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심부전에서 폐혈관 기능 장애의 기전 (LUNG-HF)

2024년 3월 21일 업데이트: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

심부전(HF) 환자는 종종 폐고혈압(PH)이 발생하여 예후가 좋지 않은 심실심실심부전으로 전환됩니다.

PH 구성요소에는 두 가지가 있습니다: 1) 증가된 좌심방 압력의 수동적 전달, 2) 증가된 혈관 저항과 관련된 심부전(HF) 관련 폐혈관 기능 장애(PVD). 흥미롭게도 심부전 환자 중 일부만이 심부전 관련 PVD를 발병합니다. HF-PVD의 메커니즘과 비침습적 탐지는 제대로 이해되지 않았으며 현재 보조금 신청의 초점입니다. PVD의 발달은 HF-PVD의 중재자가 될 수 있는 불충분하게 특성화된 대사 요인과 관련이 있습니다.

비표적 대사체학은 질병과 관련된 경로 발견을 위한 새로운 강력한 플랫폼입니다. 경폐 구배 샘플링을 사용하면 그 특이성이 더욱 향상될 수 있습니다.

프로젝트의 파트 A는 바이오마커 또는 표적으로 작용할 수 있고 PVD에 대한 생물학적 통찰력을 제공할 수 있는 심부전 환자의 PVD 존재와 관련된 새로운 대사산물을 식별하는 것을 목표로 합니다. 파트 C에서는 실험적 HF 관련 PVD에서 폐 혈관계에 대한 약물/식이요법에 의한 대사 변화(파트 A에서 확인됨)를 되돌리는 효과를 평가합니다. PVD 검출을 위한 "최적 표준"은 침습적이고 위험한 우심장 카테터 삽입입니다. 따라서 심부전 관련 PVD는 종종 늦게 진단됩니다.

초기 단계에서 PVD를 발견하는 데 도움이 될 수 있고 반복적으로 수행할 수 있는 비침습적 테스트가 필요합니다. 저선량 조영제가 없는 고해상도 CT 이미지에서 인공지능(AI)을 활용한 폐 조직의 자동화된 정량 분석의 최근 발전으로 폐 수분 함량, 간질 변화 또는 혈관 부피를 정량화할 수 있으며 심부전 감지를 위한 단서를 제공할 수 있습니다. 관련 PVD. 아직 테스트되지 않은 이러한 접근 방식은 HF-PVD(파트 B) 검출에 활용될 것입니다. 폐순환의 임상적, 기능적 특성(운동 혈역학, 확산능, 관류)을 정량적 CT 데이터와 연관시켜 분석한다.

연구 개요

상세 설명

프로젝트의 목표는 다음과 같습니다.

A) 심부전 환자의 의학적으로 지시된 우심장 카테터 삽입 중에 얻은 폐 통과 전후의 혈액 샘플(경폐 대사체)에 대한 편견 없는 대사 분석을 사용하여 심부전 관련 폐혈관 질환(PVD) 발병과 관련된 대사 요인을 확인합니다. 다양한 정도의 폐혈관병증. 발견 코호트 A1(200 HF, 30 컨트롤)의 결과는 검증 코호트 A2(200 HF, 30 컨트롤)에서 전향적으로 검증됩니다. 경폐 대사체 및 폐혈관 저항 증가에 대한 설명적 연관성을 확인하기 위해 임상 데이터(약물 복용, 동반 질환, 영양 섭취)를 분석합니다. 목표는 약물 개입의 표적이 될 수 있는 PVD 개발에 중요한 대사 요인과 경로를 발견하는 것입니다.

B) 고급 영상을 사용하여 심부전(HF) 관련 PVD의 구조적 및 기능적 특성을 식별합니다(코호트 B, 60명의 HF 환자, 30명의 대조군). 고급 비침습적 영상 방법(고해상도 비조영 CT, SPECT)을 사용하여 폐혈관 질환의 존재를 나타내는 폐 구조의 초기 변화를 식별합니다. 폐혈관 저항이 가변적으로 상승하는 HF 피험자는 CT 데이터 텍스처에 대한 새로운 자동 AI 증강 분석과 SPECT 관류 영상을 사용하여 광범위하게 표현형을 분석합니다. 이러한 형태학적 특성은 기능적 지표(확산능력, 운동 중 폐혈관저항 변화)와 연관이 있을 것이다. 목표는 HF로 인한 초기 PVD의 비침습적 영상 마커를 개발하는 것입니다.

