Mecanismos de disfunção vascular pulmonar na insuficiência cardíaca (LUNG-HF)
Pacientes com insuficiência cardíaca (IC) freqüentemente desenvolvem hipertensão pulmonar (HP) que leva à transição para uma IC biventricular com mau prognóstico.
Existem dois componentes da HP: 1) transmissão passiva do aumento da pressão atrial esquerda, 2) disfunção vascular pulmonar (DVP) relacionada à insuficiência cardíaca (IC) com aumento da resistência vascular. Curiosamente, apenas alguns, mas não todos os pacientes com IC, desenvolvem DVP relacionada à insuficiência cardíaca. Os mecanismos e a detecção não invasiva de HF-PVD são pouco compreendidos e são o foco do atual pedido de subvenção. O desenvolvimento de PVD está ligado a fatores metabólicos insuficientemente caracterizados que podem ser mediadores de IC-PVD.
A metabolómica não direcionada é uma plataforma emergente e poderosa para a descoberta de vias ligadas a doenças. Sua especificidade pode ser ainda melhorada usando amostragem de gradiente transpulmonar.
A Parte A do projeto visa identificar novos metabólitos associados à presença de PVD em pacientes com IC que possam servir como biomarcadores ou alvos e fornecer informações biológicas sobre o PVD. A Parte C avaliará os efeitos da reversão das alterações metabólicas (identificadas na parte A) por um medicamento/dieta na vasculatura pulmonar em PVD experimental relacionada à IC. O “padrão ouro” para detecção de DVP é o cateterismo cardíaco direito, que é invasivo e arriscado. A DVP relacionada à insuficiência cardíaca é, portanto, frequentemente diagnosticada tardiamente.
Há necessidade de testes não invasivos que possam ajudar a detectar DVP em estágios iniciais e que possam ser realizados repetidamente. Avanços recentes na análise quantitativa automatizada da textura pulmonar assistida por inteligência artificial (IA) a partir de imagens de tomografia computadorizada de alta resolução e sem contraste de baixa dosagem permitem quantificar o conteúdo de água pulmonar, alterações intersticiais ou volume do vaso, e podem fornecer pistas para a detecção de insuficiência cardíaca PVD relacionado. Tal abordagem, ainda não testada, será utilizada para a detecção de HF-PVD (parte B). As características clínicas e funcionais da circulação pulmonar (hemodinâmica do exercício, capacidade de difusão, perfusão) serão analisadas em relação aos dados quantitativos da TC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: TC de tórax sem contraste
- Teste de diagnostico: espirometria com capacidade pulmonar difusa para análise de monóxido de carbono (DLCO)
- Teste de diagnostico: Análise ômica do plasma sanguíneo obtido da artéria pulmonar ou sangue periférico
- Teste de diagnostico: exercício de bicicleta supina durante cateterismo cardíaco direito
- Teste de diagnostico: Ventilação/perfusão pulmonar SPECT
Descrição detalhada
Os objetivos do projeto são:
A) Identificar fatores metabólicos associados ao desenvolvimento de doença vascular pulmonar (DVP) relacionada à insuficiência cardíaca usando análise metabolômica imparcial de amostras de sangue obtidas antes e depois da passagem pelos pulmões (metaboloma transpulmonar), obtidas durante cateterismo cardíaco direito clinicamente indicado de pacientes com IC com grau variável de vasculopatia pulmonar. As descobertas da coorte de descoberta A1 (200 HF, 30 controles) serão validadas prospectivamente na coorte de validação A2 (200 HF, 30 controles). Dados clínicos (medicamentos, comorbidades, ingestão nutricional) serão analisados para identificar ligações explicativas ao metaboloma transpulmonar e aumento da resistência vascular pulmonar. O objetivo é descobrir fatores metabólicos e vias críticas para o desenvolvimento de PVD, que possam ser alvo de intervenção farmacológica.
B) Identificar características estruturais e funcionais do PVD relacionado à insuficiência cardíaca (IC) usando imagens avançadas (coorte B, 60 pacientes com IC, 30 controles). Métodos avançados de imagem não invasivos (TC sem contraste de alta resolução, SPECT) serão usados para identificar alterações precoces na estrutura pulmonar, indicando a presença de doença vascular pulmonar. Indivíduos com IC com elevação variável da resistência vascular pulmonar serão extensivamente fenotipados usando uma nova análise automatizada aumentada por IA da textura dos dados de TC e por imagens de perfusão SPECT. Essas características morfológicas estarão ligadas a parâmetros funcionais (capacidade de difusão, alteração da resistência vascular pulmonar durante o exercício). O objetivo é desenvolver marcadores de imagem não invasivos de DVP precoce devido à IC.
