A pulmonalis vaszkuláris diszfunkció mechanizmusai szívelégtelenségben (LUNG-HF)
A szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegeknél gyakran alakul ki pulmonális hipertónia (PH), amely rossz prognózisú biventricularis szívelégtelenségbe való átmenethez vezet.
A PH-nak két összetevője van: 1) a megnövekedett bal pitvari nyomás passzív átvitele, 2) a szívelégtelenséggel (HF) összefüggő pulmonalis vascularis diszfunkció (PVD) fokozott vaszkuláris rezisztenciával. Érdekes módon csak néhány, de nem minden HF-betegben alakul ki szívelégtelenséggel összefüggő PVD. A HF-PVD mechanizmusai és non-invazív kimutatása kevéssé ismert, és a jelenlegi támogatási kérelem középpontjában állnak. A PVD kialakulása olyan nem kellően jellemzett metabolikus faktorokhoz kapcsolódik, amelyek a HF-PVD mediátorai lehetnek.
A nem célzott metabolomika egy feltörekvő, hatékony platform a betegségekhez kapcsolódó utak felfedezéséhez. Specificitása tovább fokozható transzpulmonális gradiens mintavétellel.
A projekt A. része a szívelégtelenségben szenvedő betegek PVD jelenlétével kapcsolatos új metabolitok azonosítását célozza, amelyek biomarkerként vagy célpontként szolgálhatnak, és biológiai betekintést nyújtanak a PVD-be. A C. rész értékeli a metabolikus változások (az A. részben azonosított) gyógyszer/diéta általi visszafordításának hatásait a pulmonalis érrendszerre kísérleti szívelégtelenséghez kapcsolódó PVD-ben. A PVD kimutatásának "arany standardja" a jobb szív katéterezése, amely invazív és kockázatos. A szívelégtelenséghez kapcsolódó PVD-t ezért gyakran későn diagnosztizálják.
Szükség van noninvazív tesztekre, amelyek segíthetnek a PVD korai stádiumban történő kimutatásában, és ismételten elvégezhetők. A mesterséges intelligencia (AI) által támogatott, a tüdő textúrájának alacsony dózisú, kontrasztmentes, nagy felbontású CT-képekből származó, automatizált kvantitatív elemzésének legújabb fejlesztései lehetővé teszik a tüdő víztartalmának, az intersticiális változásoknak vagy az értérfogatnak a számszerűsítését, és támpontokat adhatnak a szívelégtelenség kimutatásához. -kapcsolódó PVD. Egy ilyen, még nem tesztelt megközelítést alkalmaznak majd a HF-PVD kimutatására (B rész). A tüdőkeringés klinikai és funkcionális jellemzőit (terhelési hemodinamika, diffúziós kapacitás, perfúzió) elemezzük a kvantitatív CT adatokkal összefüggésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: nem kontrasztos mellkasi CT
- Diagnosztikai vizsgálat: spirometria diffúziós tüdőkapacitással a szén-monoxid (DLCO) elemzéséhez
- Diagnosztikai vizsgálat: A pulmonalis artériából vagy a perifériás vérből nyert vérplazma omikai elemzése
- Diagnosztikai vizsgálat: fekvő kerékpáros gyakorlat jobb szív katéterezése közben
- Diagnosztikai vizsgálat: Tüdőszellőztetés/perfúzió SPECT
Részletes leírás
A projekt céljai a következők:
A) A szívelégtelenséggel összefüggő pulmonalis vascularis betegség (PVD) kialakulásával összefüggő metabolikus tényezők azonosítása a tüdőn (transzpulmonális metabolom) való áthaladás előtt és után vett vérminták elfogulatlan metabolomikus elemzésével, amelyeket a szívelégtelenségben szenvedő betegek orvosilag indokolt jobb szív katéterezése során kaptak. változó fokú pulmonalis vasculopathia. Az A1 felfedezési kohorsz (200 HF, 30 kontroll) eredményeit prospektívan az A2 validációs kohorszban (200 HF, 30 kontroll) fogják érvényesíteni. A klinikai adatokat (gyógyszerek, társbetegségek, táplálékfelvétel) elemzik, hogy azonosítsák a transzpulmonális metabolomhoz és a megnövekedett pulmonalis vaszkuláris rezisztenciához fűződő magyarázó kapcsolatokat. A cél a PVD kialakulásához kritikus metabolikus faktorok és útvonalak felfedezése, amelyek célpontjai lehetnek a gyógyszeres beavatkozásnak.
B) A szívelégtelenséggel (HF) összefüggő PVD szerkezeti és funkcionális jellemzőinek azonosítása fejlett képalkotó módszerrel (B kohorsz, 60 szívelégtelenségben szenvedő beteg, 30 kontroll). Fejlett non-invazív képalkotó módszerek (nagy felbontású, nem kontrasztos CT, SPECT) kerülnek alkalmazásra a tüdőszerkezet korai változásainak azonosítására, amelyek tüdőérbetegség jelenlétét jelzik. A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia emelkedése esetén a szívelégtelenségben szenvedő alanyok széles körben fenotipizálhatók a CT-adatok textúrájának új, automatizált, mesterséges intelligenciával kiegészített elemzésével és SPECT perfúziós képalkotással. Ezek a morfológiai jellemzők funkcionális paraméterekhez kapcsolódnak (diffúziós kapacitás, a pulmonalis vaszkuláris ellenállás változása edzés közben). A cél a szívelégtelenség miatt kialakuló korai PVD nem invazív képalkotó markereinek kifejlesztése.
