Kliininen tutkimus 16055 NFL Delta Gly4 Env -proteiinitrimeerin ja Trimer 4571:n turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi yhdistettynä 3M-052-AF + alunaadjuvanttiin ja Ad4-Env145NFL-viruspartikkeleihin heterologisina primääriaineina HIV Adultin paricipimenantteina.

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kyselylomakkeen kohdat, joihin on vastattu väärin.
• Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
• Saatavilla klinikan seurantaa varten ja valmis käymään läpi tutkimustoimenpiteet viimeisen klinikkakäynnin ajan.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen, jossa tutkittava agentti osallistuu tutkimukseen. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, tarvitaan toisen tutkimuksen rahoittajan ja HVTN 313 PSRT:n hyväksyntä ennen HVTN 313:een ilmoittautumista.
• Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Kliinisen henkilöstön arvion mukaan HIV:n saamisen todennäköisyys on ohjeiden mukaan alhainen, suostuu keskustelemaan mahdollisuuksistaan ​​saada HIV-tartunta, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja suostuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suurempaan todennäköisyyteen saada HIV viimeisellä tutkimuskäynnillä. Alhainen todennäköisyys voi sisältää henkilöitä, jotka ottavat jatkuvasti ennaltaehkäisyä (PrEP) ohjeiden mukaisesti.

• Hemoglobiini (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määritettiin naissukupuoli syntymähetkellä (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä (AMAB) ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
  • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
  • Transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, hemoglobiinikelpoisuus määritetään syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella.
• Valkosolujen (WBC) määrä = 2 500 - 12 000/mm³ (yli 12 000/mm³ valkosolujen määrä ei ole poissulkeva, jos lisäarvioinnit osoittavat yleisen hyvän terveyden ja jos PSRT-hyväksyntä myönnetään).
• Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm³.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on institutionaalisella normaalialueella.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x normaalin yläraja (ULN) perustuen instituutionormaaliin.
• Seerumin kalsiumtaso > 8,5 mg/dl (jos osallistuja suostui leukafereesiin tutkimustoimenpiteenä).
• Verenpaine (BP) välillä 90 - < 140 mmHg systolinen ja 50 - < 90 mmHg diastolinen.

• Negatiiviset HIV-testitulokset jollakin seuraavista vaihtoehdoista: Yhdysvaltalaisille vapaaehtoisille:

  • Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA)
  • Kemiluminoiva mikropartikkeli-immunomääritys (CMIA)
  • Kaksi negatiivista tulosta HIV-pikatesteistä (joista toisen on oltava FDA:n hyväksymä CMIA)
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vastaisen Ab:n (anti-HCV) suhteen tai negatiivisen HCV-nukleiinihappotestin (NAT) suhteen, jos anti-HCV Ab:ita havaitaan.
• Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

• AFAB- tai interseksuaalisille vapaaehtoisille, jotka voivat tulla raskaaksi (jäljempänä "raskauspotentiaaliset henkilöt"):

  • On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikkoon viimeisen rokotusajankohdan jälkeen (katso liite H).
  • Hakijalla on oltava negatiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
• AMAB- tai intersukupuolisten vapaaehtoisten on sopia, että he eivät etsi raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten munasolun talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
• AMAB-vapaaehtoisten on suostuttava harjoittamaan johdonmukaisesti pidättymistä tai muuta tehokasta ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana sellaisten henkilöiden kanssa, jotka voivat tulla raskaaksi, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä vähintään 21 päivää ennen jokaista Ad4-Env145NFL-rokotusta 28 päivään kunkin Ad4-Env145NFL-rokotteen jälkeen.
• Halukas noudattamaan tutkimusryhmän antamia varotoimia adenoviruksen leviämisen estämiseksi yhteisössä.

Mukaanottokriteerit Ad4-Env145NFL-rokotteiden kontakteille:

• Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ilmoittautumista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kyselylomakkeen kohdat, joihin vastattiin väärin.

• Täyttää kotikontaktin tai lähikontaktin kriteerit.

