Mechanismen van pulmonale vasculaire dysfunctie bij hartfalen (LUNG-HF)
Patiënten met hartfalen (HF) ontwikkelen vaak pulmonale hypertensie (PH) die leidt tot overgang naar een biventriculair HF met een slechte prognose.
Er zijn twee PH-componenten: 1) passieve overdracht van verhoogde druk in het linker atrium, 2) aan hartfalen (HF) gerelateerde pulmonale vasculaire disfunctie (PVD) met verhoogde vasculaire weerstand. Intrigerend genoeg ontwikkelen slechts enkele, maar niet alle HF-patiënten hartfalen-gerelateerde PVD. De mechanismen en niet-invasieve detectie van HF-PVD zijn slecht begrepen en vormen de focus van de huidige subsidieaanvraag. De ontwikkeling van PVD houdt verband met onvoldoende gekarakteriseerde metabole factoren die mogelijk mediatoren zijn van HF-PVD.
Ongerichte metabolomics is een opkomend krachtig platform voor de ontdekking van routes die verband houden met ziekten. De specificiteit ervan kan verder worden verbeterd met behulp van transpulmonale gradiëntbemonstering.
Deel A van het project heeft tot doel nieuwe metabolieten te identificeren die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van PVD bij patiënten met HF en die kunnen dienen als biomarkers of doelwitten en die biologische inzichten in PVD zullen verschaffen. Deel C zal de effecten beoordelen van het terugdraaien van metabolische veranderingen (geïdentificeerd in deel A) door een medicijn/dieet op het longvasculatuur in experimentele HF-gerelateerde PVD. De "gouden standaard" voor de detectie van PVD is rechterhartkatheterisatie, wat invasief en riskant is. Hartfalengerelateerde PVD wordt daarom vaak laat gediagnosticeerd.
Er is behoefte aan niet-invasieve tests die kunnen helpen om PVD in een vroeg stadium te detecteren en die herhaaldelijk kunnen worden uitgevoerd. Recente ontwikkelingen op het gebied van door kunstmatige intelligentie (AI) ondersteunde geautomatiseerde kwantitatieve analyse van de longtextuur op basis van contrastvrije CT-beelden met lage dosis en hoge resolutie maken het mogelijk het watergehalte in de longen, interstitiële veranderingen of het vaatvolume te kwantificeren, en kunnen aanwijzingen opleveren voor de detectie van hartfalen -gerelateerde PVD. Een dergelijke aanpak, die nog niet is getest, zal worden gebruikt voor de detectie van HF-PVD (deel B). Klinische en functionele kenmerken van de longcirculatie (inspanningshemodynamiek, diffusiecapaciteit, perfusie) zullen worden geanalyseerd in relatie tot kwantitatieve CT-gegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: CT-thorax zonder contrast
- Diagnostische toets: spirometrie met diffunderende longcapaciteit voor koolmonoxideanalyse (DLCO).
- Diagnostische toets: Omics-analyse van bloedplasma verkregen uit longslagader of perifeer bloed
- Diagnostische toets: liggende fietsoefening tijdens rechterhartkatheterisatie
- Diagnostische toets: Longventilatie/perfusie SPECT
Gedetailleerde beschrijving
Doelen van het project zijn:
A) Om metabolische factoren te identificeren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van aan hartfalen gerelateerde longziekte (PVD) met behulp van onbevooroordeelde metabolomische analyse van bloedmonsters verkregen vóór en na passage door de longen (transpulmonaal metaboloom), verkregen tijdens medisch geïndiceerde rechterhartkatheterisatie van HF-patiënten met variabele mate van pulmonale vasculopathie. Bevindingen uit ontdekkingscohort A1 (200 HF, 30 controles) zullen prospectief worden gevalideerd in validatiecohort A2 (200 HF, 30 controles). Klinische gegevens (medicatie, comorbiditeiten, voedingsinname) zullen worden geanalyseerd om verklarende verbanden met het transpulmonale metaboloom en de verhoogde pulmonale vasculaire weerstand te identificeren. Het doel is om metabolische factoren en routes te ontdekken die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van PVD en die mogelijk het doelwit zijn van farmaco-interventie.
B) Het identificeren van structurele en functionele kenmerken van hartfalen (HF)-gerelateerde PVD met behulp van geavanceerde beeldvorming (cohort B, 60 HF-patiënten, 30 controles). Geavanceerde niet-invasieve beeldvormingsmethoden (hoge resolutie non-contrast CT, SPECT) zullen worden gebruikt om vroege veranderingen in de longstructuur te identificeren die wijzen op de aanwezigheid van longvasculaire aandoeningen. HF-patiënten met een variabele verhoging van de pulmonale vasculaire weerstand zullen uitgebreid worden gefenotypeerd met behulp van nieuwe geautomatiseerde AI-verbeterde analyse van CT-gegevenstextuur, en door middel van SPECT-perfusiebeeldvorming. Deze morfologische kenmerken zullen gekoppeld worden aan functionele parameters (diffusiecapaciteit, verandering van de pulmonale vasculaire weerstand tijdens inspanning). Het doel is om niet-invasieve beeldvormingsmarkers te ontwikkelen voor vroege PVD als gevolg van HF.
