Mechanizmy dysfunkcji naczyń płucnych w niewydolności serca (LUNG-HF)
U pacjentów z niewydolnością serca (HF) często rozwija się nadciśnienie płucne (PH), które prowadzi do przejścia w HF dwukomorową o złym rokowaniu.
Wyróżnia się dwa elementy PH: 1) bierne przenoszenie zwiększonego ciśnienia w lewym przedsionku, 2) dysfunkcję naczyń płucnych związaną z niewydolnością serca (HF) ze zwiększonym oporem naczyniowym. Co ciekawe, tylko u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów z HF, rozwija się PVD związana z niewydolnością serca. Mechanizmy i nieinwazyjne wykrywanie HF-PVD są słabo poznane i stanowią przedmiot obecnego wniosku o dotację. Rozwój PVD jest powiązany z niedostatecznie scharakteryzowanymi czynnikami metabolicznymi, które mogą być mediatorami HF-PVD.
Nieukierunkowana metabolomika to wyłaniająca się potężna platforma do odkrywania szlaków powiązanych z chorobami. Jego specyficzność można dodatkowo zwiększyć, stosując próbkowanie w gradiencie przezpłucnym.
Część A projektu ma na celu identyfikację nowych metabolitów związanych z obecnością PVD u pacjentów z HF, które mogą służyć jako biomarkery lub cele i zapewnią biologiczny wgląd w PVD. Część C oceni wpływ odwrócenia zmian metabolicznych (zidentyfikowanych w części A) przez lek/dietę na naczynia płucne w eksperymentalnej PVD związanej z HF. „Złotym standardem” w wykrywaniu PVD jest cewnikowanie prawego serca, które jest inwazyjne i ryzykowne. Dlatego PVD związaną z niewydolnością serca często rozpoznaje się późno.
Istnieje zapotrzebowanie na nieinwazyjne badania, które mogą pomóc w wykryciu PVD we wczesnych stadiach i które można powtarzać. Niedawne postępy w automatycznej analizie ilościowej tekstury płuc wspomaganej sztuczną inteligencją (AI) na podstawie obrazów CT o wysokiej rozdzielczości i niskiej dawce bez kontrastu umożliwiają ilościową ocenę zawartości wody w płucach, zmian śródmiąższowych lub objętości naczyń i mogą dostarczyć wskazówek do wykrywania niewydolności serca -powiązane z PVD. Takie podejście, jeszcze nie przetestowane, zostanie wykorzystane do wykrywania HF-PVD (część B). Kliniczna i funkcjonalna charakterystyka krążenia płucnego (hemodynamika wysiłkowa, pojemność dyfuzyjna, perfuzja) zostanie przeanalizowana w odniesieniu do ilościowych danych CT.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Test diagnostyczny: TK klatki piersiowej bez kontrastu
- Test diagnostyczny: spirometria z dyfuzyjną pojemnością płuc do analizy tlenku węgla (DLCO).
- Test diagnostyczny: Analiza omiczna osocza krwi uzyskanego z tętnicy płucnej lub krwi obwodowej
- Test diagnostyczny: ćwiczenia na rowerze w pozycji leżącej podczas cewnikowania prawego serca
- Test diagnostyczny: Wentylacja/perfuzja płuc SPECT
Szczegółowy opis
Cele projektu to:
A) Identyfikacja czynników metabolicznych związanych z rozwojem choroby naczyń płucnych związanej z niewydolnością serca (PVD) za pomocą obiektywnej analizy metabolomicznej próbek krwi pobranych przed i po przejściu przez płuca (metabolom przezpłucny), uzyskanych podczas medycznie wskazanego cewnikowania prawego serca pacjentów z HF z zmienny stopień waskulopatii płucnej. Wyniki uzyskane w kohorcie odkrywczej A1 (200 HF, 30 kontroli) zostaną prospektywnie zweryfikowane w kohorcie walidacyjnej A2 (200 HF, 30 kontroli). Dane kliniczne (leki, choroby współistniejące, spożycie) zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania wyjaśniających powiązań z metabolomem przezpłucnym i zwiększonym oporem naczyń płucnych. Celem jest odkrycie czynników i szlaków metabolicznych kluczowych dla rozwoju PVD, na które można zastosować interwencję farmakologiczną.
B) Identyfikacja strukturalnych i funkcjonalnych cech PVD związanych z niewydolnością serca (HF) przy użyciu zaawansowanego obrazowania (kohorta B, 60 pacjentów z HF, 30 kontroli). Zaawansowane, nieinwazyjne metody obrazowania (CT bez kontrastu o wysokiej rozdzielczości, SPECT) zostaną wykorzystane do identyfikacji wczesnych zmian w strukturze płuc wskazujących na obecność choroby naczyń płucnych. Pacjenci z HF i zmiennym zwiększeniem płucnego oporu naczyniowego zostaną szeroko poddani fenotypowi przy użyciu nowatorskiej, automatycznej analizy tekstury danych CT wspomaganej sztuczną inteligencją oraz obrazowania perfuzji SPECT. Te cechy morfologiczne zostaną powiązane z parametrami funkcjonalnymi (pojemnością dyfuzyjną, zmianą oporu naczyń płucnych podczas wysiłku). Celem jest opracowanie nieinwazyjnych markerów obrazowania wczesnego PVD spowodowanego HF.
