Klinisk utprøving for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til 16055 NFL Delta Gly4 Env proteintrimer og trimer 4571 kombinert med 3M-052-AF + alunadjuvans og Ad4-Env145NFL virale partikler som heterologe Prime-boost-deltakere med HIV-deltakere.

Inklusjonskriterier:

• I stand til og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og fyller ut et spørreskjema før de signerer skjemaet for informert samtykke med muntlig demonstrasjon av forståelse av spørsmål i spørreskjemaet som ble besvart feil.
• 18 til 55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging og villig til å gjennomgå studieprosedyrer gjennom siste klinikkbesøk.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 313 PSRT før påmelding til HVTN 313
• Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i stedets etterforskers kliniske vurdering.
• Vurdert av klinisk personale til å ha lav sannsynlighet for å få HIV i henhold til retningslinjer, godtar å diskutere deres potensiale for HIV-erverv, godtar risikoreduksjonsrådgivning og samtykker i å unngå atferd forbundet med en høyere sannsynlighet for å få HIV gjennom det siste studiebesøket. Lav sannsynlighet kan inkludere personer som stabilt tar pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (AMAB) og for transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • For transkjønnede frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen.
• Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2 500 til 12 000/mm³ (WBC over 12 000/mm³ er ikke utelukkende hvis videre evaluering viser generell god helse og hvis PSRT-godkjenning er gitt).
• Blodplater = 125 000 til 550 000/mm³.
• Alaninaminotransferase (ALT) innenfor det institusjonelle normalområdet.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
• Serumkalsiumnivå på > 8,5 mg/dL (hvis deltakeren samtykket til å ha leukaferese som en studieprosedyre).
• Blodtrykk (BP) i området 90 til < 140 mmHg systolisk og 50 til < 90 mmHg diastolisk.

• Negative HIV-testresultater av ett av følgende alternativer: For amerikanske frivillige:

  • US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA)
  • Kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA)
  • To negative resultater på HIV-hurtigtester (hvorav den ene må være FDA-godkjent CMIA)
• Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativt for hepatitt B overflateantigen.

• For frivillige med AFAB eller intersex ved fødsel som er i stand til å bli gravide (heretter referert til som "personer med potensiell graviditet"):

  • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt (se vedlegg H).
  • Må ha en negativ beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
• Frivillige fra AMAB eller intersex ved fødsel må samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.
• AMAB-frivillige må samtykke i å konsekvent praktisere avholdenhet eller en annen metode for effektiv prevensjon under seksuell omgang med personer med potensiell graviditet og må ikke donere sæd minst 21 dager før hver Ad4-Env145NFL-vaksinasjon gjennom 28 dager etter hver Ad4-Env145NFL-vaksinasjon.
• Villig til å følge forholdsregler gitt av studieteamet for å forhindre spredning av adenovirus i samfunnet.

Inkluderingskriterier for kontakter til Ad4-Env145NFL-vaksinerte:

• I stand til og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og fyller ut et spørreskjema før påmelding med verbal demonstrasjon av forståelse av spørreskjemaelementer som ble besvart feil.

• Oppfyller kriterier for husholdningskontakt eller intimkontakt.

  • En husholdningskontakt er noen som bor (dvs. bor i samme hus eller leilighet) med den potensielle vaksinerte innen de første 28 dagene etter hver Ad4-Env145NFL-vaksinasjon.
  • En intim kontakt er definert som noen som deltar i munn-til-munn-kyssing, samleie eller oralsex med studiedeltakeren innen de første 28 dagene etter hver Ad4-Env145NFL-vaksinasjon.
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging og villig til å delta i studieprosedyrer gjennom siste planlagte klinikkbesøk for observasjonskohorten.
• Alder ≥ 18 år på påmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig som ammer eller er gravid.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes av PSRT fra sak til sak.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene (og bekreftet av HgbA1c ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT fra sak til sak, forutsatt at HgbA1c er ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan trekke disse ved visning).
• Tidligere eller nåværende mottaker av en undersøkelsesvaksine mot HIV (tidligere mottakere av placebo er ikke ekskludert).
• Mottak av ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av siste 1 år. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon (EUA) av FDA eller Verdens helseorganisasjon (WHO) nødbruksliste (EUL).
• Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk medisin (inkluderer orale, intramuskulære eller intravenøst ​​administrerte medisiner) bruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksinen etter stedsforskerens oppfatning, slik som systemisk glukokortikoidbruk lik eller høyere enn prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før påmelding.
• Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.
• Mottak av levende, svekket, replikerende vaksine innen 4 uker før påmelding eller planlagt administrering innen 4 uker etter påmelding. Merknad for ACAM2000-vaksine for mpox (tidligere kjent som Monkeypox): vaksinasjonsskorpen må ikke lenger være tilstede og minst 4 uker er nødvendig før påmelding.
• Mottak eller planlagt mottak av drept/underenhet/inaktivert/ikke-replikerende vaksine innen 2 uker før påmelding eller planlagt administrering innen 2 uker etter påmelding. Dette gjelder Jynneos-vaksine for mpox som er ikke-replikerende.
• Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
• Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
• Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) på en relatert vaksine eller komponent i studie-vaksineregimet.
• Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som ville gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon.
• Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
• Aspleni eller funksjonell aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
• Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som, etter utforskerens kliniske vurdering, ville sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for rusforstyrrelser eller alkoholbruksforstyrrelser, alvorlige psykiatriske lidelser , personer med selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkjenning), eller kreft som, etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

• Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

  • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året, ELLER
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander ikke relatert til astma); ELLER
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist, ELLER
  • Bruker mer enn 1 medisin til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.
• En deltaker med en historie med en potensiell immun-mediert medisinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i vedlegg I (AESI-indeks). Ikke ekskluderende: mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling.
• Undersøkeren er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøvetakinger.

• Personer som forventer å bo i samme husholdning med eller gi omsorg for noe av følgende, innen 28 dager etter hvert av de tredje til og med femte studievaksinasjonstidspunktene:

  • En person under 5 år
  • En person som er immunkompromittert, immunsupprimert eller har en tilstand som vil sette dem i overdreven risiko for komplikasjoner av en adenoviral infeksjon, etter etterforskerens vurdering
  • En person som for øyeblikket er gravid eller ammer eller planlegger graviditet i løpet av studievaksinasjonsperioden

• Personer som ikke er i stand til eller ønsker å unngå intim kontakt i minst 28 dager etter hver Ad4-Env145NFL-vaksinasjon med personer med noen av følgende:

  • Immunkompromittert eller immunsupprimert tilstand
  • Er for øyeblikket gravid eller ammer eller planlegger en graviditet i løpet av studievaksinasjonsperioden
  • Enhver tilstand som ville sette dem i overdreven risiko for komplikasjoner av en adenoviral infeksjon, etter etterforskerens vurdering
• Anamnese med trombose med trombocytopeni (TTS) eller HIT med eller uten trombose.
• Anamnese på en medisinsk tilstand, inkludert bruk av intranasale steroider som kompromitterer integriteten til nese-/cerebrospinalvæske-barrieren (CSF) og utgjør en unødig risiko for komplikasjoner av Ad4-Env145NFL IN-vaksinasjonen, i henhold til etterforskerens vurdering.
• Historie om en kirurgisk tilstand som kompromitterer integriteten til nese-/cerebrospinalvæske-barrieren (CSF) og utgjør en unødig risiko for komplikasjoner av Ad4-Env145NFL IN-vaksinasjonen, i henhold til etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier for kontakter til Ad4-Env145NFL-vaksinerte:

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, setter deltakeren i urimelig risiko ved å delta i studien.