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Mécanismes de dysfonctionnement vasculaire pulmonaire dans l'insuffisance cardiaque (LUNG-HF)

21 mars 2024 mis à jour par: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC) développent souvent une hypertension pulmonaire (PH) qui conduit à une transition vers une IC biventriculaire de mauvais pronostic.

Il existe deux composantes de l'HTP : 1) la transmission passive d'une augmentation de la pression auriculaire gauche, 2) un dysfonctionnement vasculaire pulmonaire (PVD) lié à l'insuffisance cardiaque (IC) avec une résistance vasculaire accrue. Curieusement, seuls certains patients atteints d’IC, mais pas tous, développent un PVD lié à une insuffisance cardiaque. Les mécanismes et la détection non invasive de l'HF-PVD sont mal compris et font l'objet de la demande de subvention actuelle. Le développement du PVD est lié à des facteurs métaboliques insuffisamment caractérisés qui peuvent être des médiateurs du HF-PVD.

La métabolomique non ciblée constitue une plateforme puissante et émergente pour la découverte de voies liées aux maladies. Sa spécificité peut être encore améliorée grâce à l’échantillonnage par gradient transpulmonaire.

La partie A du projet vise à identifier de nouveaux métabolites associés à la présence de PVD chez les patients atteints d'IC ​​qui peuvent servir de biomarqueurs ou de cibles et fourniront des informations biologiques sur la PVD. La partie C évaluera les effets de l'inversion des altérations métaboliques (identifiées dans la partie A) par un médicament/un régime sur le système vasculaire pulmonaire dans le PVD expérimental lié à l'IC. La « référence » pour la détection du PVD est le cathétérisme cardiaque droit, qui est invasif et risqué. Les PVD liés à l’insuffisance cardiaque sont donc souvent diagnostiqués tardivement.

Il existe un besoin pour des tests non invasifs qui pourraient aider à détecter la PVD à un stade précoce et qui pourraient être effectués à plusieurs reprises. Les progrès récents dans l'analyse quantitative automatisée de la texture pulmonaire assistée par intelligence artificielle (IA) à partir d'images tomodensitométriques haute résolution sans contraste et à faible dose permettent de quantifier la teneur en eau des poumons, les changements interstitiels ou le volume des vaisseaux, et peuvent fournir des indices pour la détection de l'insuffisance cardiaque. -PVD lié. Une telle approche, non encore testée, sera utilisée pour la détection du HF-PVD (partie B). Les caractéristiques cliniques et fonctionnelles de la circulation pulmonaire (hémodynamique à l'exercice, capacité de diffusion, perfusion) seront analysées par rapport aux données quantitatives du scanner.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs du projet sont :

A) Identifier les facteurs métaboliques associés au développement d'une maladie vasculaire pulmonaire (MVP) liée à l'insuffisance cardiaque à l'aide d'une analyse métabolomique impartiale d'échantillons de sang obtenus avant et après le passage dans les poumons (métabolome transpulmonaire), obtenus lors d'un cathétérisme cardiaque droit médicalement indiqué chez des patients atteints d'IC. degré variable de vasculopathie pulmonaire. Les résultats de la cohorte de découverte A1 (200 HF, 30 contrôles) seront validés de manière prospective dans la cohorte de validation A2 (200 HF, 30 contrôles). Les données cliniques (médicaments, comorbidités, apports nutritionnels) seront analysées pour identifier les liens explicatifs avec le métabolome transpulmonaire et l'augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire. L'objectif est de découvrir les facteurs métaboliques et les voies critiques pour le développement de la PVD, qui pourraient être ciblés par une intervention pharmacologique.

B) Identifier les caractéristiques structurelles et fonctionnelles du PVD lié à l'insuffisance cardiaque (IC) à l'aide d'imagerie avancée (cohorte B, 60 patients atteints d'IC, 30 contrôles). Des méthodes avancées d'imagerie non invasives (CT haute résolution sans contraste, SPECT) seront utilisées pour identifier les premiers changements dans la structure pulmonaire indiquant la présence d'une maladie vasculaire pulmonaire. Les sujets atteints d'IC ​​avec une élévation variable de la résistance vasculaire pulmonaire seront largement phénotypés à l'aide d'une nouvelle analyse automatisée augmentée par l'IA de la texture des données CT et par imagerie de perfusion SPECT. Ces caractéristiques morphologiques seront liées à des paramètres fonctionnels (capacité de diffusion, évolution de la résistance vasculaire pulmonaire au cours de l'exercice). L'objectif est de développer des marqueurs d'imagerie non invasifs de la PVD précoce due à l'IC.

