Keuhkoverisuonten toimintahäiriön mekanismit sydämen vajaatoiminnassa (LUNG-HF)

Sydämen vajaatoimintaa (HF) sairastaville potilaille kehittyy usein keuhkoverenpainetauti (PH), joka johtaa siirtymiseen kaksikammioon HF, jonka ennuste on huono.

PH:ssa on kaksi komponenttia: 1) kohonneen vasemman eteisen paineen passiivinen siirtyminen, 2) sydämen vajaatoimintaan (HF) liittyvä keuhkoverisuonten toimintahäiriö (PVD), johon liittyy lisääntynyt vaskulaarinen vastus. Mielenkiintoista on, että vain osalle, mutta ei kaikille HF-potilaille kehittyy sydämen vajaatoimintaan liittyvä PVD. HF-PVD:n mekanismit ja ei-invasiivinen havaitseminen ymmärretään huonosti, ja ne ovat tämänhetkisen apurahahakemuksen painopiste. PVD:n kehittyminen liittyy riittämättömästi karakterisoituihin metabolisiin tekijöihin, jotka voivat olla HF-PVD:n välittäjiä.

Kohdistamaton metabolomiikka on nouseva tehokas alusta sairauksiin liittyvien reittien löytämiselle. Sen spesifisyyttä voidaan edelleen parantaa käyttämällä transpulmonaarista gradienttinäytteenottoa.

Projektin osan A tavoitteena on tunnistaa uusia metaboliitteja, jotka liittyvät PVD:n esiintymiseen HF-potilailla ja jotka voivat toimia biomarkkereina tai kohteina ja tarjoavat biologisia näkemyksiä PVD:stä. Osassa C arvioidaan aineenvaihduntamuutosten (tunnistettu osassa A) palautumisen vaikutuksia lääkkeen/ruokavalion avulla keuhkoverisuonistoon kokeellisessa HF-peräisessä PVD:ssä. PVD:n havaitsemisen "kultastandardi" on oikean sydämen katetrointi, joka on invasiivista ja riskialtista. Sydämen vajaatoimintaan liittyvä PVD diagnosoidaan siksi usein myöhään.

Tarvitaan noninvasiivisia testejä, jotka voivat auttaa havaitsemaan PVD:n varhaisessa vaiheessa ja jotka voidaan tehdä toistuvasti. Äskettäiset edistysaskeleet tekoälyn (AI) avustuksella automatisoidussa kvantitatiivisessa keuhkojen tekstuurin analysoinnissa pieniannoksisista kontrastittomista korkearesoluutioisista CT-kuvista mahdollistavat keuhkojen vesipitoisuuden, interstitiaalimuutosten tai suonen tilavuuden kvantifioinnin ja voivat tarjota vihjeitä sydämen vajaatoiminnan havaitsemiseen. - liittyvä PVD. Tällaista lähestymistapaa, jota ei ole vielä testattu, käytetään HF-PVD:n havaitsemiseen (osa B). Keuhkojen verenkierron kliiniset ja toiminnalliset ominaisuudet (harjoituksen hemodynamiikka, diffuusiokapasiteetti, perfuusio) analysoidaan suhteessa kvantitatiivisiin TT-tietoihin.