Mecanismos de disfunción vascular pulmonar en la insuficiencia cardíaca (LUNG-HF)
Los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) a menudo desarrollan hipertensión pulmonar (HP) que conduce a la transición a una IC biventricular con mal pronóstico.
Hay dos componentes de la HP: 1) transmisión pasiva del aumento de la presión auricular izquierda, 2) disfunción vascular pulmonar (PVD) relacionada con la insuficiencia cardíaca (IC) con aumento de la resistencia vascular. Curiosamente, sólo algunos, pero no todos, los pacientes con insuficiencia cardíaca desarrollan EVP relacionada con la insuficiencia cardíaca. Los mecanismos y la detección no invasiva de HF-PVD no se conocen bien y son el foco de la actual solicitud de subvención. El desarrollo de PVD está relacionado con factores metabólicos insuficientemente caracterizados que pueden ser mediadores de HF-PVD.
La metabolómica no dirigida es una poderosa plataforma emergente para el descubrimiento de vías relacionadas con enfermedades. Su especificidad se puede mejorar aún más mediante el muestreo de gradiente transpulmonar.
La parte A del proyecto tiene como objetivo identificar nuevos metabolitos asociados con la presencia de PVD en pacientes con insuficiencia cardíaca que puedan servir como biomarcadores u objetivos y proporcionarán información biológica sobre la PVD. La Parte C evaluará los efectos de la reversión de las alteraciones metabólicas (identificadas en la parte A) mediante un fármaco/dieta sobre la vasculatura pulmonar en la EVP experimental relacionada con la insuficiencia cardiaca. El "estándar de oro" para la detección de EVP es el cateterismo cardíaco derecho, que es invasivo y riesgoso. Por lo tanto, la EVP relacionada con la insuficiencia cardíaca suele diagnosticarse tarde.
Existe la necesidad de pruebas no invasivas que puedan ayudar a detectar la EVP en etapas tempranas y que puedan realizarse repetidamente. Los avances recientes en el análisis cuantitativo automatizado de la textura pulmonar asistido por inteligencia artificial (IA) a partir de imágenes de TC de alta resolución y sin contraste permiten cuantificar el contenido de agua pulmonar, los cambios intersticiales o el volumen de los vasos, y pueden proporcionar pistas para la detección de insuficiencia cardíaca. -PVD relacionado. Este enfoque, que aún no se ha probado, se utilizará para la detección de HF-PVD (parte B). Se analizarán las características clínicas y funcionales de la circulación pulmonar (hemodinámica del ejercicio, capacidad de difusión, perfusión) en relación con datos cuantitativos de TC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: TC de tórax sin contraste
- Prueba de diagnóstico: espirometría con capacidad pulmonar de difusión para análisis de monóxido de carbono (DLCO)
- Prueba de diagnóstico: Análisis ómicos del plasma sanguíneo obtenido de la arteria pulmonar o de la sangre periférica.
- Prueba de diagnóstico: Ejercicio en bicicleta en decúbito supino durante el cateterismo cardíaco derecho.
- Prueba de diagnóstico: SPECT de ventilación/perfusión pulmonar
Descripción detallada
Los objetivos del proyecto son:
A) Identificar los factores metabólicos asociados con el desarrollo de enfermedad vascular pulmonar (PVD) relacionada con la insuficiencia cardíaca mediante análisis metabolómico imparcial de muestras de sangre obtenidas antes y después del paso a través de los pulmones (metaboma transpulmonar), obtenidas durante el cateterismo cardíaco derecho médicamente indicado de pacientes con IC. grado variable de vasculopatía pulmonar. Los hallazgos de la cohorte de descubrimiento A1 (200 HF, 30 controles) se validarán prospectivamente en la cohorte de validación A2 (200 HF, 30 controles). Se analizarán datos clínicos (medicación, comorbilidades, ingesta nutricional) para identificar vínculos explicativos con el metaboloma transpulmonar y el aumento de la resistencia vascular pulmonar. El objetivo es descubrir factores metabólicos y vías fundamentales para el desarrollo de la EVP, que podrían ser objeto de una farmacointervención.
B) Identificar las características estructurales y funcionales de la EVP relacionada con la insuficiencia cardíaca (IC) mediante imágenes avanzadas (cohorte B, 60 pacientes con IC, 30 controles). Se utilizarán métodos avanzados de imágenes no invasivos (TC sin contraste de alta resolución, SPECT) para identificar cambios tempranos en la estructura pulmonar que indiquen la presencia de enfermedad vascular pulmonar. Los sujetos con insuficiencia cardíaca con elevación variable de la resistencia vascular pulmonar serán ampliamente fenotipados utilizando un novedoso análisis automatizado aumentado por IA de la textura de los datos de TC y mediante imágenes de perfusión SPECT. Estas características morfológicas estarán vinculadas a parámetros funcionales (capacidad de difusión, cambio de la resistencia vascular pulmonar durante el ejercicio). El objetivo es desarrollar marcadores de imagen no invasivos de EVP temprana debido a insuficiencia cardíaca.
C) Probar el impacto de la corrección de anomalías metabólicas en la EVP relacionada con la insuficiencia cardíaca en un modelo animal. Se caracterizará un modelo animal que imita la EVP debida a insuficiencia cardíaca y se probará el impacto de la intervención dietética o farmacológica (basada en los hallazgos de la parte A) sobre la hemodinámica pulmonar en ratas con infarto de miocardio mediante ligadura de la arteria descendente anterior izquierda (LAD) combinada con baja -dosificar toxina a la circulación pulmonar (monocrotalina o sustancia Sugen 5416).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Número de teléfono: 420 236055190
- Correo electrónico: vome@ikem.cz
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
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Contacto:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Número de teléfono: 420 236055190
- Correo electrónico: vome@ikem.cz
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
frecuencia cardíaca:
Pacientes con HFrEF remitidos al Instituto de Medicina Clínica y Experimental de Praga (IKEM) para evaluación diagnóstica
Controles controles no HF remitidos a IKEM para procedimiento diagnóstico o terapéutico
Descripción
A) Criterios de inclusión
Grupo HF:
- edad>18 años
- consentimiento informado firmado,
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VI) <50%
- duración de la IC>6 meses,
- uso de diuréticos de asa,
- indicación clínica para cateterismo cardíaco derecho
Grupo de control:
- Edad >18 años
- Consentimiento informado firmado
- Sujetos sin IC remitidos al Instituto de Medicina Clínica y Experimental (IKEM) de Praga para un procedimiento invasivo (cierre del FOP, ablación de arritmia, para sujetos sometidos a RHC) o evaluación diagnóstica no invasiva (controles sin muestreo invasivo)
B) Criterios de exclusión:
Grupo de insuficiencia cardíaca:
- Pacientes con inestabilidad hemodinámica que requieren soporte inotrópico.
- Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <0,6 ml/s)
- El síndrome coronario agudo
- Gasto cardíaco elevado (índice cardíaco >4 l/m2)
- Hipertensión pulmonar conocida de otro tipo distinto del II (tipo I, III, IV)
- Infección activa
- Insuficiencia respiratoria
- Gran derrame pleural
Enfermedad pulmonar intrínseca grave (enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tratada
- asma, enfermedad pulmonar intersticial conocida)
Grupo de control:
- Hipertensión pulmonar (estimación de la presión sistólica del VD en el cribado > 45 mmHg)
- Historia de embolia pulmonar reciente < 1 año
- Evidencia ecocardiográfica de función reducida del ventrículo derecho o izquierdo.
- Asma/EPOC tratada, enfermedad pulmonar intersticial conocida
- Intolerancia significativa al ejercicio (NYHA > II)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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control S
Sujetos sin insuficiencia cardíaca o hipertensión pulmonar sometidos a una evaluación diagnóstica o procedimiento terapéutico clínicamente indicado.
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los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (cateterismo del corazón derecho - RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
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insuficiencia cardiaca
Sujetos con insuficiencia cardíaca crónica debido a una fracción de eyección (FE) reducida, sometidos a un cateterismo cardíaco derecho clínicamente indicado (evaluación para dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI)/trasplante (TX) u otra decisión)
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los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (cateterismo del corazón derecho - RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
los pacientes que se someten a una evaluación clínicamente indicada de la circulación pulmonar (RHC) se someterán a una tomografía computarizada del tórax sin contraste, una muestra de sangre de la arteria pulmonar y una espirometría con análisis de DLCO.
El subgrupo de sujetos con insuficiencia cardiaca que se someten a un cateterismo cardíaco derecho realizará ejercicios cortos en bicicleta en decúbito supino durante el RHC.
Un subgrupo de sujetos con insuficiencia cardíaca se someterá a SPECT de ventilación/perfusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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biomarcador de vasculopatía pulmonar en insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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biomarcador putativo (proteína o metabolito) identificado mediante análisis ómicos del plasma de pacientes con insuficiencia cardíaca (con resistencia vascular pulmonar alta y baja) o controles
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después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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Características de la TC de la vasculopatía pulmonar en la IC
Periodo de tiempo: después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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volumen promedio de arteriolas y vénulas pulmonares mediante TC de alta resolución sin contraste
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después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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Características de la TC de presencia de insuficiencia cardíaca.
Periodo de tiempo: después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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Densidad radiográfica del parénquima pulmonar (estimación del agua pulmonar) mediante TC de alta resolución sin contraste.
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después del reclutamiento y análisis transversal de todos los sujetos inscritos (a más tardar en diciembre de 2026, el final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
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- Insuficiencia cardiaca
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Gasotransmisores
- Monóxido de carbono
Otros números de identificación del estudio
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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