Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos 16055 NFL Delta Gly4 Env proteintrimer och trimer 4571 kombinerat med 3M-052-AF + alunadjuvans och Ad4-Env145NFL virala partiklar som heterologa Prime-boost-regimens med HIV-participerande regimens hos vuxna.

Inklusionskriterier:

• Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse (AoU): Volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär innan han undertecknar formuläret för informerat samtycke med muntlig demonstration av förståelse för frågor i frågeformuläret som besvarades felaktigt.
• 18 till 55 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
• Tillgänglig för klinikuppföljning och villig att genomgå studieprocedurer under det senaste klinikbesöket.
• Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning krävs godkännanden från den andra prövningssponsorn och HVTN 313 PSRT innan registrering i HVTN 313
• Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsundersökarens kliniska bedömning.
• Bedöms av klinisk personal ha en låg sannolikhet att insjukna i hiv enligt riktlinjerna, samtycker till att diskutera deras potential för hiv-förvärv, samtycker till riskreducerande rådgivning och samtycker till att undvika beteenden som är förknippade med en högre sannolikhet att insjukna i hiv genom det sista studiebesöket. Låg sannolikhet kan inkludera personer som stabilt tar pre-exponeringsprofylax (PrEP) enligt ordination.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelats manligt kön vid födseln (AMAB) och för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
  • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på det kön som tilldelas vid födseln.
• Antal vita blodkroppar (WBC) = 2 500 till 12 000/mm³ (WBC över 12 000/mm³ är inte uteslutande om ytterligare utvärdering visar allmänt god hälsa och om PSRT-godkännande beviljas).
• Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm³.
• Alaninaminotransferas (ALT) inom det institutionella normalområdet.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet.
• Serumkalciumnivå på > 8,5 mg/dL (om deltagaren samtyckte till att ha leukaferes som en studieprocedur).
• Blodtryck (BP) i intervallet 90 till < 140 mmHg systoliskt och 50 till < 90 mmHg diastoliskt.

• Negativa hiv-testresultat av ett av följande alternativ: För amerikanska volontärer:

  • US Food and Drug Administration (FDA) godkänd enzymimmunanalys (EIA)
  • Kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA)
  • Två negativa resultat på HIV-snabbtester (varav en måste vara FDA-godkänd CMIA)
• Negativt för anti-hepatit C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV Abs detekteras.
• Negativt för Hepatit B ytantigen.

• För frivilliga med AFAB eller intersex vid födseln som kan bli gravida (hädanefter kallade "personer med potentiell graviditet"):

  • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till 8 veckor efter den senaste schemalagda vaccinationstiden (se bilaga H).
  • Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.
• AMAB eller intersex vid födseln måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, artificiell insemination eller provrörsbefruktning från minst 21 dagar före inskrivningen till 8 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationstidpunkt.
• AMAB-volontärer måste gå med på att konsekvent utöva abstinens eller annan effektiv preventivmetod under sexuellt umgänge med personer som kan vara gravida och får inte donera spermier minst 21 dagar före varje Ad4-Env145NFL-vaccination till och med 28 dagar efter varje Ad4-Env145NFL-vaccination.
• Villig att följa de försiktighetsåtgärder som tillhandahålls av studieteamet för att förhindra spridning av adenovirus i samhället.

Inklusionskriterier för kontakter med Ad4-Env145NFL-vaccinerade:

• Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse (AoU): Volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före registreringen med muntlig demonstration av förståelse för frågeformuläret som besvarades felaktigt.

• Uppfyller kriterierna för hushållskontakt eller intim kontakt.

  • En hushållskontakt är någon som bor (dvs. bor i samma hus eller lägenhet) med den potentiella vaccinerade inom de första 28 dagarna efter varje Ad4-Env145NFL-vaccination.
  • En intim kontakt definieras som någon som ägnar sig åt mun-till-mun-kyssar, samlag eller oralsex med studiedeltagaren inom de första 28 dagarna efter varje Ad4-Env145NFL-vaccination.
• Tillgänglig för klinikuppföljning och villig att delta i studieprocedurer genom det sista schemalagda klinikbesöket för observationskohorten.
• Ålder ≥ 18 år på anmälningsdagen.