C) Az anyagcsere-rendellenességek korrekciójának szívelégtelenséggel összefüggő PVD-re gyakorolt hatásának tesztelése állatmodellben. Jellemzik a szívelégtelenség okozta PVD-t utánzó állatmodellt, és megvizsgálják az étrendi vagy gyógyszeres beavatkozás (az A. rész megállapításai alapján) pulmonalis hemodinamikára gyakorolt hatását szívizominfarktuson átesett patkányokon bal elülső leszálló (LAD) artéria lekötéssel kombinálva alacsony. -adagoló toxin a tüdőkeringésbe (monokrotalin vagy Sugen 5416 anyag).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonszám: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország, 140 21
- Toborzás
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kapcsolatba lépni:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonszám: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
HF:
A HFrEF-ben szenvedő betegek a prágai Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Intézethez (IKEM) fordultak diagnosztikai értékelés céljából.
A diagnosztikai vagy terápiás eljáráshoz az IKEM-hez hivatkozott, nem HF kontrollokat szabályozza
Leírás
A) Befogadási kritériumok
HF csoport:
- életkor > 18 év
- aláírt tájékozott beleegyezés,
- bal kamrai (LV) ejekciós frakció <50%
- a szívelégtelenség időtartama > 6 hónap,
- hurok diuretikum használata,
- klinikai indikáció a jobb szív katéterezésére
Ellenőrző csoport:
- Életkor > 18 év
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- A nem szívelégtelenségben szenvedő alanyok a prágai Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Intézetbe (IKEM) invazív eljárásra (PFO-zárás, aritmia-abláció, RHC-n átesett alanyoknál) vagy non-invazív diagnosztikai értékelésre (kontrollok invazív mintavétel nélkül) kerültek.
B) Kizárási kritériumok:
Szívelégtelenség csoport:
- Inotróp támogatást igénylő hemodinamikai instabilitásban szenvedő betegek
- Súlyos veseelégtelenség (becsült glomeruláris filtrációs sebesség <0,6 ml/s)
- Akut koronária szindróma
- Magas perctérfogat (szívindex >4 l/m2)
- A II-től eltérő típusú (I, III, IV típusú) ismert pulmonális hipertónia
- Aktív fertőzés
- Légzési elégtelenség
- Nagy pleurális folyadékgyülem
Súlyos intrinsic tüdőbetegség (kezelt krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD))
- asztma, ismert intersticiális tüdőbetegség)
Ellenőrző csoport:
- Pulmonális hipertónia (RV szisztolés nyomás becslése a szűréskor > 45 Hgmm)
- Legutóbbi tüdőembólia története < 1 év
- Echokardiográfiás bizonyíték a jobb vagy a bal kamra csökkent működésére
- Kezelt asztma/COPD, ismert intersticiális tüdőbetegség
- Jelentős testmozgás intolerancia (NYHA > II)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
vezérlők
Szívelégtelenségben vagy pulmonalis hipertóniában nem szenvedő alanyok, akik klinikailag indokolt diagnosztikai értékelésen vagy terápiás eljáráson esnek át
|
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt a tüdőkeringés értékelése (jobb szív katéterezése – RHC), mellkasi kontraszt nélküli CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt tüdőkeringés (RHC) kiértékelésen esik át, nem kontrasztos mellkasi CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt tüdőkeringés (RHC) kiértékelésen esik át, nem kontrasztos mellkasi CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
|
|
szív elégtelenség
Csökkent ejekciós frakció (EF) miatt krónikus szívelégtelenségben szenvedő alanyok, akik klinikailag javallott jobb szívkatéterezésen esnek át (bal kamrai segédeszköz (LVAD)/transzplantáció (TX) értékelése vagy egyéb döntés)
|
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt a tüdőkeringés értékelése (jobb szív katéterezése – RHC), mellkasi kontraszt nélküli CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt tüdőkeringés (RHC) kiértékelésen esik át, nem kontrasztos mellkasi CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag indokolt tüdőkeringés (RHC) kiértékelésen esik át, nem kontrasztos mellkasi CT-t, vérmintát vesznek a pulmonalis artériából és spirometriát DLCO elemzéssel.
A szívelégtelenségben szenvedő alanyok alcsoportja, akiknél jobb szív katéterezésen esik át, rövid hanyatt fekvő kerékpáros gyakorlatot végez az RHC alatt
A szívelégtelenségben szenvedők alcsoportja lélegeztetés/perfúziós SPECT-en megy keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a pulmonalis vasculopathia biomarkere HF-ben
Időkeret: az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
feltételezett biomarker (fehérje vagy metabolit), amelyet szívelégtelenségben szenvedő betegek (alacsony és magas pulmonalis vaszkuláris rezisztenciával rendelkező) vagy kontrollok plazmájából származó omikai elemzéssel azonosítottak
|
az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
|
A pulmonalis vasculopathia CT jellemzői HF-ben
Időkeret: az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
pulmonalis arteriolák és venulák átlagos térfogata nem kontrasztos, nagy felbontású CT-vel
|
az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
|
A szívelégtelenség jelenlétének CT jellemzői
Időkeret: az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
a tüdő parenchyma radiográfiás sűrűsége (tüdővíz becslés) nem kontrasztos, nagy felbontású CT-vel
|
az összes beiratkozott alany toborzása és keresztmetszeti elemzése után (legkésőbb 2026 decemberéig – a tanulmány végéig)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Szív elégtelenség
- Magas vérnyomás
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Gáztranszmitterek
- Szén-monoxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .