Mekanismer för pulmonell vaskulär dysfunktion vid hjärtsvikt (LUNG-HF)
Patienter med hjärtsvikt (HF) utvecklar ofta pulmonell hypertoni (PH) som leder till övergång till en biventrikulär HF med dålig prognos.
Det finns två PH-komponenter: 1) passiv överföring av ökat vänster förmakstryck, 2) hjärtsvikt (HF) relaterad pulmonell vaskulär dysfunktion (PVD) med ökat vaskulärt motstånd. Intressant nog utvecklar endast vissa, men inte alla HF-patienter hjärtsviktsrelaterad PVD. Mekanismerna och den icke-invasiva upptäckten av HF-PVD är dåligt förstådda och är i fokus för den aktuella bidragsansökan. Utveckling av PVD är kopplat till otillräckligt karakteriserade metaboliska faktorer som kan vara mediatorer av HF-PVD.
Oriktad metabolomik är en framväxande kraftfull plattform för upptäckten av vägar kopplade till sjukdomar. Dess specificitet kan förbättras ytterligare med transpulmonell gradientprovtagning.
Del A av projektet syftar till att identifiera nya metaboliter associerade med närvaron av PVD hos patienter med HF som kan fungera som biomarkörer eller mål och kommer att ge biologiska insikter om PVD. Del C kommer att bedöma effekterna av återgång av metaboliska förändringar (identifierade i del A) av ett läkemedel/diet på pulmonell vaskulatur vid experimentell HF-relaterad PVD. "Guldstandarden" för upptäckt av PVD är kateterisering av höger hjärta, vilket är invasivt och riskabelt. Hjärtsviktsrelaterad PVD diagnostiseras därför ofta sent.
Det finns ett behov av icke-invasiva tester som kan hjälpa till att upptäcka PVD i tidiga skeden och som kan göras upprepade gånger. Nya framsteg inom artificiell intelligens (AI)-assisterad automatiserad kvantitativ analys av lungtextur från lågdoskontrastfria högupplösta CT-bilder gör det möjligt att kvantifiera lungvatteninnehåll, interstitiell förändring eller kärlvolym, och kan ge ledtrådar för upptäckt av hjärtsvikt -relaterad PVD. Ett sådant tillvägagångssätt, som ännu inte har testat, kommer att användas för detektering av HF-PVD (del B). Kliniska och funktionella egenskaper hos lungcirkulationen (träningshemodynamik, diffusionskapacitet, perfusion) kommer att analyseras i relation till kvantitativa CT-data.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
- Diagnostiskt test: icke kontrasterande bröst-CT
- Diagnostiskt test: spirometri med diffuserande lungkapacitet för kolmonoxidanalys (DLCO).
- Diagnostiskt test: Omics-analys av blodplasma erhållen från lungartär eller perifert blod
- Diagnostiskt test: liggande cykelträning under höger hjärtkateterisering
- Diagnostiskt test: Lungventilation/perfusion SPECT
Detaljerad beskrivning
Målen med projektet är:
A) Att identifiera metabola faktorer associerade med utvecklingen av hjärtsviktsrelaterad lungkärlsjukdom (PVD) med hjälp av opartisk metabolomisk analys av blodprover erhållna före och efter passage genom lungor (transpulmonell metabolom), erhållna under medicinskt indikerad kateterisering av höger hjärta av HF-patienter med varierande grad av pulmonell vaskulopati. Resultat från upptäcktskohort A1 (200 HF, 30 kontroller) kommer att valideras prospektivt i valideringskohort A2 (200 HF, 30 kontroller). Kliniska data (medicinering, komorbiditeter, näringsintag) kommer att analyseras för att identifiera förklarande kopplingar till transpulmonell metabolom och ökat pulmonellt vaskulärt motstånd. Målet är att upptäcka metabola faktorer och vägar som är avgörande för utveckling av PVD, som kan vara inriktade på läkemedelsintervention.
B) Att identifiera strukturella och funktionella egenskaper hos hjärtsvikt (HF) relaterad PVD med hjälp av avancerad bildbehandling (kohort B, 60 HF-patienter, 30 kontroller). Avancerade icke-invasiva avbildningsmetoder (högupplöst non-contrast CT, SPECT) kommer att användas för att identifiera tidiga förändringar i lungstrukturen som indikerar närvaron av lungkärlsjukdom. HF-patienter med varierande förhöjning av pulmonellt vaskulärt motstånd kommer att fenotypas i stor omfattning med hjälp av ny automatiserad AI-förstärkt analys av CT-datatextur och genom SPECT-perfusionsavbildning. Dessa morfologiska egenskaper kommer att vara kopplade till funktionella parametrar (diffusionskapacitet, förändring av pulmonell vaskulär resistans under träning). Målet är att utveckla icke-invasiva avbildningsmarkörer för tidig PVD på grund av HF.
