Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del trimero proteico Delta Gly4 Env 16055 NFL e del trimero 4571 combinati con 3M-052-AF + adiuvante allume e particelle virali Ad4-Env145NFL come regimi eterologhi Prime-boost in partecipanti adulti senza HIV.

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio e completa un questionario prima di firmare il modulo di consenso informato con dimostrazione verbale di comprensione degli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.
• Da 18 a 55 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
• Disponibile per il follow-up clinico e disposto a sottoporsi alle procedure di studio durante l'ultima visita clinica.
• Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già arruolato in un altro studio clinico, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT HVTN 313 prima dell'iscrizione all'HVTN 313
• In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
• Valutato dal personale clinico come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV secondo le linee guida, accetta di discutere il proprio potenziale di acquisizione dell'HIV, accetta di ricevere consulenza per la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV durante la visita finale dello studio. Una bassa probabilità può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP) come prescritto.

• Emoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita (AMAB) e per gli uomini transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
  • ≥ 12,0 g/dl per le donne transgender in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
  • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità dell'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) = da 2.500 a 12.000/mm³ (un numero di globuli bianchi superiore a 12.000/mm³ non costituisce un'esclusione se un'ulteriore valutazione mostra una buona salute generale e se viene concessa l'approvazione PSRT).
• Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm³.
• Alanina aminotransferasi (ALT) entro il range normale istituzionale.
• Creatinina sierica ≤ 1,1 x limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
• Livello di calcio sierico > 8,5 mg/dL (se il partecipante ha acconsentito a sottoporsi alla leucaferesi come procedura di studio).
• Pressione arteriosa (PA) compresa tra 90 e < 140 mmHg sistolica e tra 50 e < 90 mmHg diastolica.

• Risultati negativi del test HIV con una delle seguenti opzioni: Per i volontari statunitensi:

  • Test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense
  • Test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
  • Due risultati negativi sui test rapidi per l'HIV (uno dei quali deve essere CMIA approvato dalla FDA)
• Negativo per gli anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.

• Per le volontarie AFAB o intersessuali alla nascita che sono in grado di rimanere incinte (di seguito denominate "persone potenzialmente gravide"):

  • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata (vedere Appendice H).
  • Deve avere un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.
• I volontari AMAB o intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo momento di vaccinazione programmato.
• I volontari AMAB devono accettare di praticare costantemente l'astinenza o un altro metodo di controllo delle nascite efficace durante i rapporti sessuali con persone in potenziale gravidanza e non devono donare sperma almeno 21 giorni prima di ciascuna vaccinazione Ad4-Env145NFL fino ai 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione Ad4-Env145NFL.
• Disposto a seguire le precauzioni fornite dal team di studio per prevenire la diffusione dell'adenovirus nella comunità.

Criteri di inclusione per i contatti dei vaccinati Ad4-Env145NFL:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio e completa un questionario prima dell'iscrizione con dimostrazione verbale di comprensione degli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.

• Soddisfa i criteri di un contatto familiare o di un contatto intimo.

  • Un contatto familiare è qualcuno che risiede (cioè vive nella stessa casa o appartamento) con il potenziale vaccinato entro i primi 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione Ad4-Env145NFL.
  • Un contatto intimo è definito come qualcuno che intraprende baci bocca a bocca, rapporti sessuali o sesso orale con il partecipante allo studio entro i primi 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione Ad4-Env145NFL.
• Disponibile per il follow-up clinico e disposto a partecipare alle procedure di studio fino all'ultima visita clinica programmata per la coorte di osservazione.
• Età ≥ 18 anni il giorno dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• Volontario che sta allattando o è incinta.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che il ricercatore del sito valuta siano in buona salute, può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso.
• Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di individui con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono tracciare questi alla proiezione).
• Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV (i precedenti destinatari del placebo non sono esclusi).
• Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o all'elenco di uso di emergenza (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Immunodeficienza congenita o acquisita, compreso l'uso di farmaci sistemici (inclusi farmaci somministrati per via orale, intramuscolare o endovenosa) che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dello sperimentatore del centro, come l'uso sistemico di glucocorticoidi pari o superiori a prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
• Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo, attenuato e replicante entro 4 settimane prima dell'arruolamento o somministrazione pianificata entro 4 settimane dall'arruolamento. Nota per il vaccino ACAM2000 contro il vaiolo delle scimmie (precedentemente noto come Monkeypox): la crosta vaccinale non deve più essere presente ed è necessario che siano trascorse almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ricezione o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino ucciso/a subunità/inattivato/non replicante entro 2 settimane prima dell'arruolamento o somministrazione pianificata entro 2 settimane dopo l'arruolamento. Questo vale per il vaccino Jynneos contro la malattia che non si replica.
• Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
• Anamnesi di reazione grave (ad es. ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino correlato o componente del regime del vaccino in studio.
• Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
• Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
• Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
• Disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono esclusive.
• Asplenia o asplenia funzionale.
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
• Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, incluse, ma non limitate a: forme clinicamente significative di disturbo da uso di sostanze o disturbo da uso di alcol, disturbi psichiatrici gravi , persone con qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

• L'asma è esclusa se il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti condizioni:

  • Corticosteroidi orali o parenterali necessari per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno, OPPURE
  • Necessità di cure d'emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, NON escluderebbe i soggetti con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/d'emergenza esclusivamente per la ricarica dei farmaci per l'asma o per condizioni coesistenti non correlato all’asma); O
  • Utilizza un inalatore di emergenza a breve durata d'azione per più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (vale a dire, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
  • Utilizza corticosteroidi inalatori a dosi medio-alte (superiori a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (cioè con un beta agonista a lunga durata d'azione, OPPURE
  • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque riceva una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
• Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immunomediata (PIMMC), attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice I (indice AESI). Non esclusivo: psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
• Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso basata sull'anamnesi clinica e sull'esame obiettivo. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.

• Individui che prevedono di vivere nella stessa famiglia o di fornire assistenza a uno dei seguenti soggetti, entro 28 giorni successivi a ciascuno dei tempi di vaccinazione in studio dal terzo al quinto:

  • Un individuo di età inferiore a 5 anni
  • Un individuo immunocompromesso, immunosoppresso o affetto da qualsiasi condizione che lo esporrebbe a un rischio eccessivo di complicanze di un'infezione adenovirale, a giudizio dello sperimentatore
  • Una persona che è attualmente incinta o che allatta al seno o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di vaccinazione in studio

• Individui che non possono o non vogliono evitare il contatto intimo per almeno 28 giorni dopo ciascuna vaccinazione Ad4-Env145NFL con individui con una delle seguenti caratteristiche:

  • Condizione immunocompromessa o immunodepressa
  • Sei attualmente incinta o stai allattando o stai pianificando una gravidanza durante il periodo di vaccinazione dello studio
  • Qualsiasi condizione che li esporrebbe a un rischio eccessivo di complicanze di un'infezione da adenovirus, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Anamnesi di trombosi con trombocitopenia (TTS) o HIT con o senza trombosi.
• Anamnesi di una condizione medica, compreso l'uso di steroidi intranasali che compromettono l'integrità della barriera nasale/del liquido cerebrospinale (CSF) e comportano un rischio eccessivo di complicanze della vaccinazione Ad4-Env145NFL IN, a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di una condizione chirurgica che compromette l'integrità della barriera del liquido nasale/cerebrospinale (CSF) e comporta un rischio eccessivo di complicanze della vaccinazione Ad4-Env145NFL IN, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione per i contatti dei vaccinati Ad4-Env145NFL:

• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, espone il partecipante a rischi eccessivi partecipando allo studio.