心不全における肺血管機能不全のメカニズム (LUNG-HF)
心不全 (HF) 患者は肺高血圧症 (PH) を発症することが多く、予後不良の両心室性 HF に移行します。
2 つの PH 要素があります: 1) 左心房圧の上昇の受動的伝達、2) 血管抵抗の増加を伴う心不全 (HF) 関連の肺血管機能不全 (PVD)。 興味深いことに、心不全患者の全員ではなく一部のみが心不全関連の PVD を発症します。 HF-PVD のメカニズムと非侵襲的検出は十分に理解されておらず、現在の助成金申請の焦点となっています。 PVD の発症は、HF-PVD のメディエーターである可能性がある十分に特徴付けられていない代謝因子に関連しています。
非標的メタボロミクスは、疾患に関連する経路を発見するための新たな強力なプラットフォームです。 その特異性は、経肺勾配サンプリングを使用してさらに高めることができます。
プロジェクトのパート A は、バイオマーカーまたはターゲットとして機能し、PVD に関する生物学的洞察を提供できる、HF 患者における PVD の存在に関連する新規代謝物を同定することを目的としています。 パート C では、実験的 HF 関連 PVD における肺血管系に対する薬物/食事による代謝変化 (パート A で特定) の回復の影響を評価します。 PVD 検出の「ゴールドスタンダード」は右心カテーテル法ですが、これは侵襲的で危険です。 したがって、心不全に関連した PVD は診断が遅れることがよくあります。
初期段階で PVD を検出するのに役立ち、繰り返し実行できる非侵襲的検査が必要です。 最近の人工知能 (AI) 支援による、低線量造影剤なしの高解像度 CT 画像からの肺の質感の自動定量分析の進歩により、肺の水分量、間質の変化、または血管の体積を定量化できるようになり、心不全の検出の手がかりが得られる可能性があります。関連の PVD。 このようなアプローチはまだテストされていませんが、HF-PVD の検出に利用される予定です (パート B)。 肺循環の臨床的および機能的特性 (運動血行力学、拡散能力、灌流) は、定量的な CT データに関連して分析されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
プロジェクトの目標は次のとおりです。
A) 心不全関連肺血管疾患 (PVD) の発症に関連する代謝因子を、肺を通過する前後に得られた血液サンプル (経肺メタボローム) の不偏メタボローム分析を使用して特定すること。さまざまな程度の肺血管障害。 発見コホート A1 (HF 200 名、対照 30 名) からの所見は、検証コホート A2 (HF 200 名、対照 30 名) で前向きに検証されます。 臨床データ (薬剤、併存疾患、栄養摂取) を分析して、経肺メタボロームと肺血管抵抗の増加との説明的な関連性を特定します。 目標は、薬物介入の標的となる可能性のある、PVD の開発に重要な代謝因子と経路を発見することです。
B) 高度な画像処理を使用して、心不全（HF）関連の PVD の構造的および機能的特徴を特定する（コホート B、HF 患者 60 名、対照 30 名）。 高度な非侵襲性画像法 (高解像度非造影 CT、SPECT) を使用して、肺血管疾患の存在を示す肺構造の初期変化を特定します。 肺血管抵抗のさまざまな上昇を伴うHF被験者は、CTデータテクスチャの新しい自動AI拡張分析とSPECT灌流イメージングを使用して広範囲に表現型解析されます。 これらの形態学的特徴は、機能パラメータ（拡散能力、運動中の肺血管抵抗の変化）に関連付けられます。 目標は、HF による初期 PVD の非侵襲性画像マーカーを開発することです。
C) 動物モデルにおける心不全関連の PVD に対する代謝異常の矯正の影響を試験する。 HFによるPVDを模倣する動物モデルの特徴が明らかにされ、肺血行動態に対する食事療法または薬理学的介入（パートAの結果に基づく）の影響が、心筋梗塞を患ったラットにおいて、左前下行枝（LAD）動脈結紮術と低負荷併用療法によってテストされる予定である。 -肺循環への毒素の投与（モノクロタリンまたは物質Sugen 5416）。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- 電話番号：420 236055190
- メール：vome@ikem.cz
研究場所
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Prague、チェコ、140 21
- 募集
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
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コンタクト：
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- 電話番号：420 236055190
- メール：vome@ikem.cz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
HF:
HFrEF患者は診断評価のためにプラハ臨床実験医学研究所（IKEM）に紹介された
診断または治療手順のために IKEM に参照される非 HF コントロールのコントロール
説明
A) 包含基準
HFグループ：
- 年齢>18歳
- インフォームドコンセントに署名し、
- 左心室（LV）駆出率 <50%
- HFの期間>6か月、
- ループ利尿薬の使用、
- 右心カテーテル治療の臨床適応
対照群：
- 年齢 > 18 歳
- 署名されたインフォームドコンセント
