Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności trimera białka Delta Gly4 Env 16055 NFL i trimeru 4571 w połączeniu z adiuwantem 3M-052-AF + ałunem i cząsteczkami wirusa Ad4-Env145NFL jako heterologiczne schematy pierwotnej dawki przypominającej u dorosłych uczestników bez wirusa HIV.

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi i chce ukończyć proces świadomej zgody, w tym ocenę zrozumienia (AoU): Wolontariusz wykazuje zrozumienie niniejszego badania i przed podpisaniem formularza świadomej zgody wypełnia kwestionariusz, demonstrując ustnie zrozumienie elementów kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
• Wiek od 18 do 55 lat włącznie w dniu rejestracji.
• Dostępny do obserwacji w klinice i chętny do poddania się procedurom badawczym do ostatniej wizyty w klinice.
• Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu z udziałem agenta badawczego w trakcie udziału w badaniu. Jeśli potencjalny uczestnik jest już włączony do innego badania klinicznego, przed zarejestrowaniem się do HVTN 313 wymagane są zgody drugiego sponsora badania i HVTN 313 PSRT
• Ogólny stan zdrowia dobry, zgodnie z oceną kliniczną badacza w ośrodku.
• Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego nie wykazały istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego ośrodek.
• Uznany przez personel kliniczny za osobę o niskim prawdopodobieństwie zakażenia wirusem HIV zgodnie z wytycznymi, zgadza się omówić możliwość zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z większym prawdopodobieństwem zakażenia wirusem HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Niskie prawdopodobieństwo może obejmować osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) zgodnie z zaleceniami.

• Hemoglobina (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dl w przypadku ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską (AMAB) oraz w przypadku mężczyzn transpłciowych, którzy otrzymywali terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które stosowały terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
  • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy stosowali terapię hormonalną przez okres krótszy niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu.
• Liczba białych krwinek (WBC) = 2500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczeniem, jeśli dalsza ocena wykaże ogólny dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT).
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w granicach normy.
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,1 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązujący w placówce.
• Stężenie wapnia w surowicy > 8,5 mg/dl (jeśli uczestnik wyraził zgodę na wykonanie leukaferezy w ramach badania).
• Ciśnienie krwi (BP) w zakresie od 90 do < 140 mmHg skurczowe i 50 do < 90 mmHg rozkurczowe.

• Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV w przypadku jednej z następujących opcji: Dla ochotników z USA:

  • Test immunologiczny (EIA) zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA)
  • Test immunologiczny na mikrocząsteczkach chemiluminescencyjnych (CMIA)
  • Dwa negatywne wyniki szybkich testów na obecność wirusa HIV (z których jeden musi mieć certyfikat CMIA zatwierdzony przez FDA)
• Wynik ujemny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
• Wynik negatywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

• W przypadku ochotniczek AFAB lub ochotniczek interseksualnych w chwili urodzenia, które mogą zajść w ciążę (zwanych dalej „osobami mogącymi zajść w ciążę”):

  • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia (patrz Załącznik H).
  • W dniu rejestracji należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (w moczu lub surowicy).
• Wolontariuszki AMAB lub wolontariuszki interseksualne w chwili urodzenia muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.
• Wolontariusze AMAB muszą zgodzić się na konsekwentne przestrzeganie abstynencji lub innej metody skutecznej kontroli urodzeń podczas stosunków seksualnych z osobami w wieku ciążowym i nie mogą oddawać nasienia co najmniej 21 dni przed każdym szczepieniem Ad4-Env145NFL i 28 dni po każdym szczepieniu Ad4-Env145NFL.
• Chcą przestrzegać środków ostrożności określonych przez zespół badawczy w celu zapobiegania rozprzestrzenianiu się adenowirusa w społeczności.

Kryteria włączenia dotyczące kontaktów osób zaszczepionych Ad4-Env145NFL:

• Potrafi i chce ukończyć proces świadomej zgody, w tym ocenę zrozumienia (AoU): Wolontariusz wykazuje zrozumienie tego badania i przed rejestracją wypełnia kwestionariusz, demonstrując ustnie zrozumienie elementów kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.

• Spełnia kryteria kontaktu domowego lub kontaktu intymnego.

  • Osoba kontaktowa w gospodarstwie domowym to osoba, która zamieszkuje (tj. mieszka w tym samym domu lub mieszkaniu) z potencjalnym zaszczepionym w ciągu pierwszych 28 dni po każdym szczepieniu Ad4-Env145NFL.
  • Kontakt intymny definiuje się jako osobę, która wykonuje pocałunek usta-usta, stosunek seksualny lub seks oralny z uczestnikiem badania w ciągu pierwszych 28 dni po każdym szczepieniu Ad4-Env145NFL.
• Dostępny na potrzeby obserwacji w klinice i chętny do udziału w procedurach badawczych aż do ostatniej zaplanowanej wizyty w klinice dla kohorty obserwacyjnej.
• Wiek ≥ 18 lat w dniu zapisu.