C) Att testa effekten av korrigeringen av metabola abnormiteter på hjärtsviktsrelaterad PVD i djurmodell. Djurmodell som härmar PVD på grund av HF kommer att karakteriseras och effekten av den dietära eller farmakologiska interventionen (baserat på resultat från del A) på pulmonell hemodynamik kommer att testas på råttor med hjärtinfarkt genom vänster anterior descendens (LAD) artärligation kombinerat med låg -dosera toxin till lungcirkulationen (monokrotalin eller substans Sugen 5416).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-post: vome@ikem.cz
Studieorter
-
-
-
Prague, Tjeckien, 140 21
- Rekrytering
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kontakt:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: 420 236055190
- E-post: vome@ikem.cz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
HF:
Patienter med HFrEF remitterades till Institutet för klinisk och experimentell medicin, Prag (IKEM) för diagnostisk utvärdering
Kontroller icke-HF-kontroller hänvisade till IKEM för diagnostisk eller terapeutisk procedur
Beskrivning
A) Inklusionskriterier
HF-grupp:
- ålder >18 år
- undertecknat informerat samtycke,
- vänster ventrikulär (LV) ejektionsfraktion <50 %
- varaktighet av HF > 6 månader,
- användning av loopdiuretika,
- klinisk indikation för höger hjärtkateterisering
Kontrollgrupp:
- Ålder >18 år
- Undertecknat informerat samtycke
- Icke-HF-personer hänvisas till Institutet för klinisk och experimentell medicin (IKEM) i Prag för en invasiv procedur (PFO-stängning, arytmiablation, för försökspersoner som genomgår RHC) eller icke-invasiv diagnostisk utvärdering (kontroller utan invasiv provtagning)
B) Uteslutningskriterier:
Hjärtsviktsgrupp:
- Patienter med hemodynamisk instabilitet som kräver inotropt stöd
- Allvarlig njurinsufficiens (uppskattad glomerulär filtrationshastighet <0,6 ml/s)
- Akut koronarsyndrom
- Högt hjärtminutvolym (hjärtindex >4 l/m2)
- Känd pulmonell hypertoni av annan typ än II (typ I, III, IV)
- Aktiv infektion
- Andningsinsufficiens
- Stor pleurautgjutning
Allvarlig inneboende lungsjukdom (behandlad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
- astma, känd interstitiell lungsjukdom)
Kontrollgrupp:
- Pulmonell hypertoni (uppskattning av RV-systoliskt tryck vid screening > 45 mmHg)
- Tidigare lungemboli < 1 år
- Ekokardiografiska tecken på nedsatt funktion av höger eller vänster kammare
- Behandlad astma/KOL, känd intersticial lungsjukdom
- Betydande träningsintolerans (NYHA > II)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontroller
Försökspersoner utan hjärtsvikt eller pulmonell hypertoni som genomgår kliniskt indikerad diagnostisk utvärdering eller terapeutisk procedur
|
patienter som genomgår kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (höger hjärtkateterisering - RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstet, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
Patienter som genomgår en kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstkorgen, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
Patienter som genomgår en kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstkorgen, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
|
|
hjärtsvikt
Försökspersoner med kronisk hjärtsvikt på grund av reducerad ejektionsfraktion (EF), som genomgår kliniskt indikerad kateterisering av höger hjärta (utvärdering för vänsterkammarhjälpenhet (LVAD)/transplantation (TX) eller annat beslut)
|
patienter som genomgår kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (höger hjärtkateterisering - RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstet, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
Patienter som genomgår en kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstkorgen, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
Patienter som genomgår en kliniskt indikerad utvärdering av lungcirkulationen (RHC) kommer att genomgå icke-kontrast-CT av bröstkorgen, blodprovstagning från lungartären och spirometri med DLCO-analys.
undergrupp av HF-personer som genomgår kateterisering av höger hjärta kommer att utföra korta ryggövningar under RHC
undergrupp av HF-personer kommer att genomgå ventilation/perfusion SPECT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
biomarkör för pulmonell vaskulopati vid HF
Tidsram: efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
förmodad biomarkör (protein eller metabolit) identifierad genom omics-analys från plasma från HF-patienter (med låg och hög pulmonell vaskulär resistens) eller kontroller
|
efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
|
CT-karakteristika för pulmonell vaskulopati i HF
Tidsram: efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
medelvolym av pulmonella arterioler och venoler genom icke-kontrast högupplöst CT
|
efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
|
CT-karakteristika för förekomst av hjärtsvikt
Tidsram: efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
radiografisk densitet av lungparenkym (lungvattenuppskattning) genom icke-kontrast högupplöst CT
|
efter rekrytering och tvärsnittsanalys av alla inskrivna ämnen (senast december 2026 - slutet av studien)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .