HIV가 없는 성인 참가자의 이종 프라임-부스트 요법으로 3M-052-AF + 명반 보조제 및 Ad4-Env145NFL 바이러스 입자와 결합된 16055 NFL Delta Gly4 Env 단백질 삼량체 및 삼량체 4571의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 임상 시험.

포함 기준:

• 이해 평가(AoU)를 포함하여 사전 동의 절차를 완료할 수 있고 기꺼이 완료할 의지가 있음: 자원자는 본 연구에 대한 이해를 입증하고 사전 동의서에 서명하기 전에 잘못 답변된 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
• 등록 당일 18세부터 55세까지.
• 클리닉 후속 조치가 가능하며 마지막 클리닉 방문을 통해 연구 절차를 기꺼이 받을 의향이 있습니다.
• 임상시험에 참여하는 동안 임상시험용 물질에 대한 다른 연구에 등록하지 않는다는 데 동의합니다. 잠재적 참가자가 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우, HVTN 313에 등록하기 전에 다른 시험 후원자 및 HVTN 313 PSRT의 승인이 필요합니다.
• 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 전반적으로 건강 상태가 양호함.
• 현장 조사자의 임상 판단에서 안전성 또는 반응성 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
• 임상 직원이 지침에 따라 HIV 감염 가능성이 낮은 것으로 평가하고, HIV 감염 가능성에 대해 논의하는 데 동의하고, 위험 감소 상담에 동의하며, 최종 연구 방문을 통해 HIV 감염 가능성이 높은 행동을 피하는 데 동의합니다. 낮은 가능성에는 처방에 따라 노출 전 예방요법(PrEP)을 안정적으로 복용하는 사람이 포함될 수 있습니다.

• 헤모글로빈(Hgb):

  • 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 ≥ 11.0g/dL(AFAB)
  • 출생 시 남성으로 지정된 지원자(AMAB)와 6개월 이상 연속으로 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 남성의 경우 ≥ 13.0g/dL
  • 연속 6개월 이상 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 여성의 경우 ≥ 12.0g/dL
  • 연속 6개월 미만 동안 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 지원자의 경우 출생 시 지정된 성별을 기준으로 헤모글로빈 적격성을 결정합니다.
• 백혈구(WBC) 수 = 2,500~12,000/mm3(추가 평가에서 전반적으로 양호한 건강 상태가 나타나고 PSRT 승인이 부여된 경우 WBC가 12,000/mm3를 초과하는 경우는 제외되지 않습니다).
• 혈소판 = 125,000~550,000/mm3.
• 제도적 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT).
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.1 x 기관 정상 범위를 기준으로 한 정상 상한(ULN).
• > 8.5 mg/dL의 혈청 칼슘 수치(참가자가 연구 절차로 백혈구 성분채집술을 사용하는 데 동의한 경우).
• 혈압(BP)은 수축기 혈압 90~140mmHg 미만, 확장기 혈압 50~90mmHg 범위입니다.

• 다음 옵션 중 하나에 의한 HIV 검사 결과 음성: 미국 자원봉사자의 경우:

  • 미국 식품의약국(FDA) 승인 효소면역측정법(EIA)
  • 화학발광 미세입자 면역분석법(CMIA)
  • HIV 신속 검사에서 두 가지 음성 결과(그 중 하나는 FDA 승인 CMIA여야 함)
• 항C형 간염 바이러스(HCV) 항체(항HCV) 음성이거나 항HCV 항체가 검출된 경우 HCV 핵산 검사(NAT) 음성입니다.
• B형 간염 표면 항원에는 음성입니다.

• AFAB 또는 임신할 수 있는 간성 지원자(이하 "임신 가능성이 있는 사람")의 경우:

  • 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 예방 접종 시점 후 8주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 H 참조).
  • 등록 당일 음성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 있어야 합니다.
• AMAB 또는 간성 출산 지원자는 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 예방 접종 시점 후 8주까지 난모세포 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• AMAB 자원봉사자는 임신 가능성이 있는 사람과의 성교 중 금욕 또는 다른 효과적인 피임 방법을 지속적으로 실천하는 데 동의해야 하며 각 Ad4-Env145NFL 예방접종 전 최소 21일부터 각 Ad4-Env145NFL 예방접종 후 28일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 지역사회 내 아데노바이러스 확산을 방지하기 위해 연구팀이 제공한 예방조치를 기꺼이 따르겠습니다.