Kryteria wyłączenia:

• Wolontariuszka karmiąca piersią lub będąca w ciąży.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. PSRT może rozważyć włączenie do badania osób z BMI ≥ 40, których stan zdrowia według oceny lekarza prowadzącego jest dobry, PSRT może rozważyć indywidualnie dla każdego przypadku.
• Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. PSRT może rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, dobrze kontrolowaną za pomocą leków hipoglikemizujących, w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą narysować te podczas seansu).
• Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko wirusowi HIV (nie wyklucza się wcześniejszych biorców placebo).
• Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki(-ek) innej niż HIV, otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) wydane przez FDA lub listę zastosowań awaryjnych (EUL) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym stosowanie leków ogólnoustrojowych (w tym leków podawanych doustnie, domięśniowo lub dożylnie), które w opinii badacza w ośrodku mogą upośledzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, np. ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów w dawce równej lub większej niż prednizon 10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej, atenuowanej, replikującej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planowanego podania w ciągu 4 tygodni od włączenia. Uwaga dotycząca szczepionki ACAM2000 przeciwko ospie małpiej (wcześniej znanej jako ospa małpia): parch szczepionkowy nie może już występować i wymagane jest co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki zabitej/podjednostkowej/inaktywowanej/niereplikującej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub planowane podanie w ciągu 2 tygodni po włączeniu. Dotyczy to szczepionki Jynneos przeciwko moxie, która nie ulega replikacji.
• Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej w leczeniu alergii w ciągu poprzedniego roku (immunoterapia stabilna nie jest wykluczona); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku wymaga zgody PSRT.
• Otrzymanie badanych środków badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał badane środki o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do włączenia wymagana jest zgoda PSRT.
• Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek powiązaną szczepionkę lub składnik schematu szczepień objętych badaniem.
• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
• Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
• Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, które sprawia, że ​​wykonanie badania jest przeciwwskazaniem.
• Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe w dzieciństwie lub drgawki będące następstwem odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie są wykluczone.
• Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
• Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
• Każdy inny chroniczny lub klinicznie istotny stan, który w ocenie klinicznej badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych lub zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne , osoby, które w ciągu ostatniego roku podjęły jakąkolwiek próbę samobójczą (jeśli w okresie od 1 do 2 lat, należy skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody) lub nowotwór, który w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek ma potencjał do nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).

• Astma jest wykluczona, jeśli u uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych:

  • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku, LUB
  • Potrzebna pomoc w nagłych przypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób chorych na astmę, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/nagłej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub chorób współistniejących) niezwiązane z astmą); LUB
  • Stosuje krótko działający inhalator doraźny przez ponad 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w ramach leczenia zapobiegawczego przed zajęciami sportowymi); LUB
  • Stosuje wziewne kortykosteroidy w średnich i dużych dawkach (większych niż 250 mcg flutykazonu lub odpowiednika terapeutycznego na dzień), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym agonistą beta, LUB
  • Codziennie używa więcej niż 1 leku w terapii podtrzymującej. Włączenie każdej osoby przyjmującej stałą dawkę więcej niż 1 leku do terapii podtrzymującej dziennie przez okres dłuższy niż 2 lata wymaga zgody PSRT.
• Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), aktywnej lub odległej. Konkretne przykłady wymieniono w załączniku I (indeks AESI). Nie wykluczając: łagodna łuszczyca, która nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
• Zaniepokojenie badacza trudnościami z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego. Na przykład osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobraniem krwi.

• Osoby, które spodziewają się mieszkać w tym samym gospodarstwie domowym z którąkolwiek z poniższych osób lub opiekować się którąkolwiek z poniższych osób, w ciągu 28 dni od każdego z trzech do piątych punktów czasowych szczepienia w badaniu:

  • Osoba do 5 roku życia
  • Osoba z obniżoną odpornością, obniżoną odpornością lub jakąkolwiek chorobą, która według oceny badacza naraża ją na nadmierne ryzyko powikłań infekcji adenowirusowej
  • Osoba będąca aktualnie w ciąży, karmiąca piersią lub planująca ciążę w okresie objętego szczepieniem

• Osoby, które nie mogą lub nie chcą unikać kontaktu intymnego przez co najmniej 28 dni po każdym szczepieniu Ad4-Env145NFL z osobami cierpiącymi na którekolwiek z poniższych:

  • Stan obniżonej odporności lub obniżonej odporności
  • Jesteś obecnie w ciąży lub karmisz piersią lub planujesz ciążę w okresie objętym badaniem
  • Każdy stan, który w ocenie badacza narażałby ich na nadmierne ryzyko powikłań związanych z infekcją adenowirusową
• Historia zakrzepicy z małopłytkowością (TTS) lub HIT z zakrzepicą lub bez.
• Według oceny badacza, schorzenie w wywiadzie, w tym stosowanie steroidów donosowych, które naruszają integralność bariery płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) i stwarzają nadmierne ryzyko powikłań po szczepieniu Ad4-Env145NFL IN.
• Według oceny badacza przebyte w wywiadzie schorzenie chirurgiczne naruszające integralność bariery nosowej/płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i stwarzające nadmierne ryzyko powikłań po szczepieniu Ad4-Env145NFL IN.

Kryteria wykluczenia dla kontaktów osób zaszczepionych Ad4-Env145NFL:

• Każdy stan, który w ocenie badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko w związku z udziałem w badaniu.