- 非心不全患者は、侵襲的処置（PFO閉鎖、不整脈アブレーション、RHCを受けている被験者）または非侵襲的診断評価（侵襲的サンプリングを行わない対照）のためにプラハの臨床実験医学研究所（IKEM）に紹介された。
B) 除外基準:
心不全グループ:
- 変力補助を必要とする血行動態が不安定な患者
- 重度の腎不全（推定糸球体濾過速度 <0.6 ml/s）
- 急性冠症候群
- 高い心拍出量 (心拍数 >4 l/m2)
- II型以外の既知の肺高血圧症（I型、III型、IV型）
- 活動性感染症
- 呼吸不全
- 大量の胸水
重度の内因性肺疾患（慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療を受けている）
- 喘息、既知の間質性肺疾患）
対照群：
- 肺高血圧症（スクリーニング時の RV 収縮期血圧推定値 > 45 mmHg）
- 最近の肺塞栓症の病歴が1年未満
- 右心室または左心室の機能低下の心エコー検査による証拠
- 喘息/COPD、既知の間質性肺疾患を治療済み
- 重度の運動不耐症 (NYHA > II)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
心不全または肺高血圧症がなく、臨床的に必要とされる診断評価または治療処置を受けている被験者
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臨床的に必要とされる肺循環の評価（右心カテーテル挿入 - RHC）を受ける患者は、胸部の非造影CT、肺動脈からの採血、およびDLCO分析を伴う肺活量測定を受けます。
肺循環 (RHC) の臨床的に必要な評価を受ける患者は、胸部の非造影 CT、肺動脈からの採血、および DLCO 分析を伴う肺活量測定を受けます。
肺循環 (RHC) の臨床的に必要な評価を受ける患者は、胸部の非造影 CT、肺動脈からの採血、および DLCO 分析を伴う肺活量測定を受けます。
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心不全
駆出率（EF）の低下による慢性心不全を患い、臨床的に必要とされる右心カテーテル治療（左心室補助装置（LVAD）/移植（TX）の評価またはその他の決定）を受けている被験者
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臨床的に必要とされる肺循環の評価（右心カテーテル挿入 - RHC）を受ける患者は、胸部の非造影CT、肺動脈からの採血、およびDLCO分析を伴う肺活量測定を受けます。
肺循環 (RHC) の臨床的に必要な評価を受ける患者は、胸部の非造影 CT、肺動脈からの採血、および DLCO 分析を伴う肺活量測定を受けます。
肺循環 (RHC) の臨床的に必要な評価を受ける患者は、胸部の非造影 CT、肺動脈からの採血、および DLCO 分析を伴う肺活量測定を受けます。
右心カテーテル挿入を受けるHF被験者のサブグループは、RHC中に短い仰臥位バイク運動を行います。
HF被験者のサブグループは換気/灌流SPECTを受ける予定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心不全における肺血管障害のバイオマーカー
時間枠：登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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HF患者（肺血管抵抗が低いおよび高い）または対照の血漿からのオミクス分析によって同定された推定バイオマーカー（タンパク質または代謝産物）
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登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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HF における肺血管障害の CT 特徴
時間枠：登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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非造影高解像度CTによる肺細動脈および細静脈の平均体積
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登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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心不全の存在を示すCTの特徴
時間枠：登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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非造影高解像度CTによる肺実質のX線撮影濃度（肺水分量推定）
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登録されたすべての被験者の募集と横断的分析後（遅くとも2026年12月までに研究終了まで）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vojtech Melenovsky、Institute for Clinical and Experimental Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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