Ensayo clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad del trímero de proteína Env Delta Gly4 16055 NFL y el trímero 4571 combinados con adyuvante de alumbre 3M-052-AF + y partículas virales Ad4-Env145NFL como regímenes heterólogos Prime-Boost en participantes adultos sin VIH.

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de firmar el formulario de consentimiento informado con una demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente.
• De 18 a 55 años, inclusive, el día de la inscripción.
• Disponible para seguimiento clínico y dispuesto a someterse a los procedimientos del estudio hasta la última visita clínica.
• Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un participante potencial ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT HVTN 313 antes de inscribirse en HVTN 313.
• Gozar de buena salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad a juicio clínico del investigador del sitio.
• El personal clínico lo considera con baja probabilidad de contraer el VIH según las pautas, acepta discutir su potencial de contraer el VIH, acepta recibir asesoramiento sobre reducción de riesgos y acepta evitar comportamientos asociados con una mayor probabilidad de contraer el VIH durante la visita final del estudio. La baja probabilidad puede incluir personas que toman de manera estable profilaxis previa a la exposición (PrEP) según lo prescrito.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó sexo femenino al nacer (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó sexo masculino al nacer (AMAB) y para hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
  • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
  • Para los voluntarios transgénero que han estado en terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500 a 12 000/mm³ (WBC superiores a 12 000/mm³ no son excluyentes si una evaluación adicional muestra buena salud general y si se otorga la aprobación del PSRT).
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm³.
• Alanina aminotransferasa (ALT) dentro del rango normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x el límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
• Nivel de calcio sérico > 8,5 mg/dL (si el participante dio su consentimiento para que se le realizara leucocitaféresis como procedimiento del estudio).
• Presión arterial (PA) en el rango de 90 a <140 mmHg sistólica y de 50 a <90 mmHg diastólica.

• Resultados negativos de la prueba de VIH mediante una de las siguientes opciones: Para voluntarios estadounidenses:

  • Inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA)
  • Inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
  • Dos resultados negativos en las pruebas rápidas de VIH (una de las cuales debe ser CMIA aprobada por la FDA)
• Negativo para Abs anti-virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si se detectan Abs anti-VHC.
• Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

• Para voluntarias AFAB o intersexuales al nacer que son capaces de quedar embarazadas (en adelante, "personas con potencial de embarazo"):

  • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado (consulte el Apéndice H).
  • Debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
• Los voluntarios AMAB o intersexuales al nacer deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.
• Los voluntarios de AMAB deben aceptar practicar constantemente la abstinencia u otro método anticonceptivo eficaz durante las relaciones sexuales con personas en edad de quedar embarazadas y no deben donar esperma al menos 21 días antes de cada vacuna Ad4-Env145NFL hasta 28 días después de cada vacuna Ad4-Env145NFL.
• Dispuesto a seguir las precauciones proporcionadas por el equipo del estudio para prevenir la propagación del adenovirus en la comunidad.

Criterios de inclusión para contactos de vacunados Ad4-Env145NFL:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la inscripción con una demostración verbal de comprensión de los elementos del cuestionario que se respondieron incorrectamente.

• Cumple con los criterios de un contacto doméstico o contacto íntimo.

