ont été réalisées. L'intervention est bien tolérée et, hormis un petit hématome qui ne nécessite pas de traitement dans la plupart des cas, aucune complication n'a été signalée.
Dans la présente étude, les effets du belimumab (anti-BAFF) dans le LED seront étudiés en étudiant les altérations immunitaires se produisant dans les ganglions lymphatiques par rapport au sang périphérique et les altérations immunitaires se produisant dans l'organe final, par ex. l’articulation (poignet, genou ou cheville) en réalisant des biopsies synoviales lors d’une aiguille ou d’une mini-arthroscopie. Cette procédure a été réalisée fréquemment dans notre département au cours des 15 dernières années. De cette manière, les altérations immunitaires des ganglions lymphatiques (organe lymphoïde secondaire), du sang périphérique (systémique) et de l'articulation (organe terminal de la maladie) seront évaluées et comparées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'étudier les effets du belimumab sur la composition des ganglions lymphatiques et du tissu synovial enflammé ainsi que (sous-ensembles de) cellules immunitaires dans le sang périphérique en utilisant des méthodes avancées de cytométrie en flux. De plus, les altérations immunologiques du tissu lymphoïde et du tissu synovial enflammé des patients atteints de LED seront identifiées et corrélées au stade/phénotype de la maladie, au pronostic et à la réponse au traitement par belimumab. De cette manière, de nouveaux biomarqueurs peuvent être identifiés et validés et peuvent être utilisés pour la médecine personnalisée du LED.
Les types spécifiques d’altérations immunologiques qui seront étudiés comprennent :
- Altérations génétiques, épigénétiques et transcriptionnelles des cellules immunitaires et des cellules stromales, y compris le séquençage de l'ARN unicellulaire (scRNAseq)
- Répertoire TCR et BCR
- Phénotype et fonction des cellules T et B (auto-réactives)
- Production de cytokines par les cellules immunitaires et les cellules stromales
- Événements de signalisation dans les cellules immunitaires et les cellules stromales
- Présentation de l'antigène par les cellules immunitaires et les cellules stromales
Tous ces paramètres seront comparés entre les ganglions lymphatiques, le sang et la synoviale (le cas échéant) chez les patients atteints de LED avant et après le traitement par belimumab.
Hypothèse de recherche Les patients atteints de LED contiennent des cellules immunitaires activées dans leurs ganglions lymphatiques et leur tissu synovial enflammé. En outre, l'activation des cellules stromales telles que les fibroblastes et les cellules endothéliales peut également être augmentée par rapport aux témoins sains (historiques). De plus, des clones dominants de lymphocytes T et de lymphocytes B peuvent être présents. Le traitement par le belimumab entraînera une réduction de l’inflammation du tissu synovial et peut-être même une normalisation de l’architecture des ganglions lymphatiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sander W Tas, Prof. dr.
- Numéro de téléphone: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1100DD
- Recrutement
- Amsterdam UMC; location Academic Medical Center
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Contact:
- Sander W Tas, Prof. dr.
- Numéro de téléphone: +31 20 56 67765
- E-mail: secr-reumatologie@amsterdamumc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les patients lupiques qui :
- remplir les critères ACR 1997 et/ou SLICC et/ou ACR/ EULAR 2019,
- avez une maladie articulaire active (arthrite) au niveau des articulations du poignet, du genou ou de la cheville.
- avoir un score SLEDAI-2K ≥6.
- sont âgés de 18 à 75 ans
- commencer par le belimumab ou tout autre traitement immunosuppresseur
Critère d'exclusion:
- Patients qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement éclairé.
- Grossesse
- Insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2)
- Néphrite active
- Traitement actuel ou antérieur avec des thérapies destructrices de cellules, y compris une thérapie anti-cellules B ou d'autres agents expérimentaux
- Cyclophosphamide intraveineux 90 jours avant le bélimumab
- Tout agent expérimental non biologique 30 jours avant le bélimumab (ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus élevée)
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la ligne de base ou en même temps que le belimumab
- Présence de toute autre maladie pour laquelle les sujets de l'étude ont besoin d'un traitement immunosuppresseur chronique ou intermittent (par ex. prednisolon pour la BPCO).
- Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou carcinome in situ du col utérin traité localement et sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans
- Présentez une maladie médicale ou psychiatrique intercurrente importante qui, selon l'investigateur, rendrait le candidat inapte à l'étude, y compris des preuves d'un risque de suicide grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou des idées suicidaires au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'enquêteur, présente un risque de suicide important
- Vous souffrez actuellement d'un abus ou d'une dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou avez des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue dans les 365 jours précédant le jour 0.
- Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH ou d'un autre déficit immunitaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans la composition cellulaire des ganglions lymphatiques évaluées par cytométrie en flux avancée
Délai: 4 semaines
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Différences dans la composition cellulaire des ganglions lymphatiques et les aspects fonctionnels chez les patients atteints de LED après un traitement par belimumab par rapport aux patients atteints de LED commençant tout autre traitement efficace.
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans la composition cellulaire du sang périphérique évaluées par cytométrie en flux avancée
Délai: 4 semaines
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Différences dans la composition cellulaire du sang périphérique et les aspects fonctionnels chez les patients atteints de LED après un traitement par belimumab par rapport aux patients atteints de LED commençant tout autre traitement efficace.
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4 semaines
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Différences dans la composition cellulaire du tissu synovial évaluées par cytométrie en flux avancée
Délai: 4 semaines
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Différences dans la composition cellulaire du tissu synovial et les aspects fonctionnels chez les patients atteints de LED après un traitement par belimumab par rapport aux patients atteints de LED commençant tout autre traitement efficace.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12434
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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