Exklusions kriterier:

• Volontär som ammar eller är gravid.
• Body mass index (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som platsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan övervägas av PSRT från fall till fall.
• Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad med enbart diet (och bekräftad av HgbA1c ≤ 8% inom de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är välkontrollerad av hypoglykemiska medel kan övervägas av PSRT från fall till fall, förutsatt att HgbA1c är ≤ 8 % under de senaste 6 månaderna (platserna kan dra dessa vid visning).
• Tidigare eller nuvarande mottagare av ett prövningsvaccin mot hiv (tidigare placebomottagare är inte uteslutna).
• Mottagande av icke-hiv-experimentella vaccin(er) mottagna inom det senaste året. Undantag inkluderar vacciner som därefter har genomgått licens eller nödtillstånd (EUA) av FDA eller Världshälsoorganisationens (WHO) nödsituationslista (EUL).
• Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk medicinering (inkluderar orala, intramuskulära eller intravenöst administrerade mediciner) användning som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccinet enligt utredarens åsikt, såsom systemisk glukokortikoidanvändning lika med eller större än prednison 10 mg/dag inom 3 månader före registreringen.
• Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.
• Mottagande av levande, försvagat, replikerande vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller planerad administrering inom 4 veckor efter registrering. Anmärkning för ACAM2000-vaccin för mpox (tidigare känt som Monkeypox): vaccinationsskorpan får inte längre finnas och minst 4 veckor krävs innan inskrivning.
• Mottagande eller planerat mottagande av eventuellt dödat/underenhet/inaktiverat/icke-replikerande vaccin inom 2 veckor före inskrivning eller planerad administrering inom 2 veckor efter inskrivning. Detta gäller Jynneos vaccin mot mpox som är icke-replikerande.
• Initiering av antigenbaserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande.
• Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registreringen. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
• Anamnes med allvarliga reaktioner (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) mot något relaterat vaccin eller komponent i studievaccinregimen.
• Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
• Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation.
• Anfallsåkomma; feberkramper som barn eller kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 5 år sedan är inte uteslutande.
• Aspleni eller funktionell aspleni.
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
• Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive, men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av missbruksstörning eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar , personer med något självmordsförsök under det senaste 1 året (om mellan 1 och 2 år, konsultera PSRT för godkännande), eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har en potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

• Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

  • Krävs antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger under det senaste året, ELLER
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (exempelvis skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd utan samband med astma); ELLER
  • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
  • Använder medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mikrogram flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), oavsett om det är i singelterapi eller dubbelterapi inhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist, ELLER
  • Använder mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än 2 år kräver PSRT-godkännande.
• En deltagare med en historia av ett potentiellt immunmedierat medicinskt tillstånd (PIMMC), antingen aktivt eller avlägset. Specifika exempel finns listade i Appendix I (AESI-index). Ej uteslutande: mild psoriasis som inte kräver pågående systemisk behandling.
• Utredaren är orolig för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med en historia av intravenös droganvändning eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.

• Individer som förväntar sig att bo i samma hushåll med eller ta hand om något av följande, inom 28 dagar efter var och en av tidpunkterna för tredje till femte studiens vaccination:

  • En individ under 5 år
  • En individ som är immunsupprimerad, immunsupprimerad eller har något tillstånd som skulle utsätta dem för en onödig risk för komplikationer av en adenoviral infektion, enligt utredarens bedömning
  • En person som för närvarande är gravid eller ammar eller planerar en graviditet under studievaccinationsperioden

• Individer som inte kan eller vill undvika intim kontakt under minst 28 dagar efter varje Ad4-Env145NFL-vaccination med individer med något av följande:

  • Immunsupprimerat eller immunsupprimerat tillstånd
  • Är för närvarande gravid eller ammar eller planerar en graviditet under studievaccinationsperioden
  • Alla tillstånd som skulle utsätta dem för onödig risk för komplikationer av en adenoviral infektion, enligt utredarens bedömning
• Historik av trombos med trombocytopeni (TTS) eller HIT med eller utan trombos.
• Historik om ett medicinskt tillstånd, inklusive användning av intranasala steroider som äventyrar integriteten av näs-/likvorbarriären (CSF) och utgör en överdriven risk för komplikationer av Ad4-Env145NFL IN-vaccinationen, enligt utredarens bedömning.
• Historik av ett kirurgiskt tillstånd som äventyrar integriteten hos näs-/likvorbarriären (CSF) och utgör en överdriven risk för komplikationer av Ad4-Env145NFL IN-vaccinationen, enligt utredarens bedömning.

Uteslutningskriterier för kontakter med Ad4-Env145NFL-vaccinerade:

• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, utsätter deltagaren för otillbörlig risk genom att delta i studien.