Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity proteinového trimeru 16055 NFL Delta Gly4 Env a trimeru 4571 v kombinaci s adjuvans 3M-052-AF + Alum a Ad4-Env145NFL virové částice jako heterologní účastníci primárního posílení HIV u adjuvans

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): Dobrovolník prokáže porozumění této studii a vyplní dotazník před podpisem formuláře informovaného souhlasu s verbálním prokázáním porozumění položkám dotazníku, které byly zodpovězeny nesprávně.
• 18 až 55 let včetně v den zápisu.
• Dostupné pro klinické sledování a ochotné podstoupit studijní procedury až do poslední návštěvy kliniky.
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 313 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a HVTN 313 PSRT.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Posouzeni klinickým personálem jako mající nízkou pravděpodobnost získání HIV podle pokynů, souhlasí s diskusí o svém potenciálu pro získání HIV, souhlasí s poradenstvím v oblasti snižování rizik a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vyšší pravděpodobností získání HIV. Nízká pravděpodobnost může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi (PrEP), jak je předepsáno.

• Hemoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo přiděleno mužské pohlaví při narození (AMAB) a pro transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • U transgender dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
• Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000/mm³ (WBC nad 12 000/mm³ není výjimkou, pokud další hodnocení prokáže celkový dobrý zdravotní stav a pokud je uděleno schválení PSRT).
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm³.
• Alaninaminotransferáza (ALT) v rámci ústavního normálního rozmezí.
• Sérový kreatinin ≤ 1,1 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
• Hladina vápníku v séru > 8,5 mg/dl (pokud účastník souhlasil s leukaferézou jako postupem studie).
• Krevní tlak (TK) v rozmezí 90 až < 140 mmHg systolický a 50 až < 90 mmHg diastolický.

• Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností: Pro dobrovolníky z USA:

  • Enzymový imunotest (EIA) schválený US Food and Drug Administration (FDA)
  • Chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA)
  • Dva negativní výsledky rychlých testů na HIV (z nichž jeden musí být CMIA schválený FDA)
• Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

• Pro AFAB nebo intersexuální dobrovolnice při narození, které jsou schopny otěhotnět (dále jen „osoby s potenciálem těhotenství“):

  • Musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci (viz Příloha H).
  • V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum).
• Dobrovolníci AMAB nebo intersexuální dobrovolníci při narození musí souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je odběr oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci.
• Dobrovolníci AMAB musí souhlasit s tím, že budou důsledně praktikovat abstinenci nebo jinou metodu účinné antikoncepce během pohlavního styku s osobami s potenciálem těhotenství a nesmí darovat sperma alespoň 21 dní před každou vakcinací Ad4-Env145NFL až 28 dní po každé vakcinaci Ad4-Env145NFL.
• Ochota dodržovat opatření stanovená studijním týmem pro prevenci šíření adenoviru v komunitě.

Kritéria zařazení pro kontakty očkovaných Ad4-Env145NFL:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): Dobrovolník prokáže pochopení této studie a před registrací vyplní dotazník s verbální demonstrací porozumění položkám dotazníku, které byly zodpovězeny nesprávně.

• Splňuje kritéria kontaktu v domácnosti nebo intimního kontaktu.

  • Kontakt v domácnosti je někdo, kdo bydlí (tj. žije ve stejném domě nebo bytě) s potenciálním očkovaným během prvních 28 dnů po každém očkování proti Ad4-Env145NFL.
  • Intimní kontakt je definován jako někdo, kdo se zapojí do líbání z úst do úst, pohlavního styku nebo orálního sexu s účastníkem studie během prvních 28 dnů po každé vakcíně Ad4-Env145NFL.
• Dostupné pro klinické sledování a ochotné podílet se na postupech studie během poslední plánované klinické návštěvy pro observační kohortu.
• Věk ≥ 18 let v den zápisu.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může PSRT zvážit případ od případu.
• Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 8 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
• Příjem experimentální vakcíny (vakcín) jiné než HIV obdržené během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencováním nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL).
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémové medikace (zahrnuje perorální, intramuskulární nebo intravenózně podávanou medikaci), která může podle názoru výzkumníka narušit imunitní odpověď na vakcínu, jako je systémové užívání glukokortikoidů rovné nebo vyšší než prednison 10 mg/den do 3 měsíců před zápisem.
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem jakékoli živé, atenuované, replikující se vakcíny do 4 týdnů před zařazením nebo plánované podání do 4 týdnů po zařazení. Poznámka k vakcíně ACAM2000 proti mpox (dříve známé jako Monkeypox): vakcinační strup již nesmí být přítomen a před zařazením je vyžadováno alespoň 4 týdny.
• Příjem nebo plánovaný příjem jakékoli usmrcené/podjednotkové/inaktivované/nereplikující se vakcíny do 2 týdnů před zařazením nebo plánované podání do 2 týdnů po zařazení. To platí pro vakcínu Jynneos pro mpox, která se nereplikuje.
• Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
• Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělosti, anafylaxe) na jakoukoli související vakcínu nebo složku studijního vakcínového režimu.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
• Idiopatická kopřivka za poslední rok.
• Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci.
• záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Aktivní a záložní americký vojenský personál.
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, mimo jiné včetně: klinicky významných forem poruchy užívání návykových látek nebo poruch souvisejících s užíváním alkoholu, závažných psychiatrických poruch , osoby s jakýmkoliv pokusem o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 roky, konzultujte schválení s PSRT) nebo rakovinou, která má podle klinického úsudku zkoušejícího v místě možnost recidivy (s výjimkou bazaliomu).

• Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

  • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát za poslední rok, NEBO
  • Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
  • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou, NEBO
  • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací léčbu denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.
• Účastník s anamnézou potenciálního zdravotního stavu zprostředkovaného imunitou (PIMMC), ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze I (index AESI). Není vyloučeno: mírná psoriáza, která nevyžaduje trvalou systémovou léčbu.
• Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.

• Jednotlivci, kteří očekávají, že budou žít ve stejné domácnosti nebo poskytovat péči o kteroukoli z následujících věcí, a to do 28 dnů po každém z očkovacích časů třetí až páté studie:

  • Fyzická osoba mladší 5 let
  • Jednotlivec, který je imunokompromitovaný, imunosuprimovaný nebo má jakýkoli stav, který by jej podle úsudku zkoušejícího vystavil nepřiměřenému riziku komplikací adenovirové infekce
  • Osoba, která je v současné době těhotná nebo kojí nebo plánuje těhotenství v období studijního očkování

• Jedinci, kteří se nemohou nebo nechtějí vyhýbat intimnímu kontaktu po dobu alespoň 28 dnů po každé vakcinaci Ad4-Env145NFL s jedinci s některým z následujících onemocnění:

  • Imunokompromitovaný nebo imunosuprimovaný stav
  • Jste v současné době těhotná nebo kojíte nebo plánujete těhotenství během období studie očkování
  • Jakýkoli stav, který by je vystavil nepřiměřenému riziku komplikací adenovirové infekce, podle úsudku zkoušejícího
• Anamnéza trombózy s trombocytopenií (TTS) nebo HIT s trombózou nebo bez ní.
• Zdravotní stav v anamnéze, včetně použití intranazálních steroidů, které narušují integritu nazální/cerebrospinální bariéry (CSF) a představují nepřiměřené riziko komplikací vakcinace Ad4-Env145NFL IN podle úsudku zkoušejícího.
• Anamnéza chirurgického stavu, který narušuje integritu nazální/cerebrospinální bariéry (CSF) a podle úsudku zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko komplikací vakcinace Ad4-Env145NFL IN.

Kritéria vyloučení pro kontakty očkovaných proti Ad4-Env145NFL:

• Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku účastí ve studii.