HIVを持たない成人参加者を対象とした異種プライムブーストレジメンとして、3M-052-AF + ミョウバンアジュバントおよびAd4-Env145NFLウイルス粒子と組み合わせた16055 NFL Delta Gly4 Envタンパク質トリマーおよびトリマー4571の安全性、忍容性、および免疫原性を評価する臨床試験。

包含基準:

• 理解度評価 (AoU) を含むインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある: ボランティアは、この研究の理解を実証し、インフォームド・コンセントフォームに署名する前に、誤って回答されたアンケート項目の理解を口頭で示してアンケートに回答します。
• 登録日の年齢が 18 歳から 55 歳まで。
• クリニックのフォローアップが可能で、最後のクリニック訪問までに研究手順を受ける意欲がある。
• 治験に参加している間は、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。 潜在的な参加者がすでに別の臨床試験に登録されている場合、HVTN 313 に登録する前に、他の試験スポンサーおよび HVTN 313 PSRT からの承認が必要です。
• 施設調査員の臨床的判断によると、一般的な健康状態は良好です。
• 施設治験責任医師の臨床判断における安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に重要な所見がない身体検査および検査結果。
• 臨床スタッフによってガイドラインに従って HIV 感染の可能性が低いと評価され、HIV 感染の可能性について話し合うことに同意し、リスク軽減カウンセリングに同意し、最終治験訪問までに HIV 感染の可能性が高いことに関連する行動を回避することに同意します。 可能性は低いですが、処方された暴露前予防法（PrEP）を安定して服用している人が含まれる可能性があります。

• ヘモグロビン (Hgb):

  • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合は 11.0 g/dL 以上 (AFAB)
  • 出生時に男性の性別が割り当てられたボランティア（AMAB）および連続6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー男性の場合は13.0 g/dL以上
  • 連続6か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性の場合は12.0 g/dL以上
  • ホルモン療法を受けている期間が連続 6 か月未満のトランスジェンダーのボランティアの場合は、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します。
• 白血球 (WBC) 数 = 2,500 ～ 12,000/mm3 (さらなる評価で全体的に健康状態が良好であることが示され、PSRT の承認が得られた場合は、12,000/mm3 を超える WBC も除外されません)。
• 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm³。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が施設の正常範囲内にある。
• 血清クレアチニン≤ 1.1 x 施設の正常範囲に基づく正常上限 (ULN)。
• -> 8.5 mg/dLの血清カルシウムレベル（参加者が研究手順として白血球除去療法を受けることに同意した場合）。
• 血圧 (BP) が収縮期 90 ～ < 140 mmHg、拡張期 50 ～ < 90 mmHg の範囲にある。

• 次のいずれかのオプションによる HIV 検査結果が陰性である場合: 米国ボランティアの場合:

  • 米国食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA)
  • 化学発光微粒子イムノアッセイ (CMIA)
  • HIV 迅速検査で 2 件の陰性結果 (そのうち 1 件は FDA 承認の CMIA である必要があります)
• 抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) Abs (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV Abs が検出された場合は HCV 核酸検査 (NAT) が陰性。
• B型肝炎表面抗原は陰性。

• 妊娠の可能性のあるAFABまたは出生時インターセックスのボランティア（以下、「妊娠の可能性のある人」といいます）の場合：

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に予定されたワクチン接種時点の8週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります（付録Hを参照）。
  • 登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があります。
• AMAB または出生時インターセックスのボランティアは、登録の少なくとも 21 日前から、最後に予定されたワクチン接種時点から 8 週間後まで、採卵、人工授精、体外受精などの代替方法による妊娠を望まないことに同意する必要があります。
• AMAB ボランティアは、妊娠の可能性のある人との性交中、禁欲または別の効果的な避妊方法を一貫して実践することに同意する必要があり、各 Ad4-Env145NFL ワクチン接種の少なくとも 21 日前から各 Ad4-Env145NFL ワクチン接種後 28 日間は精子を提供してはなりません。
• 地域社会でのアデノウイルスの蔓延を防ぐために研究チームが提供する予防策に喜んで従う。

