Klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren van 16055 NFL Delta Gly4 Env Protein Trimer en Trimer 4571 gecombineerd met 3M-052-AF + aluinadjuvans en Ad4-Env145NFL virale deeltjes als heterologe prime-boost-regimes bij volwassen deelnemers zonder HIV.

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien, inclusief een Assessment of Understanding (AoU): De vrijwilliger toont aan dat hij dit onderzoek begrijpt en vult een vragenlijst in voordat hij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent, met mondelinge demonstratie van begrip van de vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• 18 t/m 55 jaar op de dag van inschrijving.
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek en bereid om onderzoeksprocedures te ondergaan tijdens het laatste kliniekbezoek.
• Gaat akkoord om zich tijdens deelname aan het onderzoek niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en de HVTN 313 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 313
• In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de locatieonderzoeker.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit in het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie zouden verstoren.
• Wordt door de klinische staf beoordeeld als een persoon met een lage waarschijnlijkheid om HIV op te lopen volgens de richtlijnen, stemt ermee in om hun potentieel voor HIV-verwerving te bespreken, gaat akkoord met advies over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans op het verwerven van HIV. Een lage waarschijnlijkheid kan bestaan ​​uit personen die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken zoals voorgeschreven.

• Hemoglobine (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het vrouwelijk geslacht bij de geboorte was toegewezen (AFAB)
  • ≥ 13,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het mannelijke geslacht bij de geboorte (AMAB) was toegewezen en voor transgender mannen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • ≥ 12,0 g/dl voor transgendervrouwen die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie ondergaan
  • Voor transgendervrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor hemoglobine op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2.500 tot 12.000/mm³ (WBC boven 12.000/mm³ is niet uitsluitend als uit verdere evaluatie blijkt dat de gezondheid in het algemeen goed is en als PSRT-goedkeuring wordt verleend).
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm³.
• Alanineaminotransferase (ALT) binnen het institutionele normale bereik.
• Serumcreatinine ≤ 1,1 x bovengrens van normaal (ULN) gebaseerd op het institutionele normale bereik.
• Serumcalciumniveau van > 8,5 mg/dl (als de deelnemer instemde met leukaferese als onderzoeksprocedure).
• Bloeddruk (BP) in het bereik van 90 tot < 140 mmHg systolisch en 50 tot < 90 mmHg diastolisch.

• Negatieve HIV-testresultaten op een van de volgende manieren: Voor Amerikaanse vrijwilligers:

  • Door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA)
  • Chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
  • Twee negatieve resultaten op HIV-sneltests (waarvan er één door de FDA goedgekeurde CMIA moet zijn)
• Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV Abs worden gedetecteerd.
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

• Voor AFAB- of intersekse-bij-geboorte-vrijwilligers die zwanger kunnen worden (hierna "personen met een zwangerschapspotentieel" genoemd):

  • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na het laatste geplande vaccinatietijdstip (zie bijlage H).
  • Moet op de dag van inschrijving een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
• AMAB- of intersekse bij de geboorte-vrijwilligers moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het winnen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen vóór inschrijving tot en met 8 weken na het tijdstip van hun laatste geplande vaccinatie.
• AMAB-vrijwilligers moeten ermee instemmen om consequent onthouding of een andere methode van effectieve anticonceptie toe te passen tijdens geslachtsgemeenschap met personen die zwanger kunnen worden, en mogen geen sperma doneren ten minste 21 dagen voorafgaand aan elke Ad4-Env145NFL-vaccinatie tot en met 28 dagen na elke Ad4-Env145NFL-vaccinatie.
• Bereid om de voorzorgsmaatregelen te volgen zoals verstrekt door het onderzoeksteam om de verspreiding van het adenovirus in de gemeenschap te voorkomen.

Inclusiecriteria voor contacten van Ad4-Env145NFL-gevaccineerden:

• In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien, inclusief een Assessment of Understanding (AoU): De vrijwilliger toont aan dat hij dit onderzoek begrijpt en vult voorafgaand aan de inschrijving een vragenlijst in, waarbij mondeling wordt aangetoond dat hij de vragenlijstitems begrijpt die onjuist zijn beantwoord.

• Voldoet aan de criteria van een huishoudelijk contact of intiem contact.

