Mekanismer for pulmonal vaskulær dysfunksjon ved hjertesvikt (LUNG-HF)
Hjertesviktpasienter (HF) utvikler ofte pulmonal hypertensjon (PH) som fører til overgang til en biventrikulær HF med dårlig prognose.
Det er to PH-komponenter: 1) passiv overføring av økt venstre atrietrykk, 2) hjertesvikt (HF) relatert pulmonal vaskulær dysfunksjon (PVD) med økt vaskulær motstand. Interessant nok utvikler bare noen, men ikke alle HF-pasienter hjertesviktrelatert PVD. Mekanismene og den ikke-invasive påvisningen av HF-PVD er dårlig forstått og er i fokus for den nåværende søknaden om tilskudd. Utvikling av PVD er knyttet til utilstrekkelig karakteriserte metabolske faktorer som kan være mediatorer av HF-PVD.
Umålrettet metabolomikk er en fremvoksende kraftig plattform for oppdagelse av veier knyttet til sykdommer. Dens spesifisitet kan forbedres ytterligere ved hjelp av transpulmonal gradientprøvetaking.
Del A av prosjektet tar sikte på å identifisere nye metabolitter assosiert med tilstedeværelsen av PVD hos pasienter med HF som kan tjene som biomarkører eller mål og vil gi biologisk innsikt i PVD. Del C vil vurdere effekten av revertering av metabolske endringer (identifisert i del A) av et medikament/diett på pulmonal vaskulatur ved eksperimentell HF-relatert PVD. "Gullstandarden" for påvisning av PVD er kateterisering av høyre hjerte, som er invasivt og risikabelt. Hjertesviktrelatert PVD blir derfor ofte diagnostisert sent.
Det er behov for ikke-invasive tester som kan bidra til å oppdage PVD i tidlige stadier og kan gjøres gjentatte ganger. Nylige fremskritt innen kunstig intelligens (AI)-assistert automatisert kvantitativ analyse av lungetekstur fra lavdose-kontrastfrie høyoppløselige CT-bilder gjør det mulig å kvantifisere lungevanninnhold, interstitielle endringer eller karvolum, og kan gi ledetråder for påvisning av hjertesvikt -relatert PVD. En slik tilnærming, som ikke er testet ennå, vil bli brukt for påvisning av HF-PVD (del B). Kliniske og funksjonelle karakteristika ved lungesirkulasjonen (treningshemodynamikk, diffusjonskapasitet, perfusjon) vil bli analysert i forhold til kvantitative CT-data.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Diagnostisk test: ikke-kontrast bryst CT
- Diagnostisk test: spirometri med diffuserende lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) analyse
- Diagnostisk test: Omics-analyse av blodplasma hentet fra pulmonal arterie eller perifert blod
- Diagnostisk test: liggende sykkeløvelse under kateterisering av høyre hjerte
- Diagnostisk test: Lungeventilasjon/perfusjon SPECT
Detaljert beskrivelse
Mål for prosjektet er:
A) Å identifisere metabolske faktorer assosiert med utvikling av hjertesviktrelatert lungekarsykdom (PVD) ved bruk av objektiv metabolomisk analyse av blodprøver oppnådd før og etter passasje gjennom lungene (transpulmonært metabolom), oppnådd under medisinsk indisert kateterisering av høyre hjerte hos HF-pasienter med variabel grad av pulmonal vaskulopati. Funn fra oppdagelseskohort A1 (200 HF, 30 kontroller) vil bli prospektivt validert i valideringskohort A2 (200 HF, 30 kontroller). Kliniske data (medisiner, komorbiditeter, ernæringsinntak) vil bli analysert for å identifisere forklarende koblinger til transpulmonal metabolom og økt pulmonal vaskulær motstand. Målet er å oppdage metabolske faktorer og veier kritiske for PVD-utvikling, som kan være målrettet av farmakointervensjon.
B) Å identifisere strukturelle og funksjonelle kjennetegn ved hjertesvikt (HF) relatert PVD ved bruk av avansert bildediagnostikk (kohort B, 60 HF-pasienter, 30 kontroller). Avanserte ikke-invasive avbildningsmetoder (høyoppløselig non-contrast CT, SPECT) vil bli brukt for å identifisere tidlige endringer i lungestrukturen som indikerer tilstedeværelse av lungekarsykdom. HF-individer med variabel økning av pulmonal vaskulær motstand vil bli omfattende fenotypebestemt ved hjelp av ny automatisert AI-forsterket analyse av CT-datatekstur og ved SPECT-perfusjonsavbildning. Disse morfologiske egenskapene vil være knyttet til funksjonelle parametere (diffusjonskapasitet, endring av lungekarmotstand under trening). Målet er å utvikle ikke-invasive avbildningsmarkører for tidlig PVD på grunn av HF.