Ad4-Env145NFL ワクチン接種者の接触者の包含基準:

• 理解度評価 (AoU) を含むインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲がある: ボランティアは、この研究の理解を示し、登録前に、不正確に回答されたアンケート項目の理解を口頭で示してアンケートに回答します。

• 家庭内接触者または親密な接触者の基準を満たしている。

  • 世帯接触者とは、各 Ad4-Env145NFL ワクチン接種後最初の 28 日以内に潜在的なワクチン接種者と居住している (つまり、同じ家またはアパートに住んでいる) 人です。
  • 親密な接触とは、各Ad4-Env145NFLワクチン接種後最初の28日以内に研究参加者と口移しのキス、性交、またはオーラルセックスを行った者と定義されます。
• 臨床フォローアップが可能であり、観察コホートの最後の予定されたクリニック訪問まで研究手順に参加する意欲がある。
• 登録日の年齢が18歳以上であること。

除外基準:

• 授乳中または妊娠中のボランティア。
• 体格指数 (BMI) ≥ 40。 施設調査員が健康状態が良好であると評価した BMI ≧ 40 の個人の登録は、PSRT によってケースバイケースで検討される場合があります。
• 糖尿病（DM）。 食事のみで管理されている 2 型 DM (および過去 6 か月以内に HgbA1c ≤ 8% によって確認された) または単独の妊娠糖尿病の病歴は除外されません。 血糖降下薬で十分に管理されている 2 型 DM 患者の登録は、過去 6 か月以内の HgbA1c が 8% 以下であることを条件として、PSRT によってケースバイケースで検討される場合があります（施設はこれらを抽出する場合があります）。上映時）。
• 治験中のHIVワクチンの以前または現在のレシピエント（以前のプラセボレシピエントは除外されません）。
• 過去 1 年以内に受け取った非 HIV 実験用ワクチンの受領。 例外には、その後、FDA または世界保健機関 (WHO) の緊急使用リスト (EUL) による認可または緊急使用許可 (EUA) を受けたワクチンが含まれます。
• 先天性または後天性免疫不全症（プレドニゾン10mg/日以上のグルココルチコイドの全身使用など、施設調査員の意見によると、ワクチンに対する免疫反応を損なう可能性が高いと考えられる全身投薬（経口、筋肉内、または静脈内投与を含む）の使用）入学前3ヶ月以内。
• 登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリン。登録前 16 週間以内に免疫グロブリンを投与される場合は、PSRT の承認が必要です。
• -登録前の4週間以内に生ワクチン、弱毒化複製ワクチンの接種を受けた、または登録後4週間以内に計画された投与。 mpox (以前はモンキー痘として知られていた) 用の ACAM2000 ワクチンに関する注意: ワクチン接種のかさぶたはもはや存在していない必要があり、登録前に少なくとも 4 週間が必要です。
• 登録前2週間以内に不活化ワクチン、サブユニットワクチン、不活化ワクチン、非複製ワクチンを受領または計画的に受領している、または登録後2週間以内に計画的に投与している。 これは、非複製型の MPOX 用の Jynneos ワクチンに当てはまります。
• 過去1年以内にアレルギーに対する抗原に基づく免疫療法を開始している（安定した免疫療法は除外されない）。前年以内に免疫療法を開始した参加者を含めるには、PSRT の承認が必要です。
• 登録前4週間以内に半減期が7日以下の治験薬の受領。 潜在的な参加者が過去 1 年以内に半減期が 7 日を超える治験薬（または半減期が不明）を投与された場合、登録には PSRT の承認が必要です。
• -関連するワクチンまたは研究ワクチン計画の構成要素に対する重篤な反応（例、過敏症、アナフィラキシー）の病歴。
• 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫。
• 過去1年以内に特発性蕁麻疹を発症した。
• 臨床医によって診断された出血性疾患は、研究手順を禁忌とします。
• 発作障害;子供の頃の熱性けいれん、または 5 年以上前のアルコール離脱に続発するけいれんは除外されません。
• 無脾または機能性無脾。
• 現役および予備役の米軍人。
• 研究者の臨床的判断において、研究参加者の安全または権利を危険にさらすであろうその他の慢性または臨床的に重大な状態。これには、臨床的に重大な形態の物質使用障害またはアルコール使用障害、重篤な精神障害が含まれますが、これらに限定されません。 、過去 1 年以内に自殺未遂の経験がある人 (1 年から 2 年以内の場合は、PSRT に承認を求めてください)、または施設の治験責任医師の臨床判断で再発の可能性があるがん (基底細胞がんを除く) がある人。