C) Testar o impacto da correção de anormalidades metabólicas na DVP relacionada à insuficiência cardíaca em modelo animal. Modelo animal mimetizando DVP devido à IC será caracterizado e o impacto da intervenção dietética ou farmacológica (baseada nos achados da parte A) na hemodinâmica pulmonar será testado em ratos com infarto do miocárdio por ligadura da artéria descendente anterior esquerda (LAD) combinada com baixa -dosar toxina na circulação pulmonar (monocrotalina ou substância Sugen 5416).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Número de telefone: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Locais de estudo
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Prague, Tcheca, 140 21
- Recrutamento
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
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Contato:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Número de telefone: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
AF:
Pacientes com ICFEr encaminhados ao Instituto de Medicina Clínica e Experimental de Praga (IKEM) para avaliação diagnóstica
Controles controles não-HF encaminhados ao IKEM para procedimento diagnóstico ou terapêutico
Descrição
A) Critérios de Inclusão
Grupo IC:
- idade> 18 anos
- consentimento informado assinado,
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) <50%
- duração da IC>6 meses,
- uso de diurético de alça,
- indicação clínica para cateterismo cardíaco direito
Grupo de controle:
- Idade >18 anos
- Consentimento informado assinado
- Indivíduos sem IC encaminhados ao Instituto de Medicina Clínica e Experimental (IKEM) em Praga para um procedimento invasivo (fechamento do FOP, ablação de arritmia, para indivíduos submetidos a RHC) ou avaliação diagnóstica não invasiva (controles sem amostragem invasiva)
B) Critérios de exclusão:
Grupo Insuficiência Cardíaca:
- Pacientes com instabilidade hemodinâmica que necessitam de suporte inotrópico
- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada <0,6 ml/s)
- Síndrome coronariana aguda
- Alto débito cardíaco (índice cardíaco >4 l/m2)
- Hipertensão pulmonar conhecida de outro tipo que não II (tipo I, III, IV)
- Infecção ativa
- Insuficiência respiratória
- Grande derrame pleural
Doença pulmonar intrínseca grave (doença pulmonar obstrutiva crônica tratada (DPOC)
- asma, doença pulmonar intersticial conhecida)
Grupo de controle:
- Hipertensão pulmonar (estimativa da pressão sistólica do VD na triagem > 45 mmHg)
- História de embolia pulmonar recente < 1 ano
- Evidência ecocardiográfica de função reduzida do ventrículo direito ou esquerdo
- Asma/DPOC tratada, doença pulmonar intersticial conhecida
- Intolerância significativa ao exercício (NYHA > II)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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controles
Indivíduos sem insuficiência cardíaca ou hipertensão pulmonar submetidos a avaliação diagnóstica ou procedimento terapêutico clinicamente indicado
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pacientes submetidos à avaliação da circulação pulmonar com indicação clínica (cateterismo cardíaco direito - RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
os pacientes submetidos à avaliação clinicamente indicada da circulação pulmonar (RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
os pacientes submetidos à avaliação clinicamente indicada da circulação pulmonar (RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
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insuficiência cardíaca
Indivíduos com insuficiência cardíaca crônica devido à fração de ejeção (FE) reduzida, submetidos a cateterismo cardíaco direito clinicamente indicado (avaliação para dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)/transplante (TX) ou outra decisão)
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pacientes submetidos à avaliação da circulação pulmonar com indicação clínica (cateterismo cardíaco direito - RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
os pacientes submetidos à avaliação clinicamente indicada da circulação pulmonar (RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
os pacientes submetidos à avaliação clinicamente indicada da circulação pulmonar (RHC) serão submetidos a TC de tórax sem contraste, coleta de sangue da artéria pulmonar e espirometria com análise de DLCO.
subgrupo de indivíduos com IC submetidos a cateterismo cardíaco direito realizará exercícios curtos em bicicleta supina durante RHC
subgrupo de indivíduos com IC será submetido a SPECT de ventilação/perfusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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biomarcador de vasculopatia pulmonar na IC
Prazo: após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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biomarcador putativo (proteína ou metabólito) identificado por análise ômica do plasma de pacientes com IC (com baixa e alta resistência vascular pulmonar) ou controles
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após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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Características tomográficas da vasculopatia pulmonar na IC
Prazo: após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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volume médio de arteríolas e vênulas pulmonares por TC de alta resolução sem contraste
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após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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Características tomográficas da presença de insuficiência cardíaca
Prazo: após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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densidade radiográfica do parênquima pulmonar (estimativa de água pulmonar) por TC de alta resolução sem contraste
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após recrutamento e análise transversal de todos os indivíduos inscritos (o mais tardar em dezembro de 2026 - final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Insuficiência cardíaca
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Gasotransmissores
- Monóxido de carbono
Outros números de identificação do estudo
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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