C) Tester l'impact de la correction des anomalies métaboliques sur le PVD lié à l'insuffisance cardiaque dans un modèle animal. Un modèle animal imitant le PVD dû à l'IC sera caractérisé et l'impact de l'intervention diététique ou pharmacologique (basée sur les résultats de la partie A) sur l'hémodynamique pulmonaire sera testé chez des rats atteints d'infarctus du myocarde par ligature de l'artère descendante antérieure gauche (LAD) combinée à un faible -dose de toxine dans la circulation pulmonaire (monocrotaline ou substance Sugen 5416).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

230

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 420 236055190
  • E-mail: vome@ikem.cz

Lieux d'étude

  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 140 21
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
        • Contact:
          • Vojtech Melenovsky, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 420 236055190
          • E-mail: vome@ikem.cz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

HF :

Patients atteints d'ICFrEF adressés à l'Institut de médecine clinique et expérimentale de Prague (IKEM) pour une évaluation diagnostique

Contrôles Contrôles non HF référés à IKEM pour procédure diagnostique ou thérapeutique

La description

A) Critères d'inclusion

Groupe HF :

  • âge>18 ans
  • consentement éclairé signé,
  • fraction d'éjection du ventricule gauche (VG) <50 %
  • durée d'IC>6 mois,
  • utilisation de diurétiques de l'anse,
  • indication clinique du cathétérisme cardiaque droit

Groupe de contrôle:

  • Âge >18ans
  • Consentement éclairé signé
  • Sujets non-IC référés à l'Institut de médecine clinique et expérimentale (IKEM) de Prague pour une procédure invasive (fermeture du FOP, ablation des arythmies, pour les sujets subissant un RHC) ou une évaluation diagnostique non invasive (contrôles sans échantillonnage invasif)

B) Critères d'exclusion :

Groupe Insuffisance cardiaque :

  • Patients présentant une instabilité hémodynamique nécessitant un soutien inotrope
  • Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé <0,6 ml/s)
  • Syndrome coronarien aigu
  • Débit cardiaque élevé (indice cardiaque >4 l/m2)
  • Hypertension pulmonaire connue d'un type autre que II (type I, III, IV)
  • Infection active
  • Insuffisance respiratoire
  • Épanchement pleural important

  • Maladie pulmonaire intrinsèque sévère (maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) traitée)

    • asthme, maladie pulmonaire interstitielle connue)

Groupe de contrôle:

  • Hypertension pulmonaire (estimation de la pression systolique RV au dépistage > 45 mmHg)
  • Antécédents d'embolie pulmonaire récente < 1 an
  • Preuve échocardiographique d'une fonction réduite du ventricule droit ou gauche
  • Asthme/MPOC traité, maladie pulmonaire interstitielle connue
  • Intolérance importante à l’exercice (NYHA > II)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
contrôles
Sujets sans insuffisance cardiaque ni hypertension pulmonaire subissant une évaluation diagnostique ou une procédure thérapeutique cliniquement indiquée
Test diagnostique: scanner thoracique sans contraste
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (cathétérisme cardiaque droit - RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
Test diagnostique: Spirométrie avec capacité pulmonaire diffusante pour l'analyse du monoxyde de carbone (DLCO)
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
Test diagnostique: Analyse omiques du plasma sanguin obtenu à partir de l'artère pulmonaire ou du sang périphérique
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
insuffisance cardiaque
Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque chronique due à une fraction d'éjection (FE) réduite, subissant un cathétérisme cardiaque droit cliniquement indiqué (évaluation pour un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)/transplantation (TX) ou autre décision)
Test diagnostique: scanner thoracique sans contraste
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (cathétérisme cardiaque droit - RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
Test diagnostique: Spirométrie avec capacité pulmonaire diffusante pour l'analyse du monoxyde de carbone (DLCO)
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
Test diagnostique: Analyse omiques du plasma sanguin obtenu à partir de l'artère pulmonaire ou du sang périphérique
les patients qui subissent une évaluation cliniquement indiquée de la circulation pulmonaire (RHC) subiront une tomodensitométrie sans contraste de la poitrine, un prélèvement sanguin de l'artère pulmonaire et une spirométrie avec analyse DLCO.
Test diagnostique: exercice de vélo en décubitus dorsal pendant le cathétérisme cardiaque droit
un sous-groupe de sujets atteints d'IC ​​qui subissent un cathétérisme cardiaque droit effectuera un court exercice de vélo en décubitus dorsal pendant le RHC
Test diagnostique: SPECT de ventilation/perfusion pulmonaire
un sous-groupe de sujets atteints d'IC ​​subira une SPECT de ventilation/perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
biomarqueur de la vasculopathie pulmonaire dans l'IC
Délai: après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)
biomarqueur putatif (protéine ou métabolite) identifié par analyse omique du plasma de patients atteints d'IC ​​(avec résistance vasculaire pulmonaire faible et élevée) ou de contrôles
après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)
Caractéristiques tomodensitométriques de la vasculopathie pulmonaire dans l'IC
Délai: après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)
volume moyen des artérioles et veinules pulmonaires par tomodensitométrie haute résolution sans contraste
après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)
Caractéristiques tomodensitométriques de la présence d'une insuffisance cardiaque
Délai: après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)
densité radiographique du parenchyme pulmonaire (estimation de l'eau pulmonaire) par tomodensitométrie haute résolution sans contraste
après recrutement et analyse transversale de tous les sujets inscrits (au plus tard en décembre 2026 - fin des études)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2024

Première publication (Réel)

26 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUNG-HF:16181/21; G-21-57

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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