C) 동물 모델에서 대사 이상 교정이 심부전 관련 PVD에 미치는 영향을 테스트합니다. HF로 인한 PVD를 모방한 동물 모델을 특성화하고 폐 혈역학에 대한 식이 또는 약리학적 개입(파트 A의 조사 결과 기반)이 미치는 영향을 좌전하행(LAD) 동맥 결찰과 낮은 동맥 결찰을 통해 심근경색이 있는 쥐에서 테스트할 것입니다. - 폐순환에 독소를 투여합니다(모노크로탈린 또는 Sugen 5416 물질).

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

230

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
  • 전화번호: 420 236055190
  • 이메일: vome@ikem.cz

연구 장소

      • Prague, 체코, 140 21
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
        • 연락하다:
          • Vojtech Melenovsky, MD, PhD
          • 전화번호: 420 236055190
          • 이메일: vome@ikem.cz

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

HF:

HFrEF 환자는 진단 평가를 위해 프라하 임상 및 실험 의학 연구소(IKEM)에 의뢰되었습니다.

진단 또는 치료 절차를 위해 IKEM에 의뢰된 비HF 제어를 제어합니다.

설명

가) 포함기준

HF 그룹:

  • 나이>18세
  • 서명된 사전 동의,
  • 좌심실(LV) 박출률 <50%
  • HF 기간>6개월,
  • 루프 이뇨제 사용,
  • 우심장 카테터 삽입에 대한 임상 적응증

대조군:

  • 나이 >18세
  • 서명된 동의서
  • 비-HF 피험자는 침습적 시술(RHC를 받는 피험자의 경우 PFO 폐쇄, 부정맥 절제) 또는 비침습적 진단 평가(침습적 샘플링 없는 대조)를 위해 프라하의 임상 및 실험 의학 연구소(IKEM)에 의뢰되었습니다.

나) 제외 기준:

심부전 그룹:

  • 수축성 지지가 필요한 혈역학적 불안정성 환자
  • 중증 신부전(추정 사구체 여과율 <0.6 ml/s)
  • 급성 관상동맥 증후군
  • 높은 심박출량(심박지수 >4 l/m2)
  • II형(I형, III형, IV형) 이외의 알려진 폐고혈압
  • 활성 감염
  • 호흡 부전
  • 대규모 흉막삼출
  • 중증 내인성 폐질환(만성폐쇄성폐질환(COPD) 치료)

    • 천식, 알려진 간질성 폐질환)

대조군:

  • 폐고혈압(스크리닝 시 RV 수축기압 추정치 > 45mmHg)
  • 최근 폐색전증 병력 < 1년
  • 우심실 또는 좌심실의 기능 저하에 대한 심장초음파 증거
  • 간질성 폐질환으로 알려진 천식/COPD 치료
  • 심각한 운동 불내증(NYHA > II)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
통제 수단
임상적으로 지시된 진단 평가 또는 치료 절차를 받고 있는 심부전 또는 폐고혈압이 없는 피험자
임상적으로 지시된 폐 순환 평가(우심 카테터 삽입 - RHC)를 받은 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
폐순환(RHC)에 대해 임상적으로 지시된 평가를 받는 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
폐순환(RHC)에 대해 임상적으로 지시된 평가를 받는 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
심부전
박출률(EF) 감소로 인한 만성 심부전이 있고 임상적으로 지시된 우심장 카테터 삽입(좌심실 보조 장치(LVAD)/이식(TX)에 대한 평가 또는 기타 결정)을 받고 있는 피험자
임상적으로 지시된 폐 순환 평가(우심 카테터 삽입 - RHC)를 받은 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
폐순환(RHC)에 대해 임상적으로 지시된 평가를 받는 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
폐순환(RHC)에 대해 임상적으로 지시된 평가를 받는 환자는 흉부의 비조영 CT, 폐동맥에서 혈액 샘플링, DLCO 분석을 통한 폐활량 측정을 받게 됩니다.
우심장 카테터 삽입을 받은 HF 피험자의 하위 그룹은 RHC 동안 짧은 누운 자세로 자전거 운동을 수행합니다.
HF 대상의 하위 그룹은 환기/관류 SPECT를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HF의 폐혈관병증 바이오마커
기간: 등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)
심부전 환자(폐혈관 저항이 낮거나 높은) 또는 대조군의 혈장에서 오믹스 분석을 통해 확인된 추정 바이오마커(단백질 또는 대사산물)
등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)
HF에서 폐혈관병증의 CT 특성
기간: 등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)
비조영 고해상도 CT를 통한 폐세동맥 및 정맥의 평균 용적
등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)
심부전 유무의 CT 특성
기간: 등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)
비조영 고해상도 CT에 의한 폐 실질의 방사선학적 밀도(폐수 추정)
등록된 모든 대상자의 모집 및 단면 분석 후(2026년 12월 ~ 연구 종료까지)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 21일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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심부전에 대한 임상 시험

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