C) For å teste virkningen av korreksjon av metabolske abnormiteter på hjertesviktrelatert PVD i dyremodell. Dyremodell som etterligner PVD på grunn av HF vil bli karakterisert og virkningen av diett eller farmakologisk intervensjon (basert på funn fra del A) på pulmonal hemodynamikk vil bli testet på rotter med hjerteinfarkt ved venstre fremre nedadgående (LAD) arterieligering kombinert med lav -doser toksin til lungesirkulasjonen (monokrotalin eller substans Sugen 5416).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-post: vome@ikem.cz
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 140 21
- Rekruttering
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Ta kontakt med:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-post: vome@ikem.cz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
HF:
Pasienter med HFrEF henvist til Institutt for klinisk og eksperimentell medisin, Praha (IKEM) for diagnostisk evaluering
Kontroller ikke-HF-kontroller henvist til IKEM for diagnostisk eller terapeutisk prosedyre
Beskrivelse
A) Inkluderingskriterier
HF gruppe:
- alder > 18 år
- underskrevet informert samtykke,
- venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon <50 %
- varighet på HF > 6 måneder,
- bruk av løkkediuretika,
- klinisk indikasjon på høyre hjertekateterisering
Kontrollgruppe:
- Alder >18 år
- Signert informert samtykke
- Ikke-HF-personer henvist til Institutt for klinisk og eksperimentell medisin (IKEM) i Praha for en invasiv prosedyre (PFO-lukking, arytmiablasjon, for forsøkspersoner som gjennomgår RHC) eller ikke-invasiv diagnostisk evaluering (kontroller uten invasiv prøvetaking)
B) Ekskluderingskriterier:
Hjertesviktgruppe:
- Pasienter med hemodynamisk ustabilitet som krever inotropisk støtte
- Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <0,6 ml/s)
- Akutt koronarsyndrom
- Høyt hjertevolum (hjerteindeks >4 l/m2)
- Kjent pulmonal hypertensjon av annen type enn II (type I, III, IV)
- Aktiv infeksjon
- Respirasjonssvikt
- Stor pleural effusjon
Alvorlig indre lungesykdom (behandlet kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- astma, kjent interstitiell lungesykdom)
Kontrollgruppe:
- Pulmonal hypertensjon (estimat av RV systolisk trykk ved screening > 45 mmHg)
- Anamnese med nylig lungeemboli < 1 år
- Ekkokardiografisk bevis på redusert funksjon av høyre eller venstre ventrikkel
- Behandlet astma/KOLS, kjent interstisiell lungesykdom
- Betydelig treningsintoleranse (NYHA > II)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
kontroller
Personer uten hjertesvikt eller pulmonal hypertensjon som gjennomgår klinisk indisert diagnostisk evaluering eller terapeutisk prosedyre
|
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjonen (høyre hjertekateterisering - RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjon (RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjon (RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
|
|
hjertefeil
Personer med kronisk hjertesvikt på grunn av redusert ejeksjonsfraksjon (EF), som gjennomgår klinisk indisert høyre hjertekateterisering (evaluering for venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD)/transplantasjon (TX) eller annen beslutning)
|
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjonen (høyre hjertekateterisering - RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjon (RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
pasienter som gjennomgår klinisk indisert evaluering av lungesirkulasjon (RHC) vil gjennomgå ikke-kontrast CT av brystet, blodprøvetaking fra lungearterien og spirometri med DLCO-analyse.
undergruppe av HF-personer som gjennomgår høyre hjertekateterisering vil utføre kort liggende sykkeløvelse under RHC
undergruppe av HF-personer vil gjennomgå ventilasjon/perfusjon SPECT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
biomarkør for pulmonal vaskulopati ved HF
Tidsramme: etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
antatt biomarkør (protein eller metabolitt) identifisert ved omics-analyse fra plasma fra HF-pasienter (med lav og høy pulmonal vaskulær motstand) eller kontroller
|
etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
|
CT-karakteristikker ved pulmonal vaskulopati ved HF
Tidsramme: etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
gjennomsnittlig volum av pulmonale arterioler og venuler ved ikke-kontrast høyoppløselig CT
|
etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
|
CT-karakteristikker ved tilstedeværelse av hjertesvikt
Tidsramme: etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
radiografisk tetthet av lungeparenkym (lungevannestimering) ved ikke-kontrast høyoppløselig CT
|
etter rekruttering og tverrsnittsanalyse av alle påmeldte fag (senest desember 2026 - slutten av studiet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .