Essai clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du trimère protéique 16055 NFL Delta Gly4 Env et du trimère 4571 combinés avec l'adjuvant 3M-052-AF + alun et les particules virales Ad4-Env145NFL en tant que régimes hétérologues d'amorçage chez les participants adultes sans VIH.

Critère d'intégration:

• Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre une compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant de signer le formulaire de consentement éclairé avec démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• 18 à 55 ans inclus, au jour de l’inscription.
• Disponible pour un suivi clinique et disposé à subir des procédures d'étude jusqu'à la dernière visite à la clinique.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude sur un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit dans un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du HVTN 313 PSRT sont requises avant l'inscription au HVTN 313.
• En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
• Évalué par le personnel clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH selon les lignes directrices, accepte de discuter de son potentiel d'acquisition du VIH, accepte des conseils de réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH lors de la visite d'étude finale. Une faible probabilité peut inclure les personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP) telle que prescrite.

• Hémoglobine (Hgb) :

  • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires auxquels le sexe féminin a été attribué à la naissance (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires ayant reçu un sexe masculin à la naissance (AMAB) et pour les hommes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
  • ≥ 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis plus de 6 mois consécutifs
  • Pour les volontaires transgenres qui suivent un traitement hormonal depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance.
• Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000/mm³ (WBC supérieur à 12 000/mm³ n'est pas exclusif si une évaluation plus approfondie montre un bon état de santé général et si l'approbation du PSRT est accordée).
• Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm³.
• Alanine aminotransférase (ALT) dans la plage normale de l'établissement.
• Créatinine sérique ≤ 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
• Taux de calcium sérique > 8,5 mg/dL (si le participant a consenti à la leucaphérèse comme procédure d'étude).
• Pression artérielle (TA) comprise entre 90 et < 140 mmHg systolique et entre 50 et < 90 mmHg diastolique.

• Résultats négatifs au test VIH selon l'une des options suivantes : Pour les volontaires américains :

  • Test immunoenzymatique (EIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
  • Test immunologique de microparticules chimiluminescentes (CMIA)
  • Deux résultats négatifs aux tests rapides du VIH (dont un doit être CMIA approuvé par la FDA)
• Négatif pour les Ac anti-virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou test d'acide nucléique (NAT) négatif pour le VHC si des Ab anti-VHC sont détectés.
• Négatif pour l’antigène de surface de l’hépatite B.

• Pour les volontaires AFAB ou intersexes à la naissance qui sont capables de devenir enceintes (ci-après dénommées « personnes en âge de procréer ») :

  • Doit accepter d'utiliser des moyens efficaces de contrôle des naissances au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue (voir l'annexe H).
  • Doit avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
• Les volontaires AMAB ou intersexués à la naissance doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.
• Les volontaires de l'AMAB doivent accepter de pratiquer systématiquement l'abstinence ou une autre méthode de contrôle des naissances efficace lors des rapports sexuels avec des personnes en âge de grossesse et ne doivent pas donner de sperme au moins 21 jours avant chaque vaccination Ad4-Env145NFL jusqu'à 28 jours après chaque vaccination Ad4-Env145NFL.
• Disposé à suivre les précautions fournies par l'équipe d'étude pour prévenir la propagation de l'adénovirus dans la communauté.

Critères d'inclusion pour les contacts des vaccinés Ad4-Env145NFL :

• Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre une compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant l'inscription avec une démonstration verbale de la compréhension des éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.

• Répond aux critères d’un contact familial ou d’un contact intime.