C) Het testen van de impact van de correctie van metabole afwijkingen op hartfalen-gerelateerde PVD in diermodellen. Diermodellen die PVD als gevolg van HF nabootsen zullen worden gekarakteriseerd en de impact van de dieet- of farmacologische interventie (gebaseerd op bevindingen uit deel A) op de pulmonale hemodynamiek zal worden getest bij ratten met een myocardinfarct door ligatie van de linker anterieure aflopende (LAD) arterieligatie gecombineerd met lage -dosis toxine aan de longcirculatie (monocrotaline of stof Sugen 5416).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefoonnummer: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
Studie Locaties
-
-
-
Prague, Tsjechië, 140 21
- Werving
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Contact:
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- Telefoonnummer: 420 236055190
- E-mail: vome@ikem.cz
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
HF:
Patiënten met HFrEF werden voor diagnostische evaluatie verwezen naar het Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde, Praag (IKEM).
Controles niet-HF-controles verwezen naar IKEM voor diagnostische of therapeutische procedure
Beschrijving
A) Opnamecriteria
HF-groep:
- leeftijd>18j
- ondertekende geïnformeerde toestemming,
- linkerventrikel (LV) ejectiefractie <50%
- duur van HF>6 maanden,
- gebruik van lisdiuretica,
- klinische indicatie voor katheterisatie van het rechterhart
Controlegroep:
- Leeftijd >18 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Niet-HF-proefpersonen verwezen naar het Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde (IKEM) in Praag voor een invasieve procedure (PFO-sluiting, aritmie-ablatie, voor proefpersonen die RHC ondergaan) of niet-invasieve diagnostische evaluatie (controles zonder invasieve bemonstering)
B) Uitsluitingscriteria:
Hartfalengroep:
- Patiënten met hemodynamische instabiliteit die inotrope ondersteuning nodig hebben
- Ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <0,6 ml/s)
- Acute kransslagader syndroom
- Hoog hartminuutvolume (hartindex >4 l/m2)
- Bekende pulmonale hypertensie van een ander type dan II (type I, III, IV)
- Actieve infectie
- Ademhalingsinsufficiëntie
- Grote pleurale effusie
Ernstige intrinsieke longziekte (behandelde chronische obstructieve longziekte (COPD)
- astma, bekende interstitiële longziekte)
Controlegroep:
- Pulmonale hypertensie (schatting RV systolische druk bij screening > 45 mmHg)
- Geschiedenis van recente longembolie < 1 jaar
- Echocardiografisch bewijs van verminderde functie van rechter- of linkerventrikel
- Behandelde astma/COPD, bekende interstitiële longziekte
- Aanzienlijke inspanningsintolerantie (NYHA > II)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
controles
Proefpersonen zonder hartfalen of pulmonale hypertensie die een klinisch geïndiceerde diagnostische evaluatie of therapeutische procedure ondergaan
|
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie ondergaan (rechter hartkatheterisatie - RHC) zullen een CT-scan van de borstkas zonder contrast, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie (RHC) ondergaan, zullen een CT-scan zonder contrast van de borstkas, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie (RHC) ondergaan, zullen een CT-scan zonder contrast van de borstkas, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
|
|
hartfalen
Patiënten met chronisch hartfalen als gevolg van een verminderde ejectiefractie (EF), die een klinisch geïndiceerde rechterhartkatheterisatie ondergaan (evaluatie voor een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD)/transplantatie (TX) of een andere beslissing)
|
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie ondergaan (rechter hartkatheterisatie - RHC) zullen een CT-scan van de borstkas zonder contrast, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie (RHC) ondergaan, zullen een CT-scan zonder contrast van de borstkas, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
Patiënten die een klinisch geïndiceerde evaluatie van de longcirculatie (RHC) ondergaan, zullen een CT-scan zonder contrast van de borstkas, bloedafname uit de longslagader en spirometrie met DLCO-analyse ondergaan.
Een subgroep van HF-proefpersonen die rechterhartkatheterisatie ondergaan, zal tijdens RHC korte liggende fietsoefeningen uitvoeren
subgroep van HF-proefpersonen zal beademing/perfusie SPECT ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
biomarker van pulmonale vasculopathie bij HF
Tijdsspanne: na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
vermoedelijke biomarker (eiwit of metaboliet) geïdentificeerd door omics-analyse van plasma van HF-patiënten (met lage en hoge pulmonale vasculaire weerstand) of controles
|
na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
|
CT-kenmerken van pulmonale vasculopathie bij HF
Tijdsspanne: na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
gemiddeld volume van pulmonale arteriolen en venulen door CT zonder contrast met hoge resolutie
|
na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
|
CT-kenmerken van de aanwezigheid van hartfalen
Tijdsspanne: na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
radiografische dichtheid van het longparenchym (schatting van het longwater) door CT met hoge resolutie zonder contrast
|
na rekrutering en cross-sectionele analyse van alle ingeschreven proefpersonen (uiterlijk december 2026 - einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vojtech Melenovsky, Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LUNG-HF:16181/21; G-21-57
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .