评估 16055 NFL Delta Gly4 Env 蛋白三聚体和三聚体 4571 与 3M-052-AF + 明矾佐剂和 Ad4-Env145NFL 病毒颗粒组合作为异源初免加强方案在无 HIV 成年参与者中的安全性、耐受性和免疫原性的临床试验。

纳入标准：

• 能够并愿意完成知情同意流程，包括理解评估 (AoU)：志愿者展示对本研究的理解，并在签署知情同意书之前完成调查问卷，并口头展示对回答错误的问卷项目的理解。
• 入学当天年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间。
• 可进行临床随访，并愿意在最后一次临床就诊期间接受研究程序。
• 同意在参与试验期间不参加另一项研究药物的研究。 如果潜在参与者已经参加另一项临床试验，则在参加 HVTN 313 之前需要获得其他试验申办者和 HVTN 313 PSRT 的批准
• 根据现场调查员的临床判断，总体健康状况良好。
• 体格检查和实验室结果没有具有临床意义的发现，会干扰现场研究者临床判断中的安全性或反应原性评估。
• 经临床工作人员评估为根据指南感染 HIV 的可能性较低，同意讨论其感染 HIV 的可能性，同意接受降低风险咨询，并同意在最终研究访视期间避免与感染 HIV 可能性较高相关的行为。 低可能性可能包括按照规定稳定服用暴露前预防 (PrEP) 的人。

• 血红蛋白 (Hgb)：

  • 对于出生时被指定为女性的志愿者 (AFAB) ≥ 11.0 g/dL
  • 对于出生时被指定为男性 (AMAB) 的志愿者以及连续 6 个月以上接受激素治疗的变性男性，≥ 13.0 g/dL
  • 对于连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别女性，≥ 12.0 g/dL
  • 对于连续接受激素治疗少于 6 个月的跨性别志愿者，根据出生时分配的性别确定血红蛋白资格。
• 白细胞 (WBC) 计数 = 2,500 至 12,000/mm3（如果进一步评估显示总体健康状况良好且获得 PSRT 批准，则不排除 WBC 超过 12,000/mm3）。
• 血小板 = 125,000 至 550,000/mm³。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 在机构正常范围内。
• 血清肌酐 ≤ 1.1 x 基于机构正常范围的正常上限 (ULN)。
• 血清钙水平> 8.5 mg/dL（如果参与者同意将白细胞去除术作为研究程序）。
• 收缩压 (BP) 范围为 90 至 < 140 mmHg，舒张压范围为 50 至 < 90 mmHg。

• 通过以下选项之一获得阴性 HIV 检测结果： 对于美国志愿者：

  • 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫分析 (EIA)
  • 化学发光微粒免疫分析（CMIA）
  • HIV 快速检测结果两次呈阴性（其中一项必须是 FDA 批准的 CMIA）
• 如果检测到抗 HCV 抗体，则抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阴性（抗 HCV）或 HCV 核酸检测 (NAT) 呈阴性。
• 乙型肝炎表面抗原呈阴性。

• 对于有能力怀孕的 AFAB 或双性出生志愿者（以下简称“有怀孕潜力的人”）：

  • 必须同意从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周使用有效的节育手段（参见附录 H）。
  • 入组当天 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。
• AMAB 或双性出生志愿者必须同意，从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周，不通过其他方法寻求怀孕，例如卵母细胞取出、人工授精或体外受精。
• AMAB 志愿者必须同意在与有怀孕潜力的人性交期间始终实行禁欲或其他有效节育方法，并且在每次 Ad4-Env145NFL 疫苗接种前至少 21 天到每次 Ad4-Env145NFL 疫苗接种后 28 天不得捐献精子。
• 愿意遵守研究小组提供的预防措施，以防止腺病毒在社区传播。

Ad4-Env145NFL 疫苗接种者接触者的纳入标准：

• 能够并愿意完成知情同意流程，包括理解评估 (AoU)：志愿者展示对本研究的理解，并在入组前完成调查问卷，并口头展示对回答错误的问卷项目的理解。

• 符合家庭接触或亲密接触的标准。

  • 家庭接触者是指在每次 Ad4-Env145NFL 疫苗接种后 28 天内与潜在疫苗接种者居住（即住在同一所房子或公寓）的人。
  • 亲密接触的定义是在每次 Ad4-Env145NFL 疫苗接种后的前 28 天内与研究参与者进行口对口接吻、性交或口交。
• 可进行临床随访，并愿意在观察队列的最后一次预定临床就诊期间参与研究程序。
• 入学之日年龄≥18周岁。

排除标准：

• 正在哺乳或怀孕的志愿者。
• 体重指数 (BMI) ≥ 40。 PSRT 可根据具体情况考虑招募 BMI ≥ 40 且经现场调查员评估健康状况良好的个体。
• 糖尿病（DM）。 不排除仅通过饮食控制的 2 型糖尿病（并通过过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8% 证实）或有单纯妊娠糖尿病史。 如果过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8%（站点可能会绘制这些数据），PSRT 可根据具体情况考虑招募使用降血糖药物控制良好的 2 型糖尿病患者。筛选时）。
• 以前或当前接受过研究性 HIV 疫苗的人（不排除以前接受过安慰剂的人）。
• 过去 1 年内收到的非 HIV 实验疫苗。 例外情况包括随后获得 FDA 许可或紧急使用授权 (EUA) 或世界卫生组织 (WHO) 紧急使用清单 (EUL) 的疫苗。
• 先天性或获得性免疫缺陷，包括现场调查人员认为可能损害疫苗免疫反应的全身药物（包括口服、肌肉注射或静脉注射药物）的使用，例如全身性糖皮质激素的使用等于或大于泼尼松 10 毫克/天入学前3个月内。
• 入组前16周内的血液制品或免疫球蛋白；入组前 16 周内收到免疫球蛋白需要 PSRT 批准。
• 在入组前 4 周内收到任何活的减毒复制疫苗，或在入组后 4 周内计划接种。 ACAM2000 mpox（以前称为猴痘）疫苗的注意事项：疫苗接种结痂必须不再存在，并且在入组前至少需要 4 周。
• 在入组前 2 周内收到或计划收到任何灭活/亚单位/灭活/非复制疫苗，或在入组后 2 周内计划接种。 这适用于非复制性 MPOX 疫苗。
• 过去一年内开始针对过敏的基于抗原的免疫治疗（不排除稳定的免疫治疗）；纳入前一年内开始免疫治疗的参与者需要 PSRT 批准。
• 入组前 4 周内收到半衰期为 7 天或更少的研究药物。 如果潜在参与者在过去一年内接受过半衰期超过 7 天（或未知半衰期）的研究药物，则需要 PSRT 批准才能入组。
• 对任何相关疫苗或研究疫苗方案的组成部分有严重反应史（例如超敏反应、过敏反应）。
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
• 过去一年内患过特发性荨麻疹。
• 临床医生诊断出的出血性疾病将使研究程序成为禁忌症。
• 癫痫发作；也不排除儿童时期的热性惊厥或 5 年前因戒酒继发的惊厥。
• 无脾或功能性无脾。
• 现役和预备役美军人员。
• 根据研究者的临床判断，任何其他慢性或临床上显着的病症会危及研究参与者的安全或权利，包括但不限于：临床上显着形式的物质使用障碍或酒精使用障碍、严重的精神疾病、过去 1 年内有任何自杀企图的人（如果在 1 至 2 年内，请咨询 PSRT 批准），或根据现场调查员的临床判断，有复发可能性的癌症（不包括基底细胞癌）。

• 如果参与者有以下任何一种情况，则排除哮喘：

  • 过去一年内病情加重 2 次或以上，需要口服或肠外皮质类固醇，或
  • 过去一年内因哮喘急性发作而需要紧急护理、紧急护理、住院或插管（例如，不排除符合所有其他标准但仅因哮喘药物补充或合并症而寻求紧急/紧急护理的哮喘患者）与哮喘无关）；或者
  • 对于急性哮喘症状，每周使用短效救援吸入器超过 2 天（即，不适用于体育活动前的预防性治疗）；或者
  • 使用中到高剂量吸入性皮质类固醇（每天超过 250 微克氟替卡松或治疗当量），无论是单疗法还是双疗法吸入器（即使用长效 β 受体激动剂，或
  • 每天使用超过 1 种药物进行维持治疗。 任何人每天接受超过 1 种稳定剂量的药物进行维持治疗超过 2 年需要 PSRT 批准。
• 有潜在免疫介导疾病 (PIMMC) 病史的参与者，无论是活跃的还是远期的。 具体示例列于附录一（AESI 索引）。 不排除：轻度牛皮癣不需要持续的全身治疗。
• 研究者根据临床病史和体格检查担心静脉通路困难。 例如，有静脉注射吸毒史或之前抽血有困难的人。

• 预计在第三至第五个研究疫苗接种时间点之后 28 天内与以下任何人住在同一家庭或为以下任何人提供护理的个人：

  • 5岁以下的个人
  • 根据研究者的判断，免疫功能低下、免疫抑制或患有任何可能导致腺病毒感染并发症风险的个体
  • 目前正在怀孕或哺乳或计划在研究疫苗接种期间怀孕的人

• 每次接种 Ad4-Env145NFL 疫苗接种后至少 28 天内无法或不愿意避免与患有以下任何一种情况的个人进行亲密接触的个人：

  • 免疫功能低下或免疫抑制状况
  • 目前正在怀孕或哺乳或计划在研究疫苗接种期间怀孕
  • 根据研究者的判断，任何会使他们面临腺病毒感染并发症风险的情况
• 有血栓形成史，伴有血小板减少症 (TTS) 或 HIT，伴或不伴血栓。
• 根据研究者的判断，有健康状况史，包括使用鼻内类固醇，损害鼻/脑脊液 (CSF) 屏障的完整性，并对 Ad4-Env145NFL IN 疫苗接种并发症造成过度风险。
• 根据研究者的判断，有损害鼻/脑脊液 (CSF) 屏障完整性并对 Ad4-Env145NFL IN 疫苗接种并发症造成不当风险的手术史。

Ad4-Env145NFL 疫苗接种者接触者的排除标准：

• 根据研究者的判断，任何使参与者因参与研究而面临不当风险的情况。