  • Een huishoudcontact is iemand die binnen de eerste 28 dagen na elke Ad4-Env145NFL-vaccinatie bij de potentiële gevaccineerde woont (dwz in hetzelfde huis of appartement woont).
  • Een intiem contact wordt gedefinieerd als iemand die mond-op-mondzoenen, geslachtsgemeenschap of orale seks heeft met de onderzoeksdeelnemer binnen de eerste 28 dagen na elke Ad4-Env145NFL-vaccinatie.
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek en bereid om deel te nemen aan onderzoeksprocedures tijdens het laatste geplande kliniekbezoek voor het observationele cohort.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
• Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, die volgens de locatieonderzoeker in goede gezondheid verkeren, kan van geval tot geval door PSRT worden overwogen.
• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met type 2 DM die goed onder controle zijn met hypoglykemische middelen kan door de PSRT van geval tot geval worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze bij screening).
• Eerdere of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo zijn niet uitgesloten).
• Ontvangst van niet-HIV-experimentele vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de World Health Organization (WHO) emergency use list (EUL).
• Congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicatiegebruik (inclusief oraal, intramusculair of intraveneus toegediend medicijn) dat naar de mening van de onderzoeker de immuunrespons op het vaccin waarschijnlijk zal verslechteren, zoals systemisch gebruik van glucocorticoïden gelijk aan of groter dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden vóór inschrijving.
• Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; Voor ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving is PSRT-goedkeuring vereist.
• Ontvangst van een levend, verzwakt, replicerend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of geplande toediening binnen 4 weken na inschrijving. Opmerking voor het ACAM2000-vaccin tegen mpox (voorheen bekend als Monkeypox): het vaccinatiekorst mag niet meer aanwezig zijn en er is minimaal 4 weken nodig vóór inschrijving.
• Ontvangst of geplande ontvangst van een gedood/subeenheid/geïnactiveerd/niet-replicerend vaccin binnen 2 weken vóór inschrijving of geplande toediening binnen 2 weken na inschrijving. Dit geldt voor het Jynneos-vaccin tegen mpox, dat niet repliceert.
• Start van antigeengebaseerde immunotherapie voor allergieën in het afgelopen jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Voor de opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, is PSRT-goedkeuring vereist.
• Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft ontvangen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of een onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
• Voorgeschiedenis van ernstige reacties (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een verwant vaccin of onderdeel van het onderzoeksvaccinatieregime.
• Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
• Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor onderzoeksprocedures een contra-indicatie zouden kunnen zijn.
• Beroerte aandoening; Koortsstuipen als kind of toevallen als gevolg van alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn niet uitsluitend.
• Asplenie of functionele asplenie.
• Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve.
• Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de onderzoeksdeelnemer in gevaar zou brengen, inclusief, maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelenmisbruik of alcoholgebruiksstoornis, ernstige psychiatrische stoornissen personen die in de afgelopen 1 jaar een zelfmoordpoging hebben gedaan (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie, een potentieel voor herhaling heeft (exclusief basaalcelcarcinoom).

• Astma is uitgesloten als de deelnemer EEN van de volgende zaken heeft:

  • Vereist orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie die twee of meer keren in het afgelopen jaar heeft plaatsgevonden, OF
  • Noodzakelijke spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo worden bijvoorbeeld NIET personen met astma uitgesloten die aan alle andere criteria voldoen, maar dringende/spoedeisende zorg zochten uitsluitend voor het bijvullen van astmamedicijnen of bijkomende aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
  • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (d.w.z. niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan sportactiviteiten); OF
  • Gebruikt middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren met enkelvoudige of dubbele therapie (d.w.z. met een langwerkende bèta-agonist, OF
  • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicijn voor onderhoudstherapie. Voor opname van iedereen die gedurende meer dan 2 jaar dagelijks een stabiele dosis van meer dan 1 medicijn als onderhoudstherapie gebruikt, is PSRT-goedkeuring vereist.
• Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een mogelijke immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Specifieke voorbeelden zijn opgenomen in bijlage I (AESI-index). Niet uitsluitend: milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is.
• Bezorgdheid van de onderzoeker over problemen met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.

• Individuen die verwachten in hetzelfde huishouden te wonen met of zorg te verlenen voor een van de volgende zaken, binnen 28 dagen na elk van de derde tot en met vijfde onderzoeksvaccinatietijdstippen:

  • Een persoon jonger dan 5 jaar
  • Een persoon met een verzwakt immuunsysteem of een onderdrukt immuunsysteem, of met een aandoening waardoor hij of zij een onnodig risico loopt op complicaties van een adenovirale infectie, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Een persoon die momenteel zwanger is, borstvoeding geeft of een zwangerschap plant tijdens de periode van de onderzoeksvaccinatie

• Personen die gedurende ten minste 28 dagen na elke Ad4-Env145NFL-vaccinatie intiem contact niet kunnen of willen vermijden met personen met een van de volgende aandoeningen:

  • Immuungecompromitteerde of immunosuppressieve aandoening
  • Bent momenteel zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap tijdens de periode van de onderzoeksvaccinatie
  • Elke aandoening waardoor ze een onnodig risico lopen op complicaties van een adenovirale infectie, naar het oordeel van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van trombose met trombocytopenie (TTS) of HIT met of zonder trombose.
• Voorgeschiedenis van een medische aandoening, waaronder het gebruik van intranasale steroïden die de integriteit van de neus-/cerebrospinale vloeistof (CSF)-barrière aantasten en een onnodig risico met zich meebrengen op complicaties van de Ad4-Env145NFL IN-vaccinatie, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van een chirurgische aandoening die de integriteit van de neus-/cerebrospinale vloeistofbarrière (CSV) aantast en een onnodig risico met zich meebrengt voor complicaties van de Ad4-Env145NFL IN-vaccinatie, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria voor contacten van Ad4-Env145NFL-gevaccineerden:

• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer aan onnodig risico blootstelt door deelname aan het onderzoek.