心力衰竭肺血管功能障碍的机制 (LUNG-HF)
心力衰竭 (HF) 患者经常出现肺动脉高压 (PH)，从而导致预后不良的双心室 HF。
PH 有两个组成部分：1) 左心房压力增加的被动传播，2) 心力衰竭 (HF) 相关的肺血管功能障碍 (PVD)，伴有血管阻力增加。 有趣的是，只有部分（而非所有）心力衰竭患者会出现心力衰竭相关的 PVD。 人们对 HF-PVD 的机制和非侵入性检测知之甚少，也是当前拨款申请的重点。 PVD 的发生与未充分表征的代谢因素有关，这些代谢因素可能是 HF-PVD 的介质。
非靶向代谢组学是一个新兴的强大平台，用于发现与疾病相关的途径。 使用跨肺梯度采样可以进一步增强其特异性。
该项目的 A 部分旨在鉴定与 HF 患者中存在 PVD 相关的新型代谢物，这些代谢物可以作为生物标志物或靶标，并为 PVD 提供生物学见解。 C 部分将评估药物/饮食恢复代谢改变（A 部分中确定）对实验性 HF 相关 PVD 中肺血管系统的影响。 检测PVD的“金标准”是右心导管检查，这是侵入性且有风险的。 因此，与心力衰竭相关的 PVD 通常诊断较晚。
需要进行无创测试来帮助早期发现 PVD，并且可以重复进行。 人工智能 (AI) 辅助对低剂量无造影剂高分辨率 CT 图像中的肺纹理进行自动定量分析的最新进展可以量化肺含水量、间质变化或血管体积，并可能为心力衰竭的检测提供线索相关PVD。 这种方法尚未经过测试，将用于检测 HF-PVD（B 部分）。 将结合定量 CT 数据分析肺循环的临床和功能特征（运动血流动力学、扩散能力、灌注）。
研究概览
地位
详细说明
该项目的目标是：
A) 通过对通过肺部之前和之后获得的血液样本（跨肺代谢组）进行无偏代谢组学分析，确定与心力衰竭相关的肺血管疾病（PVD）发展相关的代谢因素，这些血液样本是在有医学指征的心力衰竭患者的右心导管插入术中获得的不同程度的肺血管病变。 发现队列 A1（200 名 HF，30 名对照）的发现将在验证队列 A2（200 名 HF，30 名对照）中进行前瞻性验证。 将分析临床数据（药物、合并症、营养摄入），以确定与跨肺代谢组和肺血管阻力增加的解释性联系。 目标是发现对 PVD 发展至关重要的代谢因素和途径，这些可能是药物干预的目标。
B) 使用先进成像技术确定心力衰竭 (HF) 相关 PVD 的结构和功能特征（B 组，60 名 HF 患者，30 名对照）。 先进的非侵入性成像方法（高分辨率非对比 CT、SPECT）将用于识别肺部结构的早期变化，表明是否存在肺血管疾病。 将使用新型自动人工智能增强 CT 数据纹理分析和 SPECT 灌注成像对肺血管阻力不同程度升高的心力衰竭受试者进行广泛表型分析。 这些形态特征将与功能参数（扩散能力、运动期间肺血管阻力变化）相关。 目标是开发因 HF 导致的早期 PVD 的非侵入性成像标记物。
C) 在动物模型中测试纠正代谢异常对心力衰竭相关 PVD 的影响。 将表征模拟心衰引起的 PVD 的动物模型，并通过左前降支 (LAD) 动脉结扎结合低血压，在心肌梗塞大鼠中测试饮食或药物干预（基于 A 部分的发现）对肺血流动力学的影响。 -肺循环毒素剂量（野百合碱或物质 Sugen 5416）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- 电话号码：420 236055190
- 邮箱：vome@ikem.cz
学习地点
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Prague、捷克语、140 21
- 招聘中
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
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接触：
- Vojtech Melenovsky, MD, PhD
- 电话号码：420 236055190
- 邮箱：vome@ikem.cz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
高频：
HFrEF 患者转诊至布拉格临床和实验医学研究所 (IKEM) 进行诊断评估
将非 HF 对照转交给 IKEM 进行诊断或治疗程序
描述
A) 纳入标准
高频组：
- 年龄>18岁
- 签署知情同意书，
- 左心室 (LV) 射血分数 <50%
- HF持续时间>6个月，
- 使用袢利尿剂，
- 右心导管插入术的临床指征
控制组：
- 年龄>18岁
- 签署知情同意书
- 非心力衰竭受试者转诊至布拉格临床和实验医学研究所 (IKEM) 进行侵入性手术（PFO 封堵、心律失常消融、接受 RHC 的受试者）或非侵入性诊断评估（无侵入性采样的对照）
B) 排除标准：
心力衰竭组：
- 需要正性肌力支持的血流动力学不稳定的患者
- 严重肾功能不全（估计肾小球滤过率<0.6 ml/s）
- 急性冠状动脉综合征
- 高心输出量（心脏指数 >4 l/m2）
- 已知除 II 型以外的其他类型肺动脉高压（I、III、IV 型）
- 活动性感染
- 呼吸不足
- 大量胸腔积液
严重内源性肺病（已治疗的慢性阻塞性肺病 (COPD)
- 哮喘，已知的间质性肺病）
控制组：
- 肺动脉高压（筛查时估计的 RV 收缩压 > 45 mmHg）
- 近期肺栓塞病史 < 1 年
- 右心室或左心室功能下降的超声心动图证据
- 已治疗的哮喘/慢性阻塞性肺病、已知的间质性肺病
- 明显的运动不耐受（NYHA > II）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控制
没有心力衰竭或肺动脉高压的受试者正在接受临床指示的诊断评估或治疗程序
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接受有临床指征的肺循环评估（右心导管插入术 - RHC）的患者将接受胸部非增强 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
接受有临床指征的肺循环 (RHC) 评估的患者将接受胸部平扫 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
接受有临床指征的肺循环 (RHC) 评估的患者将接受胸部平扫 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
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心脏衰竭
由于射血分数 (EF) 降低而患有慢性心力衰竭、接受临床指示的右心导管插入术（评估左心室辅助装置 (LVAD)/移植 (TX) 或其他决定）的受试者
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接受有临床指征的肺循环评估（右心导管插入术 - RHC）的患者将接受胸部非增强 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
接受有临床指征的肺循环 (RHC) 评估的患者将接受胸部平扫 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
接受有临床指征的肺循环 (RHC) 评估的患者将接受胸部平扫 CT、肺动脉采血以及带有 DLCO 分析的肺活量测定。
接受右心导管插入术的心力衰竭受试者亚组将在 RHC 期间进行短暂的仰卧自行车运动
心力衰竭受试者亚组将接受通气/灌注 SPECT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心力衰竭肺血管病变的生物标志物
大体时间：对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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通过对心力衰竭患者（具有低和高肺血管阻力）或对照血浆进行组学分析鉴定出的推定生物标志物（蛋白质或代谢物）
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对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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心力衰竭肺血管病变的CT特征
大体时间：对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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非增强高分辨率 CT 测量肺小动脉和小静脉的平均体积
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对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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心力衰竭的CT特征
大体时间：对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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通过非对比高分辨率 CT 进行肺实质放射照相密度（肺水估计）
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对所有入组受试者进行招募和横断面分析后（不迟于2026年12月-研究结束）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vojtech Melenovsky、Institute for Clinical and Experimental Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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