Механизмы легочно-сосудистой дисфункции при сердечной недостаточности (LUNG-HF)

Цели проекта:

А) Выявить метаболические факторы, связанные с развитием легочно-сосудистых заболеваний (ПСЛ), связанных с сердечной недостаточностью, с помощью объективного метаболомного анализа образцов крови, полученных до и после прохождения через легкие (транспульмональный метаболом), полученных при катетеризации правых отделов сердца у больных СН с легочная васкулопатия различной степени. Результаты исследования когорты A1 (200 HF, 30 контрольных групп) будут проспективно подтверждены в проверочной когорте A2 (200 HF, 30 контрольных групп). Клинические данные (лекарства, сопутствующие заболевания, прием пищи) будут проанализированы для выявления объяснительных связей с транслегочным метаболомом и повышенным сопротивлением легочных сосудов. Цель состоит в том, чтобы обнаружить метаболические факторы и пути, имеющие решающее значение для развития ПВЗ, на которые можно было бы воздействовать с помощью фармакологического вмешательства.

Б) Определить структурные и функциональные характеристики ПВД, связанного с сердечной недостаточностью (СН), с использованием расширенной визуализации (группа Б, 60 пациентов с СН, 30 контрольных групп). Передовые неинвазивные методы визуализации (безконтрастная КТ высокого разрешения, ОФЭКТ) будут использоваться для выявления ранних изменений в структуре легких, указывающих на наличие заболеваний легочных сосудов. Субъекты с СН с переменным повышением легочного сосудистого сопротивления будут тщательно фенотипированы с использованием нового автоматизированного анализа текстуры данных КТ с использованием искусственного интеллекта и с помощью ОФЭКТ-перфузионной визуализации. Эти морфологические характеристики будут связаны с функциональными параметрами (диффузионная способность, изменение сопротивления легочных сосудов при нагрузке). Цель состоит в том, чтобы разработать неинвазивные визуализирующие маркеры раннего ПВД, вызванного СН.

C) Проверить влияние коррекции метаболических нарушений на PVD, связанное с сердечной недостаточностью, на модели животных. Животная модель, имитирующая ПВД, вызванную СН, будет охарактеризована, а влияние диетического или фармакологического вмешательства (на основе результатов части А) на легочную гемодинамику будет проверено на крысах с инфарктом миокарда путем перевязки левой передней нисходящей артерии (LAD) в сочетании с низкой -доза токсина в малый круг кровообращения (монокроталин или вещество Sugen 5416).