Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности тримера белка 16055 NFL Delta Gly4 Env и тримера 4571 в сочетании с 3M-052-AF + квасцовым адъювантом и вирусными частицами Ad4-Env145NFL в качестве гетерологичных схем первичной стимуляции у взрослых участников без ВИЧ.

Критерии включения:

• Способен и желает завершить процесс информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): Доброволец демонстрирует понимание данного исследования и заполняет анкету перед подписанием формы информированного согласия, устно демонстрируя понимание пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• От 18 до 55 лет включительно на день зачисления.
• Доступен для последующего наблюдения в клинике и готов пройти учебные процедуры до последнего визита в клинику.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании следственного агента во время участия в исследовании. Если потенциальный участник уже участвует в другом клиническом исследовании, перед регистрацией в HVTN 313 необходимо получить одобрение от другого спонсора исследования и PSRT HVTN 313.
• По клиническому заключению исследователя, общее состояние здоровья хорошее.
• Результаты физического осмотра и лабораторных исследований не содержат клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клиническому заключению исследователя.
• По оценке медицинского персонала, у него низкая вероятность заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями, он соглашается обсудить свой потенциал заражения ВИЧ, соглашается на консультирование по снижению риска и соглашается избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ, во время последнего ознакомительного визита. Низкая вероятность может включать лиц, стабильно принимающих доконтактную профилактику (ПрЭП) в соответствии с предписаниями.

• Гемоглобин (Hgb):

  • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен женский пол (AFAB)
  • ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол (AMAB), и для трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
  • ≥ 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
  • Для трансгендерных добровольцев, которые проходили гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, право на получение гемоглобина определяют на основании пола, назначенного при рождении.
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) = от 2500 до 12 000/мм³ (лейкоциты более 12 000/мм³ не являются исключением, если дальнейшая оценка показывает общее хорошее состояние здоровья и если получено одобрение PSRT).
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм³.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах институциональной нормы.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
• Уровень кальция в сыворотке > 8,5 мг/дл (если участник согласился на проведение лейкафереза ​​в качестве процедуры исследования).
• Артериальное давление (АД) в диапазоне систолического от 90 до <140 мм рт. ст. и диастолического от 50 до < 90 мм рт. ст.

• Отрицательные результаты теста на ВИЧ по одному из следующих вариантов: Для волонтеров из США:

  • Иммуноферментный анализ (ИФА), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
  • Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (ХМИА)
  • Два отрицательных результата экспресс-тестов на ВИЧ (один из которых должен быть одобрен FDA CMIA)
• Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.

• Для добровольцев AFAB или интерсексуалов при рождении, которые способны забеременеть (далее именуемые «лица с потенциалом беременности»):

  • Должен согласиться использовать эффективные средства контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 21 день до регистрации и до 8 недель после последней запланированной вакцинации (см. Приложение H).
  • В день регистрации необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка).
• Добровольцы AMAB или интерсексуалы при рождении должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до включения в список и до 8 недель после последней запланированной вакцинации.
• Добровольцы AMAB должны согласиться последовательно практиковать воздержание или другой эффективный метод контроля над рождаемостью во время полового акта с лицами с потенциалом беременности и не должны сдавать сперму по крайней мере за 21 день до каждой вакцинации Ad4-Env145NFL в течение 28 дней после каждой вакцинации Ad4-Env145NFL.
• Готов соблюдать меры предосторожности, предусмотренные исследовательской группой, для предотвращения распространения аденовируса в обществе.

Критерии включения лиц, контактировавших с вакцинированными Ad4-Env145NFL:

• Способен и желает завершить процесс информированного согласия, включая оценку понимания (AoU): Доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету перед регистрацией, устно демонстрируя понимание пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.

• Соответствует критериям бытового контакта или интимного контакта.

  • Бытовой контакт – это человек, который проживает (т. е. живет в одном доме или квартире) с потенциальным вакцинированным в течение первых 28 дней после каждой вакцинации Ad4-Env145NFL.
  • Интимный контакт определяется как тот, кто целуется рот в рот, половой акт или оральный секс с участником исследования в течение первых 28 дней после каждой вакцинации Ad4-Env145NFL.
• Доступен для последующего наблюдения в клинике и готов участвовать в процедурах исследования до последнего запланированного визита в клинику для группы наблюдения.
• Возраст ≥ 18 лет на день регистрации.