Ad4-Env145NFL 백신접종자의 접촉에 대한 포함 기준:

• 이해 평가(AoU)를 포함하여 사전 동의 절차를 완료할 수 있고 기꺼이 완료할 의지가 있습니다. 자원자는 본 연구에 대한 이해를 입증하고 등록 전에 잘못 답변된 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.

• 가족 접촉 또는 친밀한 접촉의 기준을 충족합니다.

  • 가족 접촉자는 각 Ad4-Env145NFL 백신 접종 후 처음 28일 이내에 잠재적 백신 접종자와 함께 거주하는 사람(예: 같은 집이나 아파트에 거주)입니다.
  • 친밀한 접촉이란 각 Ad4-Env145NFL 백신 접종 후 처음 28일 이내에 연구 참가자와 입맞춤, 성교 또는 구강 성교를 한 사람으로 정의됩니다.
• 임상 후속 조치가 가능하며 관찰 코호트에 대한 마지막 예정된 임상 방문을 통해 연구 절차에 참여할 의향이 있습니다.
• 등록 당일 연령이 18세 이상입니다.

제외 기준:

• 모유수유 중이거나 임신 중인 자원봉사자.
• 체질량지수(BMI) ≥ 40. 현장 조사관이 건강 상태가 좋다고 평가하는 BMI ≥ 40인 개인의 등록은 사례별로 PSRT에서 고려할 수 있습니다.
• 당뇨병(DM). 식이요법만으로 조절되는 제2형 당뇨병(지난 6개월 이내에 HgbA1c ≥ 8%로 확인됨) 또는 단독 임신성 당뇨병 병력이 배제되지 않습니다. 혈당강하제를 잘 조절하고 있는 제2형 DM 환자의 등록은 지난 6개월 동안 HgbA1c가 8% 이하인 경우 PSRT에서 사례별로 고려할 수 있습니다. 심사 중).
• 시험용 HIV 백신을 접종한 이전 또는 현재 수혜자(이전 위약 수혜자는 제외되지 않음)
• 지난 1년 이내에 HIV가 아닌 실험용 백신을 접종받았습니다. 예외로는 FDA 또는 세계보건기구(WHO) 긴급 사용 목록(EUL)의 허가 또는 긴급 사용 승인(EUA)을 받은 백신이 포함됩니다.
• 전신 약물(경구, 근육내 또는 정맥 투여 약물 포함)을 포함한 선천적 또는 후천적 면역결핍증으로 인해 현장 조사자의 의견으로 백신에 대한 면역 반응을 손상시킬 가능성이 있는 사용(예: 프레드니손 10mg/일 이상의 전신 글루코코르티코이드 사용) 등록 전 3개월 이내.
• 등록 전 16주 이내의 혈액제제 또는 면역글로불린, 등록 전 16주 이내에 면역글로불린을 수령하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
• 등록 전 4주 이내에 살아있는 약독화 복제 백신을 접종받거나 등록 후 4주 이내에 계획된 투여를 받아야 합니다. Mpox(이전의 Monkeypox)에 대한 ACAM2000 백신에 대한 참고 사항: 예방접종 딱지는 더 이상 존재하지 않아야 하며 등록 전 최소 4주가 필요합니다.
• 등록 전 2주 이내에 사멸/아단위/비활성화/비복제 백신을 받거나 등록 후 2주 이내에 투여 예정인 백신을 받거나 받을 예정입니다. 이는 비복제성 Mpox용 Jynneos 백신에 적용됩니다.
• 전년도에 알레르기에 대한 항원 기반 면역요법 시작(안정적인 면역요법도 배제되지 않음) 전년도에 면역요법을 시작한 참가자를 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
• 등록 전 4주 이내에 반감기가 7일 이하인 연구용 연구 물질을 접수합니다. 잠재적 참가자가 지난 1년 동안 반감기가 7일을 초과하는(또는 알 수 없는 반감기) 임상시험용 제제를 투여받은 경우, 등록을 위해서는 PSRT 승인이 필요합니다.
• 관련 백신 또는 연구 백신 요법의 구성성분에 대한 심각한 반응(예: 과민증, 아나필락시스) 병력.
• 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종.
• 지난 1년 이내에 발생한 특발성 두드러기.
• 연구 절차를 금기사항으로 만드는 임상의에 의해 진단된 출혈 장애.
• 발작 장애; 어린 시절의 열성경련이나 5년 이상 전의 알코올 금단으로 인한 이차적 발작은 배제되지 않습니다.
• 무비증 또는 기능성 무비증.
• 현역 및 예비 미군 요원.
• 임상적으로 중요한 형태의 약물 남용 장애 또는 알코올 사용 장애, 심각한 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험자의 임상 판단에 따라 연구 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 상태 , 지난 1년 이내에 자살을 시도한 사람(1~2년 사이인 경우 승인을 위해 PSRT에 문의) 또는 현장 조사자의 임상 판단에 따라 재발 가능성이 있는 암(기저 세포 암종 제외).