  • Kotitalouskontakti on henkilö, joka asuu (eli asuu samassa talossa tai asunnossa) mahdollisen rokotteen kanssa ensimmäisten 28 päivän aikana kunkin Ad4-Env145NFL-rokotteen jälkeen.
  • Intiimi kontakti määritellään henkilöksi, joka osallistuu suusta suuhun suutelemiseen, sukupuoliyhteyteen tai suuseksiin tutkimuksen osallistujan kanssa ensimmäisten 28 päivän aikana jokaista Ad4-Env145NFL-rokotusta seuraavina.
• Saatavilla klinikan seurantaan ja halukas osallistumaan tutkimustoimenpiteisiin havaintokohortin viimeisen sovitun klinikkakäynnin ajan.
• Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumispäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
• Painoindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT voi harkita tapauskohtaisesti sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
• Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla (ja vahvistettu HgbA1c:llä ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana) tai yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva. PSRT voi harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joilla on tyypin 2 DM ja joka on hyvin hallinnassa hypoglykeemisillä aineilla (hypoglykeemisillä aineilla) tapauskohtaisesti, edellyttäen, että HgbA1c on ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana (paikat voivat hakea näitä näytöksessä).
• Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
• Viimeisen 1 vuoden aikana saadun ei-HIV-kokeellisen rokotteen vastaanotto. Poikkeuksia ovat rokotteet, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelo (EUL) lisenssi tai hätäkäyttölupa (EUA).
• Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys (mukaan lukien suun kautta, lihakseen tai suonensisäisesti annettavat lääkkeet), joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle, kuten systeeminen glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
• Minkä tahansa elävän, heikennetyn, replikoituvan rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai suunniteltu anto 4 viikon sisällä rekisteröinnin jälkeen. Huomautus ACAM2000-rokotteesta rokotteelle (aiemmin Monkeypox): rokotusrupi ei saa enää olla läsnä, ja vähintään 4 viikkoa vaaditaan ennen rekisteröintiä.
• Minkä tahansa tapetun/alayksikön/inaktivoidun/ei-replikoituvan rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltua antoa 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Tämä koskee Jynneos-rokotetta, joka ei ole replikoituva.
• Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
• Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa samankaltaiselle rokotteelle tai tutkimus-rokote-ohjelman komponentille.
• Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
• Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
• Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimustoimenpiteistä vasta-aiheen.
• Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
• Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
• Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät päihteidenkäyttöhäiriön tai alkoholinkäyttöhäiriön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt , henkilöt, joilla on itsemurhayritys viimeisen 1 vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen hyväksyntää varten) tai syöpä, joka on tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutunut (pois lukien tyvisolusyöpä).

• Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana, TAI
  • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
  • Käyttää keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin kanssa, TAI
  • Käyttää päivittäin enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaalla annoksella yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Osallistuja, jolla on ollut mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (PIMMC), joko aktiivinen tai etänä. Tarkat esimerkit on lueteltu liitteessä I (AESI-indeksi). Ei poissulkeva: lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
• Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä tai joilla on huomattavia vaikeuksia aikaisemmissa verenottoissa.

• Henkilöt, jotka aikovat asua samassa taloudessa jonkin seuraavista tai huolehtivansa heistä 28 päivän kuluessa kunkin kolmannen ja viidennen tutkimuksen rokotusajankohdasta:

  • Alle 5-vuotias henkilö
  • Henkilö, jonka immuunivaste on heikentynyt, immuunivaste heikentynyt tai jolla on jokin sairaus, joka saattaisi hänet alttiiksi adenovirusinfektion komplikaatioille tutkijan arvion mukaan
  • Henkilö, joka on parhaillaan raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusrokotuksen aikana

• Henkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua välttää lähikontaktia vähintään 28 päivän ajan jokaisen Ad4-Env145NFL-rokotuksen jälkeen henkilöiden kanssa, joilla on jokin seuraavista:

  • Immuunipuutteinen tai immuunivaste heikentynyt tila
  • olet raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tutkimusrokotuksen aikana
  • Mikä tahansa sairaus, joka saattaisi heidät kohtuuttomaan riskiin adenovirusinfektion komplikaatioille, tutkijan arvion mukaan
• Aiempi tromboosi, johon liittyy trombosytopenia (TTS) tai HIT tromboosin kanssa tai ilman.
• Aiempi lääketieteellinen tila, mukaan lukien nenänsisäisten steroidien käyttö, joka vaarantaa nenän/selkäydinnesteen (CSF) eheyden ja aiheuttaa kohtuuttoman riskin Ad4-Env145NFL IN -rokotteen komplikaatioille, tutkijan arvion mukaan.
• Aiempi kirurginen tila, joka vaarantaa nenä-/selkäydinnesteesteen (CSF) eheyden ja aiheuttaa kohtuuttoman riskin Ad4-Env145NFL IN -rokotuksen komplikaatioille, tutkijan arvion mukaan.

Ad4-Env145NFL-rokotettujen kontaktien poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan asettaa osallistujan kohtuuttomaan riskiin osallistumalla tutkimukseen.