Meccanismi di disfunzione vascolare polmonare nell'insufficienza cardiaca (LUNG-HF)

Gli obiettivi del progetto sono:

A) Identificare i fattori metabolici associati allo sviluppo della malattia vascolare polmonare (PVD) correlata all'insufficienza cardiaca utilizzando un'analisi metabolomica imparziale di campioni di sangue ottenuti prima e dopo il passaggio attraverso i polmoni (metaboloma transpolmonare), ottenuti durante il cateterismo del cuore destro indicato dal punto di vista medico di pazienti con scompenso cardiaco grado variabile di vasculopatia polmonare. I risultati della coorte di scoperta A1 (200 HF, 30 controlli) saranno validati prospetticamente nella coorte di validazione A2 (200 HF, 30 controlli). I dati clinici (farmaci, comorbilità, apporto nutrizionale) saranno analizzati per identificare collegamenti esplicativi al metaboloma transpolmonare e all'aumento della resistenza vascolare polmonare. L'obiettivo è scoprire fattori e percorsi metabolici critici per lo sviluppo della PVD, che potrebbero essere presi di mira da un intervento farmacologico.

B) Identificare le caratteristiche strutturali e funzionali della PVD correlata all'insufficienza cardiaca (HF) utilizzando l'imaging avanzato (coorte B, 60 pazienti con HF, 30 controlli). Verranno utilizzati metodi avanzati di imaging non invasivo (TC senza contrasto ad alta risoluzione, SPECT) per identificare i primi cambiamenti nella struttura polmonare che indicano la presenza di malattia vascolare polmonare. I soggetti con scompenso cardiaco con aumento variabile della resistenza vascolare polmonare saranno ampiamente fenotipizzati utilizzando una nuova analisi automatizzata aumentata dall'intelligenza artificiale della struttura dei dati CT e mediante imaging di perfusione SPECT. Queste caratteristiche morfologiche saranno collegate a parametri funzionali (capacità di diffusione, variazione della resistenza vascolare polmonare durante l'esercizio). L'obiettivo è sviluppare marcatori di imaging non invasivi della PVD precoce dovuta allo scompenso cardiaco.

C) Testare l'impatto della correzione delle anomalie metaboliche sulla PVD correlata all'insufficienza cardiaca in modelli animali. Verrà caratterizzato un modello animale che mima la PVD dovuta a scompenso cardiaco e l'impatto dell'intervento dietetico o farmacologico (sulla base dei risultati della parte A) sull'emodinamica polmonare sarà testato in ratti con infarto miocardico mediante legatura dell'arteria discendente anteriore sinistra (LAD) combinata con -dose di tossina alla circolazione polmonare (monocrotalina o sostanza Sugen 5416).