Ensaio clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do trímero de proteína 16055 NFL Delta Gly4 Env e trímero 4571 combinado com 3M-052-AF + adjuvante de alumínio e partículas virais Ad4-Env145NFL como regimes heterólogos de reforço inicial em participantes adultos sem HIV.

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes de assinar o formulário de consentimento informado com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente.
• 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
• Disponível para acompanhamento clínico e disposto a se submeter aos procedimentos do estudo até a última visita clínica.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente investigacional durante a participação no estudo. Se um potencial participante já estiver inscrito em outro ensaio clínico, serão necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e do HVTN 313 PSRT antes da inscrição no HVTN 313
• Em bom estado geral de saúde, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
• Avaliado pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de adquirir o HIV de acordo com as diretrizes, concorda em discutir seu potencial para aquisição do HIV, concorda com aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de adquirir o HIV até a visita final do estudo. A baixa probabilidade pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável, conforme prescrito.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer (AMAB) e para homens trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que fizeram terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • Para voluntários transgêneros que fizeram terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento.
• Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) = 2.500 a 12.000/mm³ (leucócitos acima de 12.000/mm³ não são excludentes se avaliações adicionais mostrarem boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm³.
• Alanina aminotransferase (ALT) dentro da faixa normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x limite superior do normal (ULN) com base na faixa normal institucional.
• Nível sérico de cálcio > 8,5 mg/dL (se o participante consentiu com a leucaferese como procedimento do estudo).
• Pressão arterial (PA) na faixa de 90 a < 140 mmHg sistólica e 50 a < 90 mmHg diastólica.

• Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções: Para voluntários dos EUA:

  • Imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
  • Imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA)
  • Dois resultados negativos em testes rápidos de HIV (um dos quais deve ser CMIA aprovado pela FDA)
• Negativo para Abs anti-vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados Abs anti-HCV.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

• Para voluntárias AFAB ou intersexuais ao nascer que são capazes de engravidar (doravante denominadas "pessoas com potencial para engravidar"):

  • Deve concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último momento de vacinação programado (ver Apêndice H).
  • Deve ter um teste de gravidez beta de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
• Os voluntários AMAB ou intersexuais ao nascer devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação programado.
• Os voluntários da AMAB devem concordar em praticar consistentemente a abstinência ou outro método de controle de natalidade eficaz durante a relação sexual com pessoas com potencial para engravidar e não devem doar esperma pelo menos 21 dias antes de cada vacinação Ad4-Env145NFL até 28 dias após cada vacinação Ad4-Env145NFL.
• Disposto a seguir as precauções fornecidas pela equipe do estudo para prevenir a propagação do adenovírus na comunidade.

Critérios de inclusão para contatos de vacinados Ad4-Env145NFL:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): O voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da inscrição com demonstração verbal de compreensão dos itens do questionário que foram respondidos incorretamente.

• Atende aos critérios de contato domiciliar ou contato íntimo.

  • Um contato domiciliar é alguém que reside (ou seja, mora na mesma casa ou apartamento) com o potencial vacinado nos primeiros 28 dias após cada vacinação Ad4-Env145NFL.
  • Um contato íntimo é definido como alguém que pratica beijos boca a boca, relações sexuais ou sexo oral com o participante do estudo nos primeiros 28 dias após cada vacinação Ad4-Env145NFL.
• Disponível para acompanhamento clínico e disposto a participar dos procedimentos do estudo até a última visita clínica agendada para a coorte observacional.
• Idade ≥ 18 anos no dia da inscrição.

Critério de exclusão:

• Voluntária que está amamentando ou grávida.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia estarem em boas condições de saúde, pode ser considerada pelo PSRT caso a caso.
• Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicêmico(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que a HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os centros podem sortear estes na triagem).
• Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos).
• Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela FDA ou pela lista de uso de emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicamentos sistêmicos (inclui medicamentos administrados por via oral, intramuscular ou intravenosa) que provavelmente prejudicam a resposta imunológica à vacina na opinião do investigador do local, como uso sistêmico de glicocorticóides igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Hemoderivados ou imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição; o recebimento de imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição requer aprovação do PSRT.
• Recebimento de qualquer vacina viva, atenuada e replicante dentro de 4 semanas antes da inscrição ou administração planejada dentro de 4 semanas após a inscrição. Nota para a vacina ACAM2000 para mpox (anteriormente conhecida como Monkeypox): a crosta de vacinação não deve mais estar presente e são necessárias pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Recebimento ou recebimento planejado de qualquer vacina morta/subunidade/inativada/não replicante dentro de 2 semanas antes da inscrição ou administração planejada dentro de 2 semanas após a inscrição. Isto se aplica à vacina Jynneos para mpox que não é replicante.
• Início de imunoterapia baseada em antígenos para alergias no ano anterior (imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
• Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se um potencial participante tiver recebido agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT será necessária para a inscrição.
• História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina relacionada ou componente do regime da vacina do estudo.
• Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
• Urticária idiopática no último ano.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico que tornaria os procedimentos do estudo uma contra-indicação.
• Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 5 anos não são excludentes.
• Asplenia ou asplenia funcional.
• Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA.
• Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, mas não se limitando a: formas clinicamente significativas de transtorno por uso de substâncias ou transtorno por uso de álcool, transtornos psiquiátricos graves , pessoas com qualquer tentativa de suicídio no último ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tenha potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

• A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

  • Foram necessários corticosteroides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano, OU
  • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação devido a uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que preenchessem todos os outros critérios, mas procurassem cuidados urgentes/emergentes apenas para reabastecimentos de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
  • Usa um inalador de resgate de ação curta por mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
  • Usa corticosteroides inalados em doses médias a altas (mais de 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em inaladores de terapia única ou de terapia dupla (ou seja, com um agonista beta de ação prolongada, OU
  • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa que receba uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.
• Um participante com histórico de uma potencial condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice I (índice AESI). Não excludente: psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
• Preocupação do investigador com dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.

• Indivíduos que esperam viver na mesma casa ou prestar cuidados a qualquer um dos seguintes, dentro de 28 dias após cada um dos três ao quinto pontos de vacinação do estudo:

  • Um indivíduo com menos de 5 anos de idade
  • Um indivíduo imunocomprometido, imunossuprimido ou com qualquer condição que o coloque em risco indevido de complicações de uma infecção adenoviral, de acordo com o julgamento do investigador
  • Uma pessoa que esteja grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o período de vacinação do estudo

• Indivíduos que não podem ou não desejam evitar contato íntimo por pelo menos 28 dias após cada vacinação Ad4-Env145NFL com indivíduos com qualquer um dos seguintes:

  • Condição imunocomprometida ou imunossuprimida
  • Estão atualmente grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período de vacinação do estudo
  • Qualquer condição que os coloque em risco indevido de complicações de uma infecção adenoviral, de acordo com o julgamento do investigador
• História de trombose com trombocitopenia (TTS) ou HIT com ou sem trombose.
• História de uma condição médica, incluindo o uso de esteróides intranasais que comprometa a integridade da barreira nasal/líquido cefalorraquidiano (LCR) e represente risco indevido de complicações da vacinação Ad4-Env145NFL IN, de acordo com o julgamento do investigador.
• História de uma condição cirúrgica que comprometa a integridade da barreira nasal/líquido cefalorraquidiano (LCR) e represente risco indevido de complicações da vacinação Ad4-Env145NFL IN, de acordo com o julgamento do investigador.

Critérios de exclusão para contatos de vacinados Ad4-Env145NFL:

• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, coloque o participante em risco indevido ao participar do estudo.