Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​16055 NFL Delta Gly4 Env proteintrimer og -trimer 4571 kombineret med 3M-052-AF + alunadjuvans og Ad4-Env145NFL virale partikler som heterologe prime-boost-regimenter hos voksne med HIV.

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før underskrivelse af den informerede samtykkeformular med mundtlig demonstration af forståelse af spørgsmål i spørgeskemaet, der blev besvaret forkert.
• 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
• Tilgængelig til klinikopfølgning og villig til at gennemgå undersøgelsesprocedurer gennem det sidste klinikbesøg.
• Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 313 PSRT før tilmelding til HVTN 313
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
• Vurderet af klinisk personale til at have en lav sandsynlighed for at erhverve HIV i henhold til retningslinjer, accepterer at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at erhverve HIV gennem det sidste studiebesøg. Lav sandsynlighed kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

• Hæmoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen (AMAB) og for transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelsen baseret på det tildelte køn ved fødslen.
• Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500 til 12.000/mm³ (WBC over 12.000/mm³ er ikke udelukkende, hvis yderligere evaluering viser generelt godt helbred, og hvis PSRT-godkendelse er givet).
• Blodplader = 125.000 til 550.000/mm³.
• Alaninaminotransferase (ALT) inden for det institutionelle normalområde.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
• Serumcalciumniveau på > 8,5 mg/dL (hvis deltageren har givet sit samtykke til leukaferese som en undersøgelsesprocedure).
• Blodtryk (BP) i intervallet 90 til < 140 mmHg systolisk og 50 til < 90 mmHg diastolisk.

• Negative HIV-testresultater af en af ​​følgende muligheder: For amerikanske frivillige:

  • US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA)
  • Kemiluminescerende mikropartikel immunoassay (CMIA)
  • To negative resultater på HIV-hurtigtest (hvoraf den ene skal være FDA-godkendt CMIA)
• Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

• For AFAB eller intersex ved fødslen frivillige, der er i stand til at blive gravide (herefter benævnt "personer med potentiel graviditet"):

  • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt (se bilag H).
  • Skal have en negativ beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen for tilmelding.
• AMAB eller intersex ved fødslen frivillige skal acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudvinding, kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.
• AMAB-frivillige skal acceptere konsekvent at praktisere afholdenhed eller en anden effektiv præventionsmetode under samleje med personer med potentiel graviditet og må ikke donere sperm mindst 21 dage før hver Ad4-Env145NFL-vaccination gennem 28 dage efter hver Ad4-Env145NFL-vaccination.
• Villig til at følge de forholdsregler, som studieteamet har givet for at forhindre spredning af adenovirus i samfundet.

Inklusionskriterier for kontakter med Ad4-Env145NFL-vaccinerede:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): Frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før tilmelding med mundtlig demonstration af forståelse af spørgsmål i spørgeskemaet, der blev besvaret forkert.

• Opfylder kriterierne for en husstandskontakt eller intim kontakt.

  • En husstandskontakt er en person, der bor (dvs. bor i samme hus eller lejlighed) med den potentielle vaccinerede inden for de første 28 dage efter hver Ad4-Env145NFL-vaccination.
  • En intim kontakt er defineret som en person, der deltager i mund-til-mund-kysse, samleje eller oralsex med forsøgsdeltageren inden for de første 28 dage efter hver Ad4-Env145NFL-vaccination.
• Tilgængelig for klinikopfølgning og villig til at deltage i undersøgelsesprocedurer gennem det sidste planlagte klinikbesøg for observationskohorten.
• Alder ≥ 18 år på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid.
• Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes af PSRT fra sag til sag.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (steder kan trække disse ved screening).
• Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
• Modtagelse af ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået en licens eller Emergency Use Authorization (EUA) af FDA eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) nødbrugsliste (EUL).
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder systemisk medicin (inkluderer oral, intramuskulær eller intravenøst ​​indgivet medicin), som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom systemisk glukokortikoidbrug lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før tilmelding.
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af enhver levende, svækket, replikerende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller planlagt administration inden for 4 uger efter tilmelding. Bemærkning til ACAM2000-vaccine til mpox (tidligere kendt som Monkeypox): vaccinationsskorpen må ikke længere være til stede, og der kræves mindst 4 uger før tilmelding.
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver dræbt/underenhed/inaktiveret/ikke-replikerende vaccine inden for 2 uger før tilmelding eller planlagt administration inden for 2 uger efter tilmelding. Det gælder Jynneos-vaccine til mpox, som er ikke-replikerende.
• Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
• Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst relateret vaccine eller komponent i undersøgelsesvaccinekuren.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, hvilket ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
• Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
• Aspleni eller funktionel aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, der efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, inklusive, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofmisbrug eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser , personer med ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse), eller kræft, der efter den kliniske vurdering af stedets investigator har et potentiale for tilbagefald (undtagen basalcellecarcinom).

• Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år, ELLER
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruger mellem- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist, ELLER
  • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.
• En deltager med en historie med en potentiel immunmedieret medicinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks I (AESI-indeks). Ikke udelukkende: mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
• Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøst ​​stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.

• Personer, der forventer at leve i samme husstand med eller sørge for nogen af ​​følgende, inden for 28 dage efter hvert af de tredje til femte studievaccinationstidspunkter:

  • En person under 5 år
  • En person, der er immunkompromitteret, immunsupprimeret eller har en hvilken som helst tilstand, der ville placere dem i unødig risiko for komplikationer af en adenoviral infektion, efter investigatorens vurdering
  • En person, der i øjeblikket er gravid eller ammer eller planlægger en graviditet i løbet af studievaccinationsperioden

• Personer, der ikke er i stand til eller ønsker at undgå intim kontakt i mindst 28 dage efter hver Ad4-Env145NFL-vaccination med personer med et af følgende:

  • Immunkompromitteret eller immunsupprimeret tilstand
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer eller planlægger en graviditet i løbet af studievaccinationsperioden
  • Enhver tilstand, der ville placere dem i unødig risiko for komplikationer af en adenoviral infektion, efter investigatorens vurdering
• Anamnese med trombose med trombocytopeni (TTS) eller HIT med eller uden trombose.
• Anamnese med en medicinsk tilstand, herunder brug af intranasale steroider, der kompromitterer integriteten af ​​næse-/cerebrospinalvæske-barrieren (CSF) og udgør en unødig risiko for komplikationer af Ad4-Env145NFL IN-vaccinationen, efter investigators vurdering.
• Anamnese med en kirurgisk tilstand, der kompromitterer integriteten af ​​næse-/cerebrospinalvæske-barrieren (CSF) og udgør en unødig risiko for komplikationer af Ad4-Env145NFL IN-vaccinationen, efter investigators vurdering.

Eksklusionskriterier for kontakter med Ad4-Env145NFL-vaccinerede:

• Enhver tilstand, der efter investigators vurdering sætter deltageren i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.