• 참가자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 천식은 제외됩니다.

  • 지난 1년 동안 2회 이상 악화된 경우 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요하거나
  • 지난 1년 동안 급성 천식 악화에 대해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관(예: 다른 모든 기준을 충족하지만 천식 약물 보충 또는 동반 질환에 대해서만 긴급/응급 치료를 구한 천식 환자를 제외하지 않음) 천식과 관련 없음); 또는
  • 급성 천식 증상에 대해 일주일에 2일 이상 단기 작용 구조 흡입기를 사용합니다(즉, 운동 활동 전 예방 치료를 위한 것이 아님). 또는
  • 단일 요법 또는 이중 요법 흡입기(예: 지속성 베타 작용제 사용)에서 중-고용량 흡입 코르티코스테로이드(1일 플루티카손 250mcg 이상 또는 동등한 치료 효과)를 사용합니다.
  • 유지요법을 위해 매일 1가지 이상의 약물을 사용합니다. 2년 이상 매일 유지 요법을 위해 1가지 이상의 약물을 안정적으로 복용하는 사람을 포함시키려면 PSRT 승인이 필요합니다.
• 활성 또는 원격의 잠재적 면역 매개 질환(PIMMC) 병력이 있는 참가자. 구체적인 예는 부록 I(AESI 지수)에 나열되어 있습니다. 배제적이지 않음: 지속적인 전신 치료가 필요하지 않은 경증 건선.
• 조사자는 임상 병력 및 신체 검사를 토대로 정맥 접근의 어려움을 우려합니다. 예를 들어, 정맥 약물 사용 이력이 있거나 이전 채혈에 상당한 어려움이 있는 사람.

• 3~5차 연구 백신 접종 시점 이후 28일 이내에 다음 중 하나와 함께 같은 가구에 거주하거나 돌봄을 제공할 것으로 예상되는 개인:

  • 5세 미만의 개인
  • 연구자의 판단에 따라 면역 저하, 면역 억제 또는 아데노바이러스 감염 합병증의 과도한 위험에 처할 수 있는 상태를 가진 개인
  • 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 자 또는 연구백신 접종 기간 중 임신을 계획 중인 자

• 각 Ad4-Env145NFL 예방접종 후 최소 28일 동안 다음 중 하나에 해당하는 개인과 친밀한 접촉을 피할 수 없거나 피할 의사가 없는 개인:

  • 면역 저하 또는 면역 억제 상태
  • 현재 임신 ​​중이거나 수유 중이거나 연구 백신 접종 기간 동안 임신을 계획 중인 경우
  • 조사관의 판단에 따라 아데노바이러스 감염 합병증의 과도한 위험에 처하게 되는 모든 상태
• 혈소판감소증(TTS)을 동반한 혈전증 또는 혈전증이 있거나 없는 HIT의 병력.
• 연구자의 판단에 따라 비강/뇌척수액(CSF) 장벽의 완전성을 손상시키고 Ad4-Env145NFL IN 백신 접종의 합병증에 대한 과도한 위험을 초래하는 비강내 스테로이드 사용을 포함한 의학적 상태의 병력.
• 조사자의 판단에 따라 비강/뇌척수액(CSF) 장벽의 완전성을 손상시키고 Ad4-Env145NFL IN 백신 접종의 합병증에 대한 과도한 위험을 초래하는 수술 상태의 병력.

Ad4-Env145NFL 백신접종자의 접촉에 대한 제외 기준:

• 연구자의 판단에 따라 연구에 참여함으로써 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리는 모든 상태.