Критерий исключения:

• Волонтер, кормящий грудью или беременный.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Включение в исследование лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, хорошее, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае.
• Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключением. Включение лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическими агентами, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев (центры могут составить эти данные). на просмотре).
• Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие получатели плацебо не исключаются).
• Получение экспериментальной вакцины(-ов), не относящейся к ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) FDA или список использования в экстренных ситуациях (EUL) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение препаратов (в том числе пероральных, внутримышечных или внутривенных препаратов), которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, например, системное применение глюкокортикоидов, равное или превышающее дозу преднизолона 10 мг/день. в течение 3 месяцев до регистрации.
• Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения в программу; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.
• Получение любой живой, аттенуированной, реплицирующейся вакцины в течение 4 недель до регистрации или запланированное введение в течение 4 недель после регистрации. Примечание для вакцины ACAM2000 против оспы (ранее известной как Оспа Обезьян): прививочный струп больше не должен присутствовать, и до регистрации требуется не менее 4 недель.
• Получение или запланированное получение любой убитой/субъединичной/инактивированной/нереплицирующейся вакцины в течение 2 недель до регистрации или запланированное введение в течение 2 недель после регистрации. Это относится к нереплицирующейся вакцине Jynneos против мпокс.
• Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
• Получение исследуемых исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до включения в исследование. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение прошлого года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
• Серьезные реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) в анамнезе на любую родственную вакцину или компонент схемы исследуемой вакцины.
• Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
• Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, делает процедуру исследования противопоказанием.
• Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, возникшие вследствие отмены алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
• Аспления или функциональная аспления.
• Действующая военная служба и резервный военнослужащий США.
• Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ или расстройств, вызванных употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства. , лица, совершившие попытку самоубийства в течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, проконсультируйтесь с PSRT для одобрения) или рак, который, по клиническому заключению исследователя, имеет потенциал для рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).

• Астма исключается, если у участника имеется ЛЮБОЕ из следующего:

  • Требуются пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 или более раз в течение последнего года, ИЛИ
  • Необходимая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будут исключаться лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обращались за неотложной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или сопутствующих состояний). не связанный с астмой); ИЛИ
  • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
  • Использует средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в виде ингаляторов с одиночной или двойной терапией (т. е. с бета-агонистом длительного действия, ИЛИ
  • Принимает более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Включение лиц, принимающих стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.
• Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в Приложении I (индекс AESI). Неисключительно: легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
• Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом основана на клиническом анамнезе и физическом осмотре. Например, лица, в анамнезе употреблявшие внутривенные наркотики или имеющие значительные трудности с предыдущими взятиями крови.

• Лица, которые планируют жить в одном домохозяйстве с любым из следующих лиц или обеспечивать уход за ними в течение 28 дней после каждого из периодов вакцинации с третьего по пятый в рамках исследования:

  • Физическое лицо в возрасте до 5 лет
  • Лицо с ослабленным иммунитетом, иммуносупрессией или с каким-либо состоянием, которое, по мнению исследователя, подвергает его неоправданному риску осложнений аденовирусной инфекции.
  • Лицо, которое в настоящее время беременно, кормит грудью или планирует беременность в период исследуемой вакцинации.

• Лица, которые не могут или не желают избегать интимного контакта в течение как минимум 28 дней после каждой вакцинации Ad4-Env145NFL с лицами с любым из следующего:

  • Иммунодефицитное или иммуносупрессивное состояние
  • Вы в настоящее время беременны, кормите грудью или планируете беременность в период исследуемой вакцинации.
  • Любое состояние, которое по мнению исследователя может подвергнуть их неоправданному риску осложнений аденовирусной инфекции.
• Тромбоз в анамнезе с тромбоцитопенией (ТТС) или ГИТ с тромбозом или без него.
• История заболеваний, включая использование интраназальных стероидов, которые нарушают целостность барьера назальной/спинномозговой жидкости (СМЖ) и создают неоправданный риск осложнений после вакцинации Ad4-Env145NFL IN, по мнению исследователя.
• По мнению исследователя, в анамнезе хирургическое заболевание, которое нарушает целостность барьера назальной/спинномозговой жидкости (ликвора) и представляет чрезмерный риск осложнений после вакцинации Ad4-Env145NFL IN.

Критерии исключения контактов с вакцинированными Ad4-Env145NFL:

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неоправданному риску при участии в исследовании.