  • Un contacto familiar es alguien que reside (es decir, vive en la misma casa o apartamento) con el posible vacunado dentro de los primeros 28 días después de cada vacuna Ad4-Env145NFL.
  • Un contacto íntimo se define como alguien que se besa boca a boca, tiene relaciones sexuales o sexo oral con el participante del estudio dentro de los primeros 28 días después de cada vacuna Ad4-Env145NFL.
• Disponible para seguimiento clínico y dispuesto a participar en los procedimientos del estudio hasta la última visita clínica programada para la cohorte de observación.
• Edad ≥ 18 años el día de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Voluntaria en periodo de lactancia o embarazada.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con un IMC ≥ 40, que el investigador del sitio considere que gozan de buena salud, caso por caso.
• Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada sólo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes caso por caso, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos en la proyección).
• Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo).
• Recibo de vacunas experimentales no contra el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente se han sometido a una licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicación sistémica (incluye medicamentos administrados por vía oral, intramuscular o intravenosa) que probablemente afecte la respuesta inmunitaria a la vacuna en opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides sistémicos igual o superior a 10 mg/día de prednisona. dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
• Recepción de cualquier vacuna viva, atenuada y replicante dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o administración planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Nota para la vacuna ACAM2000 contra mpox (anteriormente conocida como Monkeypox): la costra de la vacuna ya no debe estar presente y se requieren al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Recepción o recepción planificada de cualquier vacuna muerta/subunitaria/inactivada/no replicante dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o administración planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Esto se aplica a la vacuna Jynneos contra la mpox, que no se replica.
• Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias durante el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia durante el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
• Recepción de agentes de investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) durante el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
• Antecedentes de reacciones graves (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna relacionada o componente del régimen de vacunas del estudio.
• Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
• Urticaria idiopática en el último año.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio sean una contraindicación.
• Trastorno convulsivo; No son excluyentes las convulsiones febriles en la infancia o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años.
• Asplenia o asplenia funcional.
• Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
• Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidos, entre otros: formas clínicamente significativas de trastorno por consumo de sustancias o trastorno por consumo de alcohol, trastornos psiquiátricos graves. , personas con algún intento de suicidio en el último año (si es entre 1 y 2 años, consulte PSRT para obtener aprobación), o cáncer que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluido el carcinoma de células basales).

• Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

  • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces durante el último año, O
  • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación necesarias por una exacerbación aguda del asma durante el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero que buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionado con el asma); O
  • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
  • Utiliza corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o de terapia dual (es decir, con un agonista beta de acción prolongada, O
  • Utiliza más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona que reciba una dosis estable de más de 1 medicamento como terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
• Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. En el Apéndice I (índice AESI) se enumeran ejemplos específicos. No excluyente: psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo.
• Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas intravenosas o dificultades sustanciales con extracciones de sangre anteriores.

• Personas que esperan vivir en el mismo hogar o brindar atención a cualquiera de los siguientes, dentro de los 28 días posteriores a cada uno de los momentos de vacunación del estudio tercero al quinto:

  • Un individuo menor de 5 años.
  • Un individuo que está inmunocomprometido, inmunosuprimido o tiene cualquier condición que lo pondría en riesgo indebido de complicaciones de una infección adenoviral, según el criterio del investigador.
  • Una persona que actualmente está embarazada o amamantando o planea un embarazo durante el período de vacunación del estudio.

• Personas que no pueden o no quieren evitar el contacto íntimo durante al menos 28 días después de cada vacuna Ad4-Env145NFL con personas con cualquiera de los siguientes síntomas:

  • Condición inmunocomprometida o inmunosuprimida
  • Está actualmente embarazada o amamantando o planea un embarazo durante el período de vacunación del estudio.
  • Cualquier condición que los ponga en riesgo indebido de sufrir complicaciones de una infección adenoviral, según el criterio del investigador.
• Historia de trombosis con trombocitopenia (TTS) o TIH con o sin trombosis.
• Antecedentes de una afección médica, incluido el uso de esteroides intranasales, que comprometa la integridad de la barrera nasal/líquido cefalorraquídeo (LCR) y represente un riesgo indebido de complicaciones de la vacuna Ad4-Env145NFL IN, según el criterio del investigador.
• Antecedentes de una afección quirúrgica que comprometa la integridad de la barrera nasal/líquido cefalorraquídeo (LCR) y presente un riesgo indebido de complicaciones de la vacuna Ad4-Env145NFL IN, según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión para contactos de vacunados Ad4-Env145NFL:

• Cualquier condición que, a juicio del investigador, coloque al participante en un riesgo indebido al participar en el estudio.