Mechanismy plicní vaskulární dysfunkce při srdečním selhání (LUNG-HF)
U pacientů se srdečním selháním (HF) se často rozvine plicní hypertenze (PH), která vede k přechodu do biventrikulárního srdečního selhání se špatnou prognózou.
Existují dvě složky PH: 1) pasivní přenos zvýšeného tlaku v levé síni, 2) plicní vaskulární dysfunkce (PVD) související se srdečním selháním (PVD) se zvýšenou vaskulární rezistencí. Je zajímavé, že pouze u některých, ale ne u všech pacientů se srdečním selháním se rozvine PVD související se srdečním selháním. Mechanismy a neinvazivní detekce HF-PVD jsou málo pochopeny a jsou předmětem současné žádosti o grant. Rozvoj PVD je spojen s nedostatečně charakterizovanými metabolickými faktory, které mohou být mediátory HF-PVD.
Necílená metabolomika je nově vznikající mocná platforma pro objevování cest spojených s nemocemi. Jeho specifičnost může být dále zvýšena pomocí transpulmonálního gradientového odběru vzorků.
Část A projektu si klade za cíl identifikovat nové metabolity spojené s přítomností PVD u pacientů se srdečním selháním, které mohou sloužit jako biomarkery nebo cíle a poskytnou biologické poznatky o PVD. Část C posoudí účinky návratu metabolických změn (identifikovaných v části A) lékem/dietou na plicní vaskulaturu u experimentální PVD související se HF. „Zlatým standardem“ pro detekci PVD je pravostranná srdeční katetrizace, která je invazivní a riziková. PVD související se srdečním selháním je proto často diagnostikován pozdě.
Existuje potřeba neinvazivních testů, které mohou pomoci odhalit PVD v časných stádiích a lze je provádět opakovaně. Nedávné pokroky v automatizované kvantitativní analýze textury plic pomocí umělé inteligence (AI) z CT snímků s vysokým rozlišením s nízkými dávkami kontrastu umožňují kvantifikovat obsah vody v plicích, intersticiální změny nebo objem cév a mohou poskytnout vodítka pro detekci srdečního selhání. související PVD. Takový přístup, dosud netestovaný, bude využit pro detekci HF-PVD (část B). Klinické a funkční charakteristiky plicního oběhu (zátěžová hemodynamika, difuzní kapacita, perfuze) budou analyzovány ve vztahu ke kvantitativním CT datům.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: nekontrastní CT hrudníku
- Diagnostický test: spirometrie s difuzní kapacitou plic pro analýzu oxidu uhelnatého (DLCO).
- Diagnostický test: Omics analýza krevní plazmy získané z plicní tepny nebo periferní krve
- Diagnostický test: Cvičení na kole vleže během katetrizace pravého srdce
- Diagnostický test: SPECT plicní ventilace/perfuze
Detailní popis
Cíle projektu jsou:
A) Identifikovat metabolické faktory související s rozvojem plicního vaskulárního onemocnění souvisejícího se srdečním selháním (PVD) pomocí nestranné metabolomické analýzy krevních vzorků získaných před a po průchodu plícemi (transpulmonální metabolom), získaných během lékařsky indikované katetrizace pravého srdce pacientů se srdečním selháním různého stupně plicní vaskulopatie. Nálezy z objevové kohorty A1 (200 HF, 30 kontrol) budou prospektivně validovány ve validační kohortě A2 (200 HF, 30 kontrol). Budou analyzována klinická data (léčba, komorbidity, nutriční příjem) s cílem identifikovat vysvětlující souvislosti s transpulmonálním metabolomem a zvýšenou plicní vaskulární rezistencí. Cílem je odhalit metabolické faktory a dráhy kritické pro rozvoj PVD, na které by se mohla farmakointervence zaměřit.
B) Identifikovat strukturální a funkční charakteristiky PVD související se srdečním selháním (HF) pomocí pokročilého zobrazování (kohorta B, 60 pacientů se srdečním selháním, 30 kontrol). Pokročilé neinvazivní zobrazovací metody (nekontrastní CT s vysokým rozlišením, SPECT) budou použity k identifikaci časných změn ve struktuře plic indikujících přítomnost plicního vaskulárního onemocnění. Subjekty se srdečním selháním s proměnlivou elevací plicní vaskulární rezistence budou rozsáhle fenotypizovány pomocí nové automatizované analýzy textury dat CT rozšířené AI a pomocí SPECT perfuzního zobrazení. Tyto morfologické charakteristiky budou spojeny s funkčními parametry (difuzní kapacita, změna plicního vaskulárního odporu během zátěže). Cílem je vyvinout neinvazivní zobrazovací markery časné PVD v důsledku HF.