  • Un contact familial est une personne qui réside (c'est-à-dire vit dans la même maison ou le même appartement) avec le vacciné potentiel dans les 28 premiers jours suivant chaque vaccination Ad4-Env145NFL.
  • Un contact intime est défini comme une personne qui s'embrasse de bouche à bouche, a des rapports sexuels ou des relations sexuelles orales avec le participant à l'étude dans les 28 premiers jours suivant chaque vaccination Ad4-Env145NFL.
• Disponible pour le suivi clinique et disposé à participer aux procédures d'étude jusqu'à la dernière visite clinique programmée pour la cohorte d'observation.
• Âge ≥ 18 ans au jour de l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Bénévole qui allaite ou qui est enceinte.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription des personnes avec un IMC ≥ 40, que l'investigateur du site évalue en bonne santé, peut être envisagée par le PSRT au cas par cas.
• Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime alimentaire seul (et confirmé par un taux d'HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclusifs. Le recrutement de personnes atteintes de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagé par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent dessiner ces lors de la projection).
• Bénéficiaire précédent ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les anciens receveurs de placebo ne sont pas exclus).
• Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation de médicaments systémiques (y compris les médicaments administrés par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse) susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation systémique de glucocorticoïdes égale ou supérieure à la prednisone 10 mg/jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.
• Réception de tout vaccin vivant, atténué et réplicatif dans les 4 semaines précédant l'inscription ou administration prévue dans les 4 semaines suivant l'inscription. Remarque concernant le vaccin ACAM2000 contre le mpox (anciennement connu sous le nom de Monkeypox) : la gale de vaccination ne doit plus être présente et au moins 4 semaines sont requises avant l'inscription.
• Réception ou réception prévue de tout vaccin tué/sous-unitaire/inactivé/non réplicatif dans les 2 semaines précédant l'inscription ou administration prévue dans les 2 semaines suivant l'inscription. Cela s'applique au vaccin Jynneos contre le mpox qui ne se réplique pas.
• Initiation d'une immunothérapie basée sur l'antigène pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive) ; l'inclusion des participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
• Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
• Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin connexe ou composant du schéma vaccinal à l'étude.
• Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
• Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
• Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
• Trouble épileptique; les convulsions fébriles dans l'enfance ou les convulsions secondaires au sevrage alcoolique il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
• Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
• Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives de trouble lié à l'usage de substances ou de trouble lié à la consommation d'alcool, les troubles psychiatriques graves. , les personnes ayant fait une tentative de suicide au cours de la dernière année (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation) ou un cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

• L'asthme est exclu si le participant présente l'un des éléments suivants :

  • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis en cas d'exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année, OU
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères mais qui ont recherché des soins d'urgence/d'urgence uniquement pour le renouvellement de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme); OU
  • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à doses moyennes à élevées (supérieures à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit en inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à action prolongée, OU
  • Utilise quotidiennement plus d’un médicament pour le traitement d’entretien. L'inclusion de toute personne prenant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien par jour pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
• Un participant ayant des antécédents de maladie médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou distante. Des exemples spécifiques sont répertoriés à l’Annexe I (index AESI). Non exclusif : psoriasis léger qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
• Préoccupation de l'investigateur concernant les difficultés d'accès veineux sur la base des antécédents cliniques et de l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues par voie intraveineuse ou des difficultés importantes lors de prises de sang antérieures.

• Les personnes qui prévoient de vivre dans le même ménage avec ou de fournir des soins pour l'un des éléments suivants, dans les 28 jours suivant chacun des troisième à cinquième moments de vaccination de l'étude :

  • Une personne de moins de 5 ans
  • Une personne immunodéprimée, immunodéprimée ou souffrant de toute maladie qui l'exposerait à un risque excessif de complications d'une infection adénovirale, selon le jugement de l'investigateur.
  • Une personne actuellement enceinte, qui allaite ou qui planifie une grossesse pendant la période de vaccination à l'étude.

• Les personnes qui ne peuvent ou ne veulent pas éviter tout contact intime pendant au moins 28 jours après chaque vaccination Ad4-Env145NFL avec des personnes présentant l'un des éléments suivants :

  • État immunodéprimé ou immunodéprimé
  • êtes actuellement enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse pendant la période de vaccination à l’étude
  • Toute condition qui les exposerait à un risque excessif de complications d'une infection adénovirale, selon le jugement de l'enquêteur
• Antécédents de thrombose avec thrombocytopénie (TTS) ou TIH avec ou sans thrombose.
• Antécédents d'un problème de santé, y compris l'utilisation de stéroïdes intranasaux qui compromettent l'intégrité de la barrière nasale/liquide céphalorachidien (LCR) et présente un risque excessif de complications de la vaccination Ad4-Env145NFL IN, selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents d'une condition chirurgicale qui compromet l'intégrité de la barrière nasale/liquide céphalo-rachidien (LCR) et présente un risque excessif de complications de la vaccination Ad4-Env145NFL IN, selon le jugement de l'investigateur.

Critères d'exclusion pour les contacts des vaccinés Ad4-Env145NFL :

• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque excessif en participant à l'étude.