• 参加者が以下のいずれかに該当する場合、喘息は除外されます。

  • 過去1年以内に増悪のために経口または非経口コルチコステロイドのいずれかを2回以上必要とした、または
  • 過去1年以内に喘息の急性増悪により緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要となった患者（例、他のすべての基準を満たす喘息患者は除外されないが、喘息の薬の再補充または併存疾患のためだけに緊急/緊急治療を求めた患者）喘息とは無関係）;または
  • 急性喘息の症状に対して、短時間作用型のレスキュー吸入器を週に 2 日以上使用する（つまり、運動前の予防的治療ではない）。または
  • 単剤療法または二剤療法の吸入器（すなわち、長時間作用型β刺激薬との併用、または
  • 維持療法のために毎日 1 つ以上の薬を使用します。 維持療法として毎日 1 種類以上の薬剤を安定用量で 2 年以上服用している人を対象とする場合は、PSRT の承認が必要です。
• 活動的または遠隔の潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）の病歴のある参加者。 具体的な例は付録 I (AESI インデックス) にリストされています。 例外ではありません: 継続的な全身治療を必要としない軽度の乾癬。
• 研究者は、臨床病歴と身体検査に基づいて、静脈アクセスの困難を懸念しています。 たとえば、静脈内薬物の使用歴がある人、または以前の採血がかなり困難だった人などです。

• 3回目から5回目の研究ワクチン接種時点から28日以内に、以下のいずれかと同じ世帯に住む、または介護を提供すると予想される個人：

  • 5歳未満の個人
  • 研究者の判断による、免疫不全、免疫抑制、またはアデノウイルス感染症の合併症の過度のリスクにさらされる何らかの状態にある個人
  • 現在妊娠中、授乳中、または治験ワクチン接種期間中に妊娠を計画している人

• Ad4-Env145NFLワクチン接種後少なくとも28日間、以下のいずれかに該当する人との濃厚接触を避けることができない、または避けたくない人：

  • 免疫不全状態または免疫抑制状態
  • 現在妊娠中、授乳中、または研究ワクチン接種期間中に妊娠を計画している
  • 研究者の判断による、アデノウイルス感染症の合併症の過度のリスクにさらされる可能性のある状態
• -血小板減少症（TTS）を伴う血栓症、または血栓症を伴うまたは伴わないHITの病歴。
• -治験責任医師の判断による、鼻/脳脊髄液（CSF）関門の完全性を損ない、Ad4-Env145NFL INワクチン接種の合併症の過度のリスクを引き起こす鼻腔内ステロイドの使用を含む病状の病歴。
• -治験責任医師の判断による、鼻/脳脊髄液（CSF）関門の完全性を損ない、Ad4-Env145NFL INワクチン接種の合併症の過度のリスクを引き起こす外科的状態の病歴。

Ad4-Env145NFL ワクチン接種者の接触に関する除外基準:

• 研究者の判断により、研究に参加することにより参加者を不当な危険にさらすあらゆる状態。