C) Testovat vliv korekce metabolických abnormalit na PVD související se srdečním selháním na zvířecím modelu. Bude charakterizován zvířecí model napodobující PVD v důsledku HF a bude testován dopad dietní nebo farmakologické intervence (na základě zjištění z části A) na plicní hemodynamiku u potkanů s infarktem myokardu ligací levé přední sestupné (LAD) arterie v kombinaci s nízkou -dávka toxinu do plicního oběhu (monokrotalin nebo látka Sugen 5416).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonní číslo: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko, 140 21
- Nábor
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kontakt:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefonní číslo: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
HF:
Pacienti s HFrEF byli odesláni k diagnostickému vyšetření do Institutu klinické a experimentální medicíny Praha (IKEM).
Kontroly non-HF kontroly odkazovaly na IKEM pro diagnostický nebo terapeutický postup
Popis
A) Kritéria zahrnutí
HF skupina:
- věk > 18 let
- podepsaný informovaný souhlas,
- ejekční frakce levé komory (LV) <50 %
- trvání HF > 6 měsíců,
- použití kličkových diuretik,
- klinická indikace katetrizace pravého srdce
Kontrolní skupina:
- Věk > 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas
- Osoby bez KV odeslané do Institutu klinické a experimentální medicíny (IKEM) v Praze k invazivnímu výkonu (uzávěr PFO, ablace arytmie, u pacientů podstupujících RHC) nebo neinvazivnímu diagnostickému vyšetření (kontroly bez invazivního odběru vzorků)
B) Kritéria vyloučení:
Skupina srdečního selhání:
- Pacienti s hemodynamickou nestabilitou vyžadující inotropní podporu
- Těžká renální insuficience (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <0,6 ml/s)
- Akutní koronární syndrom
- Vysoký srdeční výdej (srdeční index >4 l/m2)
- Známá plicní hypertenze jiného typu než II (typ I, III, IV)
- Aktivní infekce
- Respirační nedostatečnost
- Velký pleurální výpotek
Závažné vnitřní onemocnění plic (léčená chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
- astma, známé intersticiální onemocnění plic)
Kontrolní skupina:
- Plicní hypertenze (odhad systolického tlaku pravé komory při screeningu > 45 mmHg)
- Nedávná plicní embolie v anamnéze < 1 rok
- Echokardiografický průkaz snížené funkce pravé nebo levé komory
- Léčené astma/CHOPN, známé intersticiální plicní onemocnění
- Významná nesnášenlivost cvičení (NYHA > II)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
řízení
Subjekty bez srdečního selhání nebo plicní hypertenze podstupující klinicky indikované diagnostické hodnocení nebo terapeutický postup
|
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (pravostranná srdeční katetrizace - RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
|
|
srdeční selhání
Subjekty s chronickým srdečním selháním v důsledku snížené ejekční frakce (EF), podstupující klinicky indikovanou katetrizaci pravého srdce (vyhodnocení zařízení na podporu levé komory (LVAD)/transplantace (TX) nebo jiné rozhodnutí)
|
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (pravostranná srdeční katetrizace - RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
pacienti, kteří podstoupí klinicky indikované vyšetření plicního oběhu (RHC), podstoupí nekontrastní CT hrudníku, odběr krve z plicnice a spirometrii s analýzou DLCO.
podskupina pacientů se srdečním selháním, kteří podstoupí pravostrannou srdeční katetrizaci, bude provádět krátké cvičení na kole vleže na zádech během RHC
podskupina pacientů se srdečním selháním podstoupí ventilační/perfuzní SPECT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
biomarker plicní vaskulopatie u SS
Časové okno: po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
domnělý biomarker (protein nebo metabolit) identifikovaný omickou analýzou z plazmy pacientů se srdečním selháním (s nízkou a vysokou plicní vaskulární rezistencí) nebo kontrol
|
po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
|
CT charakteristika plicní vaskulopatie u srdečního selhání
Časové okno: po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
průměrný objem plicních arteriol a venul nekontrastní CT s vysokým rozlišením
|
po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
|
CT charakteristika přítomnosti srdečního selhání
Časové okno: po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
rentgenová hustota plicního parenchymu (odhad plicní vody) pomocí nekontrastní CT s vysokým rozlišením
|
po náboru a průřezové analýze všech zapsaných předmětů (nejpozději prosinec 2026 – konec studia)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na nekontrastní CT hrudníku
-
University of MichiganDokončeno
-
Koning CorporationUkončeno
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI)DokončenoDynamická kontrastní počítačová tomografie k posouzení radiační terapie u pacientů s rakovinou jaterRakovina jaterSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborKarcinom vaječníků | Zhoubný novotvar vaječníkůSpojené státy
-
University of SaskatchewanDokončeno
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustDokončenoVystavení lékařskému diagnostickému zářeníSpojené království
-
The Christie NHS Foundation TrustProstate Cancer UKNáborHypoxie | Rakovina prostatySpojené království
-
Andrei IagaruDokončenoAdenokarcinom prostaty | Recidivující karcinom prostaty | Selhání PSASpojené státy
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Dvojitý expresní lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC & BCL2 nebo BCL6 | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Dvojitý expresor lymfom | EBV-pozitivní difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikováno | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak... a další podmínkySpojené státy