C) Aby przetestować wpływ korekcji nieprawidłowości metabolicznych na PVD związaną z niewydolnością serca na modelu zwierzęcym. Scharakteryzowany zostanie model zwierzęcy naśladujący PVD wywołaną HF, a wpływ interwencji dietetycznej lub farmakologicznej (w oparciu o ustalenia z części A) na hemodynamikę płuc zostanie przetestowany u szczurów z zawałem mięśnia sercowego po podwiązaniu lewej tętnicy zstępującej przedniej (LAD) w połączeniu z niskim -dozować toksynę do krążenia płucnego (monokrotalina lub substancja Sugen 5416).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Numer telefonu: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kontakt:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Numer telefonu: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
HF:
Pacjenci z HFrEF kierowani do Instytutu Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej w Pradze (IKEM) w celu oceny diagnostycznej
Kontrole kontroli innych niż HF skierowane do IKEM w celu przeprowadzenia procedury diagnostycznej lub terapeutycznej
Opis
A) Kryteria włączenia
Grupa HF:
- wiek > 18 lat
- podpisaną świadomą zgodę,
- frakcja wyrzutowa lewej komory (LV) <50%
- czas trwania HF > 6 miesięcy,
- stosowanie diuretyków pętlowych,
- wskazanie kliniczne do cewnikowania prawego serca
Grupa kontrolna:
- Wiek > 18 lat
- Podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci bez HF kierowani do Instytutu Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej (IKEM) w Pradze na zabieg inwazyjny (zamknięcie PFO, ablacja arytmii, w przypadku pacjentów poddawanych RHC) lub nieinwazyjną ocenę diagnostyczną (kontrole bez inwazyjnego pobierania próbek)
B) Kryteria wykluczenia:
Grupa niewydolności serca:
- Pacjenci z niestabilnością hemodynamiczną wymagający wsparcia inotropowego
- Ciężka niewydolność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego <0,6 ml/s)
- Ostry zespół wieńcowy
- Wysoka pojemność minutowa serca (wskaźnik sercowy >4 l/m2)
- Znane nadciśnienie płucne innego typu niż II (typ I, III, IV)
- Aktywna infekcja
- Niewydolność oddechowa
- Duży wysięk opłucnowy
Ciężka wewnętrzna choroba płuc (leczona przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
- astma, znana śródmiąższowa choroba płuc)
Grupa kontrolna:
- Nadciśnienie płucne (ciśnienie skurczowe prawej komory oszacowane w badaniu przesiewowym > 45 mmHg)
- Historia niedawnej zatorowości płucnej < 1 rok
- Echokardiograficzne dowody na upośledzoną funkcję prawej lub lewej komory
- Leczona astma/POChP, znana śródmiąższowa choroba płuc
- Znacząca nietolerancja wysiłku (NYHA > II)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
sterownica
Pacjenci bez niewydolności serca lub nadciśnienia płucnego poddawani klinicznie wskazanej ocenie diagnostycznej lub procedurze terapeutycznej
|
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (cewnikowanie prawego serca – RHC) zostaną poddani badaniu TK klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (RHC) zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (RHC) zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
|
|
niewydolność serca
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca spowodowaną zmniejszoną frakcją wyrzutową (EF), poddawani klinicznie wskazanemu cewnikowaniu prawego serca (ocena pod kątem urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD)/przeszczep (TX) lub inna decyzja)
|
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (cewnikowanie prawego serca – RHC) zostaną poddani badaniu TK klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (RHC) zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
pacjenci poddani klinicznie wskazanej ocenie krążenia płucnego (RHC) zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej bez kontrastu, pobraniu krwi z tętnicy płucnej oraz spirometrii z analizą DLCO.
podgrupa pacjentów z HF poddawanych cewnikowaniu prawego serca podczas RHC będzie wykonywać krótkie ćwiczenia na rowerze w pozycji leżącej
podgrupa pacjentów z HF zostanie poddana SPECT wentylacji/perfuzji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
biomarker waskulopatii płucnej w HF
Ramy czasowe: po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
domniemany biomarker (białko lub metabolit) zidentyfikowany za pomocą analizy omicznej osocza pacjentów z HF (z niskim i wysokim oporem naczyń płucnych) lub grupy kontrolnej
|
po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
|
Charakterystyka CT waskulopatii płucnej w HF
Ramy czasowe: po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
średnia objętość tętniczek i żyłek płucnych za pomocą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości bez kontrastu
|
po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
|
Charakterystyka CT na obecność niewydolności serca
Ramy czasowe: po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
gęstość radiograficzna miąższu płuc (oszacowanie wody w płucach) za pomocą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości bez kontrastu
|
po rekrutacji i analizie przekrojowej wszystkich przyjętych uczestników (nie później niż w grudniu 2026